2015 жылдың шілде айында FDA жүрек жетіспеушілігін емдеу үшін жаңа Entresto препаратын (Novartis) бекітті. Entresto туралы осында таныса аласыз.
Осы жаңа препаратты ынталандыру жүрек жеткіліксіздігінің сарапшылары арасында өте жоғары және жақсы себеп. Үлкен клиникалық зерттеулерде (PARADIGM-HF), Entresto жүрек жеткіліксіздігі бар науқастар үшін қазіргі уақытта емделудің негізгі тірегі болып табылатын эналаприльден айтарлықтай асып түсті.
Entresto дәрі-дәрмектің ARNI класы болып табылады. Бұл препараттар ARB ингибиторларын біріктіреді (бұл жағдайда, вальсартан), непррилинді ингибиторымен (сокритрил). Неприлсинді ингибирлеу ARNI препараттарының жаңа ерекшелігі болып табылады.
Неприлсин ферменті жүрек жеткіліксіздігі кезінде пациенттерге кедергі болған кезде, натрийуретикалық пептидтердің қан деңгейі жоғарылайды. Натриуретикалық пептидтер жүрек кемістігі үшін пайдалы болуы мүмкін болғандықтан, зерттеушілер Entresto тәрізді препараттар осы жағдайдағы науқастардың нәтижесін жақсарта алатынын айтты. PARADIGM-HF зерттеуінің нәтижелері зерттеушілердің дұрыс екенін көрсетеді.
Неприлисиннің ингибирлеуіне кедергі бар ма?
«Entresto» PARADIGM-HF сынағындағы тиімді де, қауіпсіз де көрінгенімен, ұзақ уақыт нееприлиндердің тежелуін білмейтін бірнеше нәрсе бар.
Неприлисин натрийуретикалық пептидтердің деңгейін азайту үшін қосымша әрекеттерге ие, ал кейбір әрекеттер пайдалы болып көрінеді.
Неприлисиннің кедергі жасауы әмбебап жақсы нәрсе болмауы мүмкін.
Атап айтқанда, неприлсинц Альцгеймер ауруы мен амилоидозымен байланысты протеиндерді, тіпті простата қатерлі ісігін де қоса алғанда, ағзадағы қалаусыз ақуыздардың жиналуын төмендетеді. Шындығында, зерттеушілер неприллиннің белсенділігін арттыра алатын есірткі құралдарын белсенді түрде іздейді, мұндай жағдайларды емдеуге немесе алдын алуға көмектеседі деген үмітпен.
Демек, PARADIGM-HF сынағындағы Entresto тобымен бірнеше маңызды жағымсыз әсерлер туралы хабарланғанына қарамастан, неприллинсинді тежейтін препаратпен ұзақ уақытқа созылатын елеулі салдардың болуы мүмкін.
Entresto туралы зерттеулерімнің ешқайсысында тіпті созылмалы неприлсиндердің тежелуінің ықтимал жағымсыз салдарларынан да (зерттеушілер немесе Новартис тарапынан) таба аламын. Сондықтан мен Новартиспен байланысып, компанияда дәлелдемелер бар ма, жоқ па, солай ма, жоқ па, әлде Альстхеймер, амилоидоз немесе простата обыры сияқты ауруларға қауіп төндіруі мүмкін.
Novartis жауап береді:
Бірнеше күн өткеннен кейін компания өз сарапшыларымен кеңес өткізіп, мен бұл сұрақты Новартиспен алдым. Мұнда толық:
«Неприлицин организмдегі бірқатар процестерге қатысады, соның ішінде эндогендік васоактивті пептидтерді бұзады, олар неприлисинді қолданады - Entresto жүрек жетіспеушілігінің науқастарына жағымды әсерін арттыруға көмектеседі.Неприлицин - бұзылуларға қатысатын көптеген ферменттердің бірі төмен амилоид-бета протеиндері: 10 000-нан астам пациенттермен зерттелген PARADIGM-HF даму бағдарламасының деректері аммилоидозбен, Альцгеймер немесе простата обырымен байланысты Entresto-ға қатысты жағымсыз әсерлерді көрсетпейді.Жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда 50 Өте жақсы емдеу әдістерімен емделуге қарамастан, өлім-жітім деңгейі 5 жасқа дейін, өлім-жітімді азайтады, ауруханаға жатқызуға кедергі келтіреді және адамдарға HF-REF-ді жақсы сезінеді.
Мен осы жауап туралы бірнеше нәрсеге таң қалдым. Біріншіден, компания (мен сезінген) жедел жауап беруге дайын емес, өте айқын және маңызды мәселе.
Бұдан басқа, компания неприллисиннің ингибирлеуі елеулі аурулардың басқа түрлерін нашарлатуы мүмкін деген қауіптен бас тартпайды. Зерттеулерде мұндай нашарлылық туралы ешқандай дәлелдемелер болмағаны растау болып табылады, бірақ Entresto-мен жүргізілген зерттеулер салыстырмалы түрде қысқа мерзім болғандығын және Entresto-мен емделген пациенттердің амилоидоз, Альцгеймер немесе простата қатерлі ісігі үшін әсіресе бақыланғаны анық емес .
Ақыр соңында, компания жүрек жетіспеушілігі соншалықты нашар жағдай болып табылады, тіпті, егер олардың препараты осы ауруларды туғызған немесе нашарласа да, тәуекелге ұшырайды.
Бұл, әрине, жеке пікірдің мәселесі. Науқас тәуекелді құнды деп есептесе ме, оның тәуекелдіктерге қатысты өзінің жеке бағалауына байланысты. Бұл, әрине, барлық қауіп-қатерге жол бермейтін болса, қиын баға.
Төменгі сызық
Entresto, жүрек жеткіліксіздігі бар науқастар үшін күшті препарат болып көрінеді және ол сөзсіз пайдаланылатын болады. Бұл, әрине, жүрек жеткіліксіздігі бар көптеген науқастарға ұзағырақ өмір сүреді және аз симптомдармен көмектеседі.
Дегенмен, Entresto-да блокбастерлік препараттардың пайда болуының себебі бар, сондықтан көптеген науқастар неприлиндердің ингибируетіне алғаш рет әсерін тигізеді, сондықтан Novartis (және FDA) үшін постмаркетингтік зерттеулерді мұқият жүргізу керек, кез-келген «күтпеген» жанама әсерлерін барынша тез тануға және сипаттауға болады.
Көздер:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS және т.б. Ангиотензин-неприллисин ингибирлеуі жүрек жеткіліксіздігі кезінде энальаприлмен салыстырғанда. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Джессуп М. Неприлисиннің ингибиру - жүрек жетіспеушілігіне арналған жаңа терапия. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.