PARP ингибиторлары сүт безі қатерлі ісігін емдеуде қандай рөл атқарады? Жақында сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін PARP ингибиторлары ретінде белгілі бірнеше препараттар зерттелді. Дәрілік заттардың осы санаты немен айналысады және оларды сүт безі қатерлі ісігі бар адамдарға арналған басқарудағы рөлі қандай болуы мүмкін?
PARP және ДНК жөндеу туралы
PARP - полиэфир (ADP-рибоза) полимеразы үшін қысқартылған.
PARP - бұл жасушалық процестерде бірнеше рөлі бар, әсіресе ДНК-ны жөндеу және бағдарламаланған жасушалардың өлімі (апоптоз). Салауатты жасушалар өздерін қалпына келтіру үшін және олардың қалыпты өмірлік циклін жүзеге асыру үшін PARP-ті пайдалана алады. Бірақ рак клеткалары ПАРП-ды ДНҚ-ның зақымдануын қалпына келтіру үшін пайдаланады, осылайша олардың бақыланбайтын өсуін кеңейтеді. Мұндай қатерлі ісік емдеуге төзімді болуы мүмкін. Бірнеше түрлі PARP протеиндері бар және олардың әрқайсысында жасушалардағы функцияларда өздерінің рөлі бар.
PARP ингибиторлары және сүт безі обырын емдеу
ПАРП ингибиторы - бұл ПАРП белоктарын зақымдалған рак клеткаларын жөндеуде өз рөлін атқарудан қорғайтын препарат. Химиотерапия және сәуле шығару жұмыстары жасушалардың ДНҚ-ны бұзып, көбейтуі мүмкін емес. Рак клеткаларының кейбір түрлері ПАРП ферменттерін ДНҚ-ның зақымдануын қалпына келтіреді және онкологиялық ауруларды емдеуден қалпына келтіреді. PARP ингибиторлары басқа онкологиялық аурулармен бірге PARP ақуызын зақымдалған рак клеткасынан қорғай алатындығын көру үшін бірнеше клиникалық зерттеулер жүргізіледі.
Сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының әсері
Егер PARP ингибиторы сүт безі қатерлі ісігіне арналған химиотерапия әдістеріне қосылса , зерттеушілер зиянкестерге қарсы дәрі-дәрмектерге қарсы тұрған рак клеткалары ДНҚ-ның зақымдануына осалды болады деп үміттенеді. Кейбір жағдайларда Параф ингибиторы химиялық және радиациямен байланысты емес, бір ғана қолданылуы мүмкін.
Тағы да жақсы жаңалық - бұл PARP ингибиторлары қалыпты, қатерлі емес жасушаларға әсер етпейді. Бұл науқастар үшін жанама әсерлерді азайту және емдеуден тезірек қалпына келтіру дегенді білдіреді.
Сүт безі қатерлі ісігіне үміткер
PARP тежегіштері сүт безі қатерлі ісігі бар науқастар үшін әсіресе пайдалы болуы мүмкін. BRCA1 және BRCA2 генетикалық мутациялары бар адамдар сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупі өте жоғары. Салауатты BRCA гендерінде Ісік қалыптасуын тоқтататын протеиндер пайда болады ( оларды Ісік басу гендері деп аталады ), бірақ мутациялық BRCA гендері қатерлі ісік жасушаларымен күресетін бұл белоктарды жасай алмайды. PARP ингибиторлары рак клеткаларына тән әлсіреуді жасырын BRCA арқылы пайдалана алады. PARP тежегіштеріне арналған біреуі тұқым қуалаушылық сүт безінің қатерлі ісігінің алдын алу болуы мүмкін. Мүмкін, PARP ингибиторлары жоғары қауіпті әйелдердің профилактикалық мастетомияларының ескіргенін алдын- ала емдеуге айналады.
