Бірінші сатылы емдеуге арналған күшті препараттар
Интегазды ингибиторлар (интеграз сымының трансфер тежегіштері немесе INSTI деп аталатын) антиретровирустық препараттың күшті класы болып табылады, ол оның ВИЧ генетикалық кодтамасын (геномын) жұқтырған қабылдаушы клетканың ДНҚ-ға біріктіруіне жол бермейді. Ол интеграз деп аталатын ферментті блоктап, осылай жасай отырып, АҚТҚ-ның қайталануына жол бермейді.
Иэнцентр (ratelgravir) 2007 жылдың 12 қазанында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектермен қамтамасыз ету жөніндегі басқармасы (FDA) бекіткен алғашқы INSTI болды.
Бүкіл айтылғандай, қазіргі уақытта үш бекітілген INSTI препаратының молекулалары және төрт бекітілген доза комбинациясы бар дәрілік препараттар бар, оларда INSTI компоненті болып табылады
- Қызығушылығы (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Триумек (долутегравир + абакавир + ламивудин)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Генвоя (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + эмтпицитабин)
Дутребис (ratelgravir + lamivudine) интегразды комбинациялы препаратты АҚШ-та Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы мақұлдағанымен, қазіргі уақытта АҚШ-та коммерциялық қол жетімді емес.
Дәрі-дәрмектер өндірушілері ViiV және Janssen Pharmaceuticals қазіргі уақытта Dolutegravir препаратымен Edurant (rilpilvirine) препаратымен біріктіретін басқа комбинациялы препаратпен жұмыс істейді. Тағы бір үміт күттіретін INSTI кандидаты, cabotegravir III фазалық адамдық сынақтарға түседі.
Дәрілік класс ретінде интеграз ингибиторлары АҚТҚ-жұқпасын емдеуде ыңғайлы деп санайды, жеңіл мөлшерлеу талаптары, жанама әсерлері төмендеуі, қарсылық профилдерін жақсарту және көп беріктік.
Осылайша, INSTI көптеген АҚТҚ-ның нұсқауларында, соның ішінде АҚШ-та , емдеудің қолайлы нұсқалары ретінде жіктеледі
Америка Құрама Штаттарының денсаулық сақтау және адами қызметтер бөлімдерінің қазіргі басшылығы инвазия тежегіштерін АҚТҚ-ға жаңа емделген адамдарға арналған бірінші, бірінші кезектегі агент ретінде белгілейді. Шын мәнінде, жаңадан емделген науқастарға ұсынылған алты емдеу нұсқасынан бесеуі олардың негізгі препарат агенті ретінде интеграз ингибиторларын қамтиды.
Intergrase ингибиторлары қалай жұмыс істейді?
ВИЧ вирустық геномды қабылдаушы жасушаның ДНҚ-ға бес сатылы процесте біріктіреді:
- Интегазалық фермент ВИЧ-ДНҚ-мен байланыстырады, олардың екеуі кері транскрипция деп аталады.
- АИТВ ДНҚ кейінірек интеллектуалды интегралдау үшін дайындалады, оның құрылымында ашық бос жерлер қалдырып, вирустық генетикалық сызықты түзетеді.
- Жарылған жолақ ядроның ядросы арқылы жасушаның ядросына енгізіледі.
- Ядроның ішінде АИТВ-ны ДНҚ-ны қабылдаушы ДНҚ-ға аудару - бұл тізбекті ауыстыру реакциясы деп аталады . Бұл кезеңде вирустық ДНҚ тек қана қабылдаушы ДНҚ-ны біріктіріп, вирустық ДНҚ тізбегіндегі химиялық бос орындар арқылы байланыстыратын байланыстары бөліп, қабылдаушы жасушаның ДНК-ға шабуылдайды.
- Шабуыл жасуша клеткасы ДНҚ-ға зиянды автоматты түрде қалпына келтіріп, оның генетикалық кодтауын жеңілдетуге көмектесетін табиғат қорғау әрекетін босатуға арналған.
Тек интеграз ферментін блоктау арқылы бүкіл интеграциялық процесс тоқтатылып, вирустың өмірлік циклін тиімді түрде тоқтатады. Дегенмен, интеграция АИТВ өмірлік циклдерінің бірнеше сатыларының бірі ғана болғандықтан, басқа да препараттар басқа кезеңдерді тежеуге, одан әрі АИТВ-ны репликациялаудан және вирустық белсенділіктің толығымен жойылуын болдырмау үшін қабылданады (АҚТҚ вирустық жүктемесі бойынша өлшенеді).
Жағымсыз әсерлер және ескертулер
ВИЧ-тің басқа дәрілерінен айырмашылығы, интеграз ингибиторлары вирустық механизмдермен тікелей жасушалардан гөрі жұмыс істейді. Осылайша, олар жанама әсері, бірінші кезекте диарея, жүрек айнуы, шаршау, бас ауыруы және ұйқысыздыққа ие.
Алайда осы жанама әсерлердің көпшілігі уақытша болып табылады және әдетте өздері шешеді. Сонымен, интегразды ингибиторлық препаратты біріктіру кезінде кез-келген жағымсыз оқиғаны бастан кешірсеңіз, дәрігерге немесе емханаға дереу кеңес беріңіз. Кем дегенде білікті маманмен сөйлеспестен емдеуді тоқтатпаңыз. Уақытты тоқтату және өзгерту жақсыдан артық зиян келтіруі мүмкін.
Сол сияқты, интеграз ингибиторлары бұрынғы дәрілік затқа төзімді болмаса да, емдеусіз жетіспейтін дозалар мен бос орындардан аулақ болу керек. Қарсыласу қанның препараттарының деңгейі төмендей бастағанда пайда болады, бұл мутантты вирустардың пайда болуына және көбеюіне мүмкіндік береді. Мұндай жағдай орын алса, есірткі бұрынғыдай жұмыс істей алмайды және кейбір жағдайларда сәтсіздікке ұшырауы мүмкін.
Себебі интеграз тежегіштері ұзақ уақыт бойы қан ағымында қалады, тіпті олар дозалары кездейсоқ түсіп қалса да, олар АҚТҚ-ның мутанттарын жоя алады. Бірақ, созылмалы үзілістердің дұрыс еместігін және күнделікті адалдық емдеудің табысының кілті екендігін түсіну маңызды.
Көздер:
АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA). «Дәрі-дәрмектерді бекіту пакеті - есірткі атауы: құмырсқаға 400мг планшет.» Silver Spring, Мэриленд; 2007 жылғы 12 қазан.
Ұлттық аллергия және жұқпалы аурулар институты (NIAID) «АҚТҚ / ЖҚТБ алдын-ала есірткі дамыту». Bethesda, Мэриленд; 21 шілдеде жаңартылды.
Денсаулық сақтау және адам қызметтері бөлімі (DHHS). «АҚТҚ-1-жұқтырған ересектер мен жасөспірімдерде антиретровирустық агенттерді қолдану бойынша нұсқаулық». Роквилл, Мэриленд; 2017 жылғы 28 қаңтарда жаңартылды; 2017 жылғы 24 наурызда қол жеткізілді.
Крейги, Р. және Бушман, Ф. «АИВ-ДНҚ интеграциясы». Мұхаммедтегі суық мұз айдынының перспективалары. 2012 жылғы шілде; 2 (7): a006890.
Бушман, Ф .; Фудживара, Д .; және Крейджи, Р. «Вирусқа қарсы интегралдың АҚТҚ интегралдауына бағытталған ретровирустық ДНҚ интеграциясы.» Ғылым. 1990 жылғы 28 қыркүйек; 249 (4976): 1555-1558.