Жаңа буын препараттары АҚТҚ-ны сақтау туралы ережені өзгертті ме?
Дәрі-дәрмектерді сақтау АИТВ-инфекциясын табысты емдеу және басқару үшін маңызды компонент болып қала береді. Антивирустық терапияның (немесе АРТ) клиникалық мақсаттарына жетудің 70% -ына бейімделуін талап ететін созылмалы емнен басқа , жүрек ауруы немесе қант диабеті сияқты ауруларды емдеу үшін пайдаланылатын дәруменнен айырмашылығы, вирустық подацияны сақтауға және есірткінің мерзімінен бұрын дамуына жол бермейді қарсылық .
Бірақ қазір бізде антиретровирустық препараттардың жаңа, жетілдірілген ұрпағы бар болғандықтан, ережелер міндетті түрде солай ма?
95% -дық мандаттар
ВИЧ-инфекцияға қарсы нұсқаулық дәстүрлі түрде тұрақты емдеуді қамтамасыз ету үшін пациенттердің 95% -дан артық сақтауды талап етеді. Бір күнделікті есірткі режиміне байланысты, ол бір жыл ішінде шамамен 14 тәулікке дейін жіберілмеген дозаны аударады.
Дегенмен, кейбіреулер «95% мантра» 90-шы жылдардың соңында жиналған деректерге негізделген, есірткі режимдері күрделірек болғанда және есірткінің жартысы қысқарған. 85% немесе тіпті 90% -ны «жаңа» сақтау стандартына сай деп санайтындар аз болса да, көптеген адамдар пациенттерді кемелділікке байланысты кемсіту немесе стигматизациялау қажеттілігі он жыл бұрынғыдай маңызды емес деп санайды.
Дегенмен, сенімділік шегін төмендету (немесе өзгерістерді болжау) қате болып саналады, бұл уақыттың жоғарылауына әкеліп соқтыратын деңгейге жол береді.
Бұл дәлелді қолдайтын дәлел бар. АҚШ-тың Ауруларды бақылау және алдын алу жөніндегі орталықтары (CDC) дайындаған деректерге сәйкес, американдықтардың шамамен 30% -ы вирустық жолмен жұқтыруға қол жеткізе алмайды. Көптеген жағдайларда, субоптималды бейімділік бұл маңызды рөл атқарады, ал басқа зерттеулерде АРТ-нің басталуынан кейінгі алғашқы «ай медбикесі» айынан кейінгі дәстүрлі құлдырау байқалады.
Дегенмен, жаңа буын препараттарының қарсылыққа байланысты, әсіресе ұзақ уақыт бойы плазмадағы есірткі концентрациясының жоғарылауына қабілетті препараттарға «күшейтетін» болғандықтан , «кешіруге» болатыны туралы дәлелдер жеткілікті.
Дегенмен, адалдықты сақтауға арналған практиканы босатуды талап ететін дәлелдер бар ма? Тіпті жақсы, тиімді антиретровирустық дәрі-дәрмектермен, біз шынымен сол кезеңде тұрмыз ба?
Дәлелдемелерді өлшеу
Протеазды ингибиторлары (PI) заманауи АРТ-нің жетістіктерінің үлгісі болып табылады. Бүгінде ПИ дерлік «күшейтілді» , яғни ПИ-дің сарысуының жартысын ұзартуға қабілетті екінші препаратпен бірге қолданылады. Бес ірі зерттеулердің мета-талдауы жаңа ұрпақ PI-тәрізді Prezista-ның (darunavir) -майдан пайда болғанын көрсетеді, іс жүзінде, вирустық подаграфияға қол жеткізу үшін тек 81% сенімділік қажет.
Керісінше, Калетра (lopinavir + ritonavir) сияқты ескірген ПИ-лердің 95% -дан төмен құлдырауы кезінде тиімділігі төмендейді, ал бір зерттеуде науқастардың тек 53% -ы бұл адгезия деңгейінен төмен болатын вирустық жүктемелерге қол жеткізе алатындығын көрсетеді.
Зерттеу антиретровирустың басқа кластарына бейімделудің әсері туралы әлдеқайда анық емес. Кейбір зерттеулерге қарағанда, Sustiva (efavirenz) секілді нуклеозидті кері транскриптазды ингибиторлары (NNRTI) препараттары күшейтілген ПИ-мен бірге қолданғанда 80% -дан 90% -ға дейін ғана қажет болуы мүмкін екендігін көрсетті, ал кейбіреулері жоғары деңгейдегі адгезия басқа NNRTI препараттарына қарсылық пен кросс-қарсылыққа ықтимал әлеуетке байланысты.
Сонымен қатар, CPCRA FIRST зерттеуі, Retrovir (AZT, zidovudine) сияқты нуклеозидті кері транскриптаза ингибиторы (NRTI) препараттары арасында қарсылық жылдамдығын есірткіге бейімділіктің төмендеуімен тікелей байланыстың жоғарылатынын анықтады.
Қазіргі кезде интеллект (эправирин) немесе тіпті танымал нуклеотид аналогы, Viread (tenofovir) сияқты жаңа ұрпақ препараттарының арасындағы байланысты бағалау үшін бірнеше зерттеулер бар. Сонымен қатар, пайдалану үшін мақұлданған интеграз ингибиторларының біреуі ғана « Isentress» (raltegravir) кішігірім зерттеуі 90% сенімділік деңгейінің қолайлы болуы мүмкін деп болжайды.
Бір (немесе бірнеше) доза жоғалуы керек пе?
Кездейсоқ дозаны жоғалтпай немесе уақытында дозаны қабылдамай жