Кейбір топтарға генетикалық байланысты сирек бұзылыстар
Тай-сакс ауруы - белгілі бір этникалық топтарға тән сирек генетикалық бұзылулар. Бұл орталық жүйке жүйесінде жүйке жасушаларының бұзылуымен сипатталады және соқырлыққа, дүлейге, ақыл-ой мен физикалық функциялардың жоғалуына алып келуі мүмкін.
Тай-Сакс - рискозды автозомдық бұзылыс , яғни ата-анасынан мұраға қалған ауру.
Ауру HEXA генінде 100-ден астам вариация бар мутациямен байланысты. Қандай мутациялар жұптасқанына байланысты, ауру бала кезінен, бала кезінен немесе ересек адамнан ауру тудыруы мүмкін.
Өлім көбінесе алғашқы симптомдардың бірнеше жылдарынан кейін пайда болады, себебі жүйке жасушаларының бұзылуы оларды қозғалтпай, тіпті жұтып қоймайды. Алдыңғы сатыларда балалар көбіне инфекцияға ұшырайды. Көпшілігі пневмонияның немесе басқа респираторлық инфекциялардың асқынуынан өледі.
Жалпы халықтың сирек кездесетініне қарамастан, Тай-Сакс Ашкенази еврейлерінде, Оңтүстік Луизианадағы Кажунс, Оңтүстік Квебектің француз канадалықтары және ирландиялық американдықтар жиі кездеседі.
Бұл қалай ауру тудырады?
HEXA гені гексаминидаз А деп аталатын фермент түрін жасау бойынша нұсқаулар береді. Бұл фермент GM2 ганглиозид деп аталатын майлы заттың бұзылуына жауап береді.
Тай-сакс ауруына шалдыққан адамдарда гексаминидаз А қажет болмағандай жұмыс істемейді. Осы майларды бұзу құралы болмаса, уытты деңгейлер бас миының және жұлынның жүйке жасушаларында жиналып, оларды бұзып, аурудың симптомдарына әкеледі.
Бала-бақытты тай-сакс ауруы
Тай-сакс ауруының белгілері мен симптомдары симптомдар алғаш рет пайда болған кезде әр түрлі болады.
Ең көп тараған түрі - сәбилерге арналған Тай-Сакс ауруы, оның алғашқы белгілері үш жастан алты айға дейін болады. Ата-аналар баланың дамуы мен қозғалысы айтарлықтай баяулағанын байқай бастайды.
Бұл сатыда балаға оралуға немесе отыруға болмайды. Егер бала егде жаста болса, онда ол саусағыңызды тартып немесе қолыңызды көтеруден қиындық тудыруы мүмкін. Олар сондай-ақ шулы шуылға шамадан тыс, шағылысқан реакцияны көрсетіп, лезде немесе ұйқышыл болып көрінуі мүмкін. Сол жерден, психикалық және физикалық функциялардың нашарлауы әдетте қатал және терең болады.
Әдетте белгілер:
- Ұстау
- Көріну жоғалуы және соқырлық
- Дыбысты есту және есту қабілеті
- Тұншығу және жұтылу қиындықтары ( дисфагия )
- Бұлшықеттің қаттылығы мен спастикалық
- Бұлшық айналасы
- Зияткерлік және когнитивтік функцияның жоғалуы
- Паралич
- Өлім
Өлім, тіпті жақсы медициналық көмекпен де, әдетте төрт жасқа толғанға дейін болады.
Жалпы формалар аз
Бала кезіндегі Тай-Сакс аурудың басым бөлігі болғанымен, балалар мен ересектерде көрініп тұрған қарапайым түрлері бар. Аурудың басталу уақыты негізінен ата-анасынан мұраланған гендердің тіркесіміне байланысты.
Екі қарапайым формалардың ішінде:
- Кәмелетке толмаған Тай-Сакс ауру әдетте екіден 10 жасқа дейінгі кез келген жерде симптомдармен көрінеді. Кішкентай Тай-Сакс сияқты аурудың дамуына жол бермей, когнитивті дағдылардың, сөйлеудің және бұлшықеттердің үйлестірілуінің нашарлауына, сондай-ақ дисфагия мен спаститалияға алып келеді. Өлім әдетте бес жылдан 15 жылға дейін өтеді.
- Тай-Сакс ауруы кейінге қалдырылған (ересек Тай-Сахс деп аталады) өте сирек кездеседі және әдетте 30-40 жас аралығындағы ересектерде дамиды. Аурудың басқа түрлерінен айырмашылығы, әдетте өлімге ұшырамайды және белгілі бір Уақыттың мөлшері. Осы уақыт ішінде адам ойлау қабілетінің төмендеуіне, тұрақсыздыққа, сөйлеу қиындықтарына, дисфагияға, спаститалияға, тіпті шизофренияға ұқсас психозға ұшырауы мүмкін. Кейінгі басталатын Тай Сакс адамдар жиі мүгедек болып қалады және толық уақытты мүгедектер арбасын талап етеді.
