Хромосомалар, Трисомия түрлері, Гередия және Даун синдромы
Даун синдромына 21 қосымша хромосома себеп болады, бірақ бұл шынымен нені білдіреді? Қосымша хромосомаға не себеп болады? Can Down синдромы мұрагерлік бе? Даун синдромының себептерін түсіну үшін хромосомалардың қандай екенін және олар не істейтінін толық түсіну керек. Даун синдромының генетикасын түсіну қиын, алайда бұл ақпаратты жинау уақытын жүктілікке қатысты алаңдаушылық туғызатын ата-аналарға да, сондай-ақ Даун синдромымен ауыратын ата-аналар үшін қиын сұрақ тудыратын: «Неге?»
Генетика туралы түсінік
Генетикалық ақпарат пакеттері
Хромосомаларды ойлап табудың ең оңай жолы - генетикалық ақпарат пакеттері. Адам ағзасы жасушалардың барлық түрлерінен тұрады және әрбір ұяшықтың ішіне, ядрода, біздің гендеріміз. Гендер - бұл ұрпақтан ұрпаққа берілетін мұра бірлігі. Олар біздің денеміздегі әрбір ұяшықта орналасқан және біздің денеміздегі әр құрылым мен функция бойынша нұсқаулар береді. Адамдарда шамамен 25000 түрлі ген бар. 25000-нан аса ішкі клеткалардан бөлек-бөлек шықпастан, біздің гендер хромосомаларда орналасады немесе орамалдардағы інжу тәріздес болады.
Гендер
Гендер ДНК-нан тұрады, яғни негіздер деп аталатын төрт түрлі химиялық заттардан тұратын молекулалардан тұрады, олар әдетте атенинге арналған А, Т-тиминге арналған Т, гуанин үшін C және цитозин үшін C деп аталады. Бұл 4 база «генетикалық кодты» құрайды, яғни тұқым қуалайтын алфавит.
Гендер ДНҚ-ның кішігірім бөліктерінен тұрады және бұл гендер хромосомаларда орналасқан. Негіздерді әліпби деп ойласаңыз, онда гендерді сөйлем ретінде қарастыруға болады. Әрбір сөйлем (немесе ген) біздің денемізге нақты нұсқаулық береді. Геннің бір жұбы біздің көзімізге қандай түске ие болатынын білуі мүмкін, ал гендердің басқа комбинациясы біздің кішкентай саусақтың қаншалықты кішкентай болуы керектігін айтуы мүмкін!
Ғалымдар біздің барлық гендерімізді біріктіргісі келгенде, оны «геном» деп атайды.
Хромосомалар
Хромосомалар, сондай-ақ оларда орналасқан гендер жұптасады. Адамдарда 23 хромосома құрайтын 46 хромосома бар. Алғашқы 22 жұп хромосома « автосомалар » деп аталады және ең үлкенінен кішкентайға дейін 1-ден 22-ге дейін нөмірленген. 23-ші жұп « жыныстық хромосомалар » деп аталады және ерлерде X және Y және әйелдерде екі Х хромосомасынан тұрады. Хромосомалар микроскоп астында көрінеді, бірақ оларда орналасқан жеке гендер мүмкін емес. Хромосомалардың визуализацияға (және есептеуге) мүмкіндік беретін тест - бұл кaryotype сынағы ,
Трисомия
Көптеген адамдарда 46 хромосома немесе 23 жұп хромосом бар. Даун синдромы бар адамдарда барлығы 47 хромосома үшін 21 хромосома бар. Бұл шарт « Трисомия 21 » деп те аталады. Трисомия латынша «үш» сөзінен шыққан, бұл үш және «кейбір» дегенді білдіретін және хромосомаларға қатысты. Трисомиядағы 21 адам үш дененің 21 немесе үшеуі 21 хромосомасы бар.
Хромосомалар генетикалық ақпараттардың жиынтығы болып табылады және барлық гендеріміз бен нұсқауларымыз бар, Даун синдромы бар адамдар іс жүзінде хромосомада орналасқан барлық гендердің үш көшірмесіне ие.
Осылайша, Даун синдромы бар адамдарға 400 қосымша нұсқаулар бар. Қосымша нұсқаулар бар болса, жақсы нәрсе болуы керек сияқты, бұл рецептке қосымша ингредиенттерді қосу сияқты. Сіз бірдей негізгі тағамды (адам ағзасын) аласыз, бірақ пішін мен функция әртүрлі.
Трисомиядан басқа 21 адамның трисомиясы бар . Даун синдромы немесе трисомия 21 ең таралған автозомдық трисомия болып табылады, бірақ трисомия 13 (Patau синдромы) және трисомия 18 (Эдуард синдромы) бар сәбилер кейде жүктілік кезінде аман қалуы мүмкін. Басқа трисомиялары бар балаларға арналған күтілетін өмір ұзақтығы Даун синдромымен салыстырғанда төмен.
Трисомиямен ауыратындар 15, 16 және 22 әдетте жүктілік кезінде аяқталады. Басқа хромосомалардағы трисомиялар сирек кездеседі және әдетте жүктіліктің ерте төмендеуінде бағалау мүмкін болғанша аяқталады.
