Генетика, демографиялық деректер АҚТҚ-ның ұзақ мерзімді келешегі жоқ екендігін түсіндіреді
Кез келген инфекциялық агент ( патоген ) болған кезде, біздің денеміз екі негізгі жолмен жауап береді: ол патогенді белсенді түрде қарсы алуға немесе оны төзімді ете алады.
Патогендік кедергі иммундық қорғанысты білдіреді, ол арқылы дене патогенді шабуылдап, бейтараптайды. Керісінше, патогендік толеранттылық - орган патогамен күреспейтін, бірақ ол жасаған зиянды азайтатын мемлекет.
Патогенді белсенді түрде жолға қою арқылы, негізінен, шабуылға қарсы тұрудан гөрі патогенді өмір сүреді, ал патогендік жүктеме жоғары болғанда ауру жұқтырған адамда өте баяу дамиды.
Аурудың төзімділігі төмен адамдарда дене патогенге (иммундық жауапты тудыратын CD4 Т-клеткаларын қосқанда) жауап ретінде әрдайым антиденелер мен қорғаныш Т-жасушаларын дайындайтын үздіксіз күйде қалады.
Осылайша, АҚТҚ секілді ауру тезірек дами алады, өйткені басқалармен қатар, CD4 + Т-клеткалары жұқтырады. Бірте-бірте, АҚТҚ «көмекші» Т-клеткаларын сүртіп тастаған кезде, иммундық жүйе оны қорғаныссыз ету дәрежесіне жетеді.
Төзімділік деңгейі жоғары адамдар иммундық жауапты модуляциялауға қабілетті, көбінесе орташа немесе ұзақ мерзімді кезеңде аурудың минималды немесе жоқ екенін көрсете алады.
АҚТҚ төзімділігін түсіну
ВИЧ-ке төзімділік әлі күнге дейін өте жақсы түсініксіз, бірақ зерттеулердің өсуі ғалымдар кейбір адамдарға вирустың басқаларға қарағанда неге жақсы еместігіне көз жеткізді.
2014 жылдың қыркүйек айында Цюрихтегі Швейцария федералдық технологиялық институтының зерттеушілері 1988 жылы басталған Швейцарияның ВИЧ індетін зерттеуден алынған мәліметтерді қарады және науқастың вирустық жүктемесі (яғни, қай жерде вирустық жүктеме жедел инфекциядан кейін тұрақтандырылады) және олардың CD4 + Т-жасушаларында төмендеуі .
Осылайша, зерттеушілер адамның АҚТҚ-ға қарсы тұрақтылығын (Вирустық жүктеме өлшегенде) және ВИЧ-ке төзімділігін (CD4 төмендеу жылдамдығы бойынша өлшенген) сандық бағалауға қабілетті болды. Басқаша айтқанда, төмендеу жылдамдығы соғұрлым адамның ВИЧ-ке төзімділігін арттырады.
Осы құндылықтарды пациенттің демографиялық және генетикалық макияжымен біріктіру арқылы ғалымдар ВИЧ-тің төзімділігіне байланысты дәл механизмдерді анықтайтын кейбір ортақ мүмкіндіктерді табуға үміттенген.
Зерттеушілер не білді?
Зерттеу барысында ерлер мен әйелдердің ВИЧ індетін қаншалықты жақсы көрсететіні анықталса да, (ерлер екі есе төмен вирустық пункттері бар әйелдерге қарамастан), жас шамасы 20-40 жас аралығындағы адам ретінде бірте-бірте азайып, одан кейін 40 жастан 60 жасқа дейін. Шындығында, жасы 60 жасқа жеткенде, ауру 20 жастағы балаға қарағанда екі есе дерлік өскен.
Зерттеу сонымен қатар жұқтырған адамға АҚТҚ-ның төзімділігі мен төзімділігі арасындағы айқын байланыс жоқ екенін көрсетті, бұл төзімділік пен төзімділік бір-бірінен немесе тәуелсізнен жұмыс істейтін болады. Сирек жағдайларда, олар төмен вирустық қондырғылардың CD4-нің төмендеуімен бірге жүрді, алайда олар жиі-жиі баяу жүрді, себебі бұл адамды ұзақ жылдар бойы және тіпті ондаған жылдар бойы ВИЧ-ке төзімділікке қабілетті элиталық бақылаушы ретінде анықтауға болады. антиретровирустық препараттарды қолданбастан .
Тұқым қуалайтын факторларға қарап, зерттеушілер генетика адамның әрқайсысы нақты биологиялық механизм ретінде растайтын ВИЧ-ке қаншалықты қарсы тұратынын немесе қарсылығын қаншалықты жақсы өткізгенін мүлдем жоққа шығара алды.
Дегенмен, олар белгілі бір ген, HLA-B , АҚТҚ-ның төзімділігі / қарсыласуымен тығыз байланыста болғандығын анықтады. Иммундық жауапты протеиндерді құрастыру бойынша нұсқаулықты ұсынатын геннің АҚТҚ жұқтырған когорты арасында айтарлықтай айырмашылығы байқалады. Кейбір HLA-B нұсқалары (аллельдер) АҚТҚ-ға қарсы күшті қарсылыққа ие болды, ал басқа нұсқалары үлкен төзімділікпен байланысты.
Сонымен қатар, HLA-B генінің бірдей нұсқасын (гомозигот) білдіретін адамдарда аурудың прогрессиясы тезірек байқалады. Қарама-қарсылық екі түрлі генетикалық нұсқада (гетероцитез) бар адамдарда байқалды. Байқау деректері мұқият болғанымен, осы тектік факторлар осы құбылысқа қалай әсер етеді екендігі анық емес.
Зерттеушілер сондай-ақ кейбір HLA-B аллели ағзаны үздіксіз иммундық активациялау жағдайында ұстап, аурудың жылдам дамуын тудыруы мүмкін деп болжады, соның нәтижесінде ұзақ уақыт бойы көптеген орган жүйелеріне зиянын тигізетін тұрақты қабыну.
Бұл генетикалық тетіктерді жақсы түсіну арқылы ғалымдар ақырында оларды модульдеуге қабілетті болуы мүмкін, бұл адамның тұрақты иммундық белсенділіктің / созылмалы қабынудың салдарынан болған залалды барынша азайта отырып, АҚТҚ жұқпасына төзімді болуына мүмкіндік береді.
Көздер:
Рего, Р .; McLaren, P .; Battegay, M .; т.б. «АҚТҚ-ға қарсы адам төзімділігі мен қарсыласуын болдырмау». PLoS | Биология. 2014 жылғы 16 қыркүйек; 12 (9): e1001951.