Генетика және мұра
Кез-келген аутосомалық рецессивтік бұзылыста болғандай, Тай-Сакс ауруға шалдыққан екі ата-ана өз ұрпақтарына рецессивтік ген береді.
Ата-аналар «тасымалдаушылар» деп есептеледі, себебі олардың әрқайсысында геннің бір басым (қалыпты) көшірмесі және геннің бір рецессивті (өзгерген) көшірмесі бар. Тай-сакс жасайтын екі рецессивті ген бар болғанда ғана.
Егер ата-ана екеуі де тасымалдаушы болса, онда бала екі рецессивтік генді (тай-сахсты) иелену мүмкіндігіне 25 пайыздық ықтималдығы бар, бір доминант және бір рецессивті генді алудың 50 пайызы (тасымалдаушы болу) және 25 пайыздық мүмкіндік екі доминант генін алу (және сақталмаған).
HEXA мутациясының 100-ден астам нұсқасы бар болғандықтан, әртүрлі рецессивтік комбинациялар әртүрлі нәрселерді білдіре алады. Кейбір жағдайларда комбинация ерте басталуына және тезірек аурудың дамуына әкеледі, ал басқа жағдайларда кейінірек аурудың басталуына және баяу өсуіне әкеледі.
Ғалымдар қандай аурудың аурудың қандай түрлерімен байланысты екенін түсінуіне жақын болғанымен, Тай-Сакстың генетикалық түсінігіндегі барлық кемшіліктер әлі де бар.
Тәуекел
Тай-сакс сирек кездесетін сияқты жалпы халықта, әрбір 320 000 туғанның бірінде кездеседі - тәуекел деңгейі айтарлықтай жоғары болатын белгілі бір топтар бар.
Қауіп-қатер көбінесе аурулардың түп тамырын нақты, жалпыға ортақ ата-бабаға қарай алатын топтар деп аталатын «негізін қалаушы халыққа» шектеледі. Осы топтардағы генетикалық әртүрліліктің болмауына байланысты кейбір мутациялар ұрпаққа оңай ауысады, бұл автосомалық аурулардың жоғарылауына әкеледі.
Тай-Сакспен біз мұны төрт нақты топпен көреміз:
- Ашкеназиялық еврейлер Тай-Сахсқа ең жоғары тәуекелге ие, әр 30 адамның бірі тасымалдаушы. Халықтың ішіндегі мутацияның нақты түрі (1278инТАТС деп аталады) нәресте тай-сакс ауруына әкеледі. Құрама Штаттарда әр 3,500 Ашкенази сәбиінің біреуі зардап шегеді.
- Оңтүстік Луизианадағы каджундар сол мутациядан зардап шегеді және кем дегенде бірдей қауіп деңгейіне ие. Ғалымдар тасымалдаушыларды 18 ғасырға дейін Францияда еврей емес, негізін қалаған жұптарға дейін іздейді.
- Квебектегі француз канадалықтары какундар мен ашкенази еврейлермен бірдей тәуекелге ие, бірақ екі толық емес мутацияға ұшырайды. Бұл халықтың ішінде бір немесе екі мутацияны Нормандиядан немесе Персиден 17 ғасырда Жаңа Француз колониясына әкелген деп санайды.
- Латинамерикалық американдықтар аз дәрежеде зардап шегеді, бірақ 50-ге жуық тасымалдаушы болу мүмкіндігі бар. Тәуекел, олардың арасында кем дегенде үш Ирландияның әжесі және әжесі бар жұптар арасында ең үлкен болып көрінеді.
Диагноз
Аурудың қозғалтқышы мен когнитивтік белгілерінен басқа, балалардағы әңгіме белгілерінің бірі - «шие орны» деп аталатын көздің ақаулығы. Сопақша, торға түсетін қызыл түс өзгеруімен сипатталатын жағдай қарапайым емтихан кезінде оңай байқалады. Шие орны Тэй-Сакс ауруымен, сондай-ақ кейбір балалардың барлығында көрінеді. Ол ересектерде көрінбейді.
Отбасы тарихы мен симптомдардың пайда болуына байланысты дәрігер диагнозды растайды, ол гексаминидаз А деңгейін бағалау үшін қан тестілеуін тапсырыс беру арқылы растайды, ол төмен немесе болмауы мүмкін. Егер диагноз туралы күмән туындаса, дәрігер HEXA мутациясын растау үшін генетикалық сынақ жүргізе алады.