X және Y хромосомаларын қамтитын жыныстық хромосом трисомиясы өте кең таралған, мысалы, Klinefelter синдромы (XXY) 1000 ерге 1-ге әсер етеді деп есептеледі.
Тризомиялардан айырмашылығы, сәбилердегі кейбір хромосомалық бұзылулар хромосомалар санының азаюына байланысты, «моносомия». Мысалы, бір жыныстық хромосома жоқ, 45 X0 немесе моносомия X. Торнер синдромы.
Трисомияның себептері
Тризомии белгілі бір хромосома - бұл ұрықтың бұрмалау нәтижесі болып табылады немесе жұмыртқа тұжырымдамасына дейін. Әдетте хромосомдар бөлінеді және бөлу кезінде біркелкі бөлінеді. Трисомиямен бірге екі хромосома бір жұмыртқа барады, сондықтан сперматозамен (жұмыртқалар мен ұрықтарды біріктірген кезде) бірге болғаннан гөрі, үшеуі бар.
Трисомияны болдырмау үшін ешкім ештеңе істей алмайды, және ешкімнің трисомия жасау үшін ештеңе жасай алмайтыны жоқ. Бұл тұжырымдаманың алдында (трисомияда) жұмыртқада немесе ұрықта кездейсоқ пайда болады. Біз трисомияның туындауына не себеп болғанын білмейміз, дегенмен бұл жағдайдың пайда болу қаупін арттыратын кейбір тәуекел факторларын білеміз.
Трисомияның түрлері 21
Трисомияның үш түрі бар:
Толық трисомия 21 - Толық трисомия 21 Даун синдромының 95 пайызына жауап береді. Жоғарыда айтылғандай, хромосомалар бөлуге дейін (жұмыртқаны немесе сперматозоидты миоз деп атайды) екі түрлі хромосоманың орнына әртүрлі жұмыртқаға бару үшін бөлетін екі хромосоманың орнына екі хромосома бір жұмыртқа барады және бірде-бір хромосома жоқ. Бұл ажыратылмайтын деп аталады.
Трансцазация Трисомия 21 - Трансцазация трисомиясы 21 Даун синдромы бар нәрестелердің шамамен төрттен бір бөлігінде кездеседі. Транскрипцияда хромосоманың екі данасы бар, бірақ 21-ші хромосомадан қосымша материал басқа хромосомаға (транскрипцияланған) қосылады. Даун синдромының бұл түрі тұжырымдамадан бұрын немесе кейін орын алуы мүмкін және бұл кейде қабылдануы мүмкін (мұраға қалдырылған) нысан.
Мозаикалық трисомия 21 - Даун синдромы үшін ең аз таралған, мозаикалық Даун синдромы тек кейбір хромосоманың 21 қосымша көшірмесі болғанда пайда болады. Трисомияның бұл түрі тұжырымдамадан кейін пайда болады, бірақ бұл неге орын берілмейтіні белгісіз. Толық трисомия 21 және транслокация 21 бар адамдар ұқсас болғандықтан, мозаикалық трисомия 21 қосымша хромосомасы бар жасушалар санына байланысты өзгереді.
Жан дозада синдромы мұрагер бола алады ма?
Жалпы алғанда, Даун синдромы «мұраға қалдырылмайды», бірақ оны ата-аналардан трисомиозы 21 болатын (Даун синдромымен ауыратындардың шамамен төрттен адамы бар) балаларға берілуі мүмкін. Трисомия 21-дің транслокациясы бар адамдардың шамамен үштен бірі трисомия (екі хромосоманың 21 қосымша плюс хромосомасы 21 материал, басқа хромосомаға бекітілген) ата-анасынан мұраға алады.Трисомиозы бар 21 транзакциямен біреудің балаға ауытқу қаупі шамамен 10-15 пайызға, ал ерлер үшін үш пайыз.
Трансозация трисомия 21 Даун синдромы бар адамдардың шамамен төрт пайызын ғана қамтығандықтан, жағдайлардың бір пайыздан азы мұрагерлік болып саналады.
Егер Даун синдромы бар бала немесе ересек адам жүктілікке ұшыраса, онда Даун синдромы немесе баланың дамуындағы басқа да мүгедектік қаупі 35-50 пайызды құрайды. Даун синдромы бар көптеген адамдар өте жоғары жұмыс істейтін өмірді жүргізе алады және Даун синдромы жоқ адамдар сияқты сүйіспеншілік пен қарым-қатынастарды сезінуі мүмкін, себебі бұл ата-аналармен пайдалы болу үшін салмақты болу керек. Даун синдромы бар әйелдердің 50 пайызы жүкті болу мүмкіндігіне ие.
Тәуекел факторлары
Даун синдромымен ауыратын ата-аналардың көпшілігінде қауіпті факторлар жоқ. Даун синдромы үшін өмір салты немесе экологиялық қауіп-қатер факторлары жоқ екенін ескеру керек. Басқаша айтқанда, Ана жасындағы өсімнен басқа (Даун синдромы бар балалардың көпшілігі әлі де жас), Даун синдромымен баланың болуын болжауға немесе алдын алуға көмектесетін ештеңе жоқ.