Сүт безі қатерлі ісігінің үш есе терісіне арналған жаңалықтарды ынталандыру
PARP ингибиторларының бірнеше клиникалық сынағы метастаздық үш мәрте теріс сүт безі қатерлі ісігі үшін басқа емдерге PARP ингибиторын қосудан бірнеше клиникалық пайда тапты. Бұл зерттеулерде PARP ингибиторлары жақсы төзімді болды. Осы уақытта метастаздық сүт безі қатерлі ісігіне арналған жалғыз мақұлданған терапия бивасизумаб болып табылады, бірақ бұл препараттың сүт безі қатерлі ісігінің үш жақты терісіне шалдыққан адамдар үшін нақты артықшылықтары жоқ.
Басқа қолдану PARP ингибиторлары үшін
PARP тежегіштерімен әзірленген препараттар онкологиялық аурулардың бірнеше түрі бойынша сыналады: кеуде және уылдырық, жатыр, ми және асқазан безі. 2015 жылы ППП ингибиторы кейбір ісік ауруларын емдеу үшін мақұлданды.
ПАРП ингибиторларының ықтимал маңыздылығы
Кеудеге қарсы қарудың қазіргі арсеналына PARP ингибиторларын қосу өте перспективалы болып көрінеді. ПАРП ингибиторлары агрессивті тұқым қуалаушылық және үш есе теріс сүт безі қатерлі ісігіне қарсы химиотерапияның тиімділігін арттырады, бұл көптеген жанама әсерлерді қоспай ықтимал. Бұл препараттар өмір сүру сапасын жақсартады, сондай-ақ пациенттердің өмір сүруін ұзартады.
ДНК деңгейінде сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу болашақтың толқынына ұқсайды.
> Көздер:
> Бегерер, Ж. және т.б. ДНҚ-ның зақымдануын қалпына келтіретін протеиндердің протеинді экспрессиясы Triple-negative сүт безінің обырында Topoizomerase және PARP ингибиторларына жауап береді. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. және M. Robson. Үш-теріс сүт безі қатерлі ісігінің Поли (ADP-ribose) полимеразды ингибиторлары. Рагы туралы журнал . 2010 ж. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. және K. Altundaq. Сүт безінің қатерлі ісігін емдеуге арналған PARP Inhibitor жүйесіндегі жетістіктер. Фармакотерапия саласындағы сарапшылардың пікірі . 16 (18): 2751-8.
> Гарбер, Дж. Және Л Ливраги. Кеуде қатерлі ісігін емдеудегі PARP ингибиторлары: Ағымдағы деректер және болашақ перспективалар. BMC медицина . 13: 188.
> Хиллер, Д. және К.Чу. Полиферияның (ADP-рибозасы) полимеразды ингибиторлары қазіргі емдеудің үш жақты теріс емдеуге арналған жаңа терапевтік агенттері ретінде қазіргі жағдайы. Халықаралық кеуде қатерлі ісік журналы . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Фаза I / ИБ BRCA1 немесе BRCA2-дегі Олапариб және Карбоплатинді зерттеу Биомаркер талдауымен мутацияға байланысты сүт безі немесе уылдырық рагы. Ұлттық онкологиялық институттың журналы . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Сүт безі қатерлі ісігінің үш өлшемді емес метастаздық терапиясының Iniparib Plus химиотерапиясы. Жаңа Англия медицина журналы . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Клиникалық онкология журналы . 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A. және S. Kummar. Promise беру: Полифицированный ADP Ribose Polymerase Inhibition, мақсатты антикансера терапиясы ретінде. Ағымдағы онкология туралы пікір . 2015 ж. 27 (6): 475-81.
> Риос, Дж., Және S. Puhalla. Кеуде қатерлі ісігіндегі PARP ингибиторлары: BRCA және Beyond. Онкология (Williston паркі) . 2011 ж. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Жетілдірілген көкірек, овариальды немесе фаллопиялық түтіктің қатерлі ісігі бар науқастарда карбоплатинмен және паклитакселмен бірге кейіннен Olaparib монотерапиясының ұзақ мерзімді қауіпсіздігі және жалпы ісіктері. British Journal of Cancer . 2015 ж. 113 (3): 396-402.