Емдеу
Тай-сакс ауруы үшін ешқандай ем болмайды. Емдеу бірінші кезекте симптомдарды басқаруға бағытталған, олар мыналарды қамтуы мүмкін:
- Габапентин немесе ламотриджин сияқты антивирустық препараттар
- Аспирациялық пневмонияны алдын алу немесе емдеуге арналған антибиотиктер
- Тыныс алу жолдарының таралуын емдеуге арналған емізік физиотерапиясы
- Буындарды ұстап тұру үшін физиотерапия
- Трихексфендиил немесе гликопирролат тәрізді дәрілік заттар сілекей өндіруді бақылауға және төгілудің алдын алуға арналған
- Жуынуға көмектесу үшін жабық тамыры бар балаларға арналған балаларға арналған бөтелкелерді пайдалану
- Диазепам сияқты бұлшық ет босаңсытқыштары қаттылық пен крампаны емдеуге арналған
- Тамақтану құбырлары мұрыннан ( назогастриядан ) немесе асқазанға (тері пердементі эндоскопиялық гастростомия немесе PEG түтігі)
Гендік терапия және ферменттерді алмастыру терапиясының зерттеулері Тай-Сакс ауруларын емдеуге немесе емдеуге кедергі жасау құралы ретінде зерттелсе, ең алдымен зерттеудің бастапқы сатысында тұр.
Алдын алу
Сайып келгенде, Тай-Саксты алдын алудың жалғыз жолы - жоғары тәуекелге ұшыраған жұптарды сәйкестендіру және тиісті репродуктивтік таңдауды жасауға көмектесу. Жағдайға байланысты, араласу алдында немесе жүктілікте болу мүмкін. Кейбір жағдайларда этикалық немесе моральдық дилемма болуы мүмкін.
Опциялар арасында:
- Жүктілік кезеңінде амниоцентез немесе хорионды вилус іріктеу (CVS) генетикалық тестілеу үшін ұрық жасушаларын алу үшін пайдаланылуы мүмкін. Одан кейін жұптар нәтижеге негізделген түсік түсіру туралы шешім қабылдай алады.
- In vitro ұрықтандыруға (IVF) өтетін жұптар имплантациядан бұрын ұрықтандырылған жұмыртқаны генетикалық сынақтан өткізе алады. Осылайша, ерлі-зайыптылар құрсақ тұқымдастарға сау эмбриондардың ғана берілуін қамтамасыз ете алады. Тиімді болған кезде, ЭҚТ - бұл өте қымбат нұсқасы.
- Православиелік еврей қауымдастықтарында Dor Yeshorim деп аталатын топ орта мектеп оқушыларының Тай-Сакс ауруы үшін анонимді скрининг өткізеді. Тестілеуден өтетін тұлғаларға алты таңбалы сәйкестендіру коды беріледі. Потенциалды жұбайларды тапқан кезде, ерлі-зайыптылар шұғыл желіге қоңырау шала алады және олардың идентификациялық нөмірлерін «үйлесімділік» деп бағалайды. Егер екеуі тасымалдаушы болса, олар «үйлеспейтін» деп белгіленеді.
Сөзден шыққан сөз
Тай-сакс ауруы үшін - тасымалдаушы немесе ата-ана ретінде оң нәтижеге тап болсаңыз, диагноздың және сіздің нұсқаларыңыздың не екенін түсіну үшін маман дәрігермен сөйлесу маңызды. Сізде және серіктесіңізде құпиялылық пен құрметтеуге барлық құқықтар бар, дұрыс немесе дұрыс таңдау жоқ.
> Көздер:
> Блэй, А .; Гянникопулос, О .; Хайден Д. және т.б. «Г (М2) ганглиозидоздың нәрестелік өмірінің табиғи тарихы». Педиатрия. 2011 ж .; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Миннич, С .; Teigen, C. et al. «Лизосомалық сақтаудың бұзылуын диагностикалау: GM2 ганглиозидозы.» Curr Protoc Hum Genet . 2014 ж .; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Ұлттық денсаулық сақтау институты. «Тай-сакс ауруы». Gen үйі Ref. Bethesda, Мэриленд; 2018 жылдың 23 қаңтарында жаңартылды.
> Schneider, A .; Накагава, С .; Keep, R. et al. ХХІ ғасырдағы Ашкенази еврей жастары арасында халықтың негізіндегі Тай-Сахс скринингі: гексаминидаз Ферментті талдау дәл тестілеу үшін өте маңызды. Am J Med Genet A., 2009; 149А: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Штайнер К .; Бренк, Дж .; Goericke, S. және т.б. «Церебральды атрофия және бұлшықет әлсіздігі: еврей популяциясынан тыс Тай-Сакс ауруының кешігуі». BMJ Case баяндамасы 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.