Ана мен Даун синдромының қаупі
Кез-келген жастағы адамдарда трисомия пайда болса да, анасы жасының трисомиясына ие болу мүмкіндігі бар. Қауымдастық байланыстың ғылыми термині болып табылады. Қауымдастық себеп емес. Бұл өте маңызды мәселе, өйткені адамдар жиі аналар жасындағы Даун синдромын тудыратын қате деп санайды. Бұл дұрыс емес. Трисомияның пайда болуының себептерін білмейміз. Әйелдер қартайған сайын трисомиямен ауыратындық қаупі артады.
Аналар мен жасөспірімдер арасында трисомия пайда болған кезде, Даун синдромы бар нәрестелердің көбісі 35 жасқа дейінгі аналарға дүниеге келеді. Бұл нәресте бар жас әйелдер көп. Даун синдромымен туылған нәрестелердің 80 пайызы 35 жастан асқан әйелдерге дүниеге келеді және Даун синдромы бар баланың анасының орташа жасы - 28 жыл. Тұтастай алғанда, 30 жасқа дейінгі әйелдің Даун синдромымен баланы тууы ықтималдығы 1: 1000-нан аз. Ересек әйелге қарағанда, қауіп 40 жасқа толғанда 1: 112-ке жетеді. Алайда, бұл 40 жасқа дейінгі жүкті болған әйелдердің бір пайызынан аз.
Аналар жасын Даун синдромына қауіп төндіретін диаграмма бар, бірақ осы диаграмманы қарап шыққанға дейін әйелдерді сақ болу маңызды. 35 жастан асқан жүкті әйелдердің басым көпшілігі Даун синдромы жоқ нәрестелер бар екенін есте сақтаңыз.
35 жастан асқан кейбір әйелдердің (немесе басқа да қауіп факторларымен) Даун синдромын немесе басқа пренатальды тесттерді экранға шығару үшін амниоцентезді таңдауы мүмкін. Осы сынақтардың бар-жоқтығынан шешім қабылдау өте жеке және генетикалық кеңес берудің көмегімен жасалуы керек. Америкалық акушерлік және гинекология колледжі барлық әйелдерге Даун синдромына арналған пренатальды тестілеуді ұсынуға кеңес береді. Кейбір әйелдер бұл тестілеуді алдын-ала жоспарлау мүмкіндігіне ие болу үшін де қолданады, ал әйелдер перинатальды тестілеуді неге таңдамайтынына нақты себептер бар.
Ата-ана мен Даун синдромының қаупі
Даун синдромындағы қосымша хромосома ананың көп уақытын, ал әкемнен (сперматозадан) уақыттың тек төрттен төрт пайызы келеді деп бағаланады. Ана жасын дамыту Даун синдромының қаупімен байланысты болғандықтан, бұл тек қана жас шамасын жетілдіру үшін ғана емес, жұмыртқалардың жасына байланысты, бірақ сперматозоидтар үнемі жасалады, сондықтан олар әдетте бірнеше апта бұрын жасалады. Дегенмен, Даун синдромынан басқа генетикалық жағдайлар бар, олар ащондроплазия (дропофизия) және Марфан синдромы сияқты дамыған оталық жасқа байланысты.
Зерттеулер және болашақ
Адам геномы жобасы және ген терапиясы туралы әңгіме барысында ата-аналар өте жақсы сұрақ қоя бастады: «Даун синдромындағы генетикалық бұзылуларды қалпына келтіру үшін неге терапия генін жасай алмайды?» Өкінішке орай, біздің генетика туралы түсінігіміз әлі жоқ. Гендік терапия кем дегенде жақын болашақта пайдалы болуы мүмкін, бірыңғай гендік ауытқулармен жұмыс істейді. Бірнеше геннің туындаған жағдайы, жалпы хромосоманы гендік терапиямен емдеу қиын болмас еді. Сондықтан зерттеушілер эпигенетикалық инженерия-эпигенетикамен гендердің өздерінен гөрі емес, геннің (клиникалық көріністері) көрінісіне қарайтын бір өріс болып табылады.
Даун синдромымен туылған балалардың басқаруы соңғы бірнеше онжылдықта айтарлықтай жақсарды.
Төменгі сызық
Төменгі жол - бізде ананың жасының арасындағы байланыс немесе байланыс бар екенін және Даун синдромы сияқты трисомиямен ауыратын балаға қауіп төндіретінін білеміз, бірақ трисомияның ерекше себебін ешкім білмейді.
Көздер:
Деккер, А., Де Дейн, П. және М. Роц. Эпигенетика: Даун синдромында оқытуды және есте сақтаудың кемшіліктерін азайту үшін маңызды емес кілт. Неврология және биобейвмаркет туралы пікірлер . 2914. 45: 72-84.
Mentis, A., Даун синхомы үшін эпигеномикалық инженерия. Неврология және биобейвмаркет туралы пікірлер . 2016. 71: 323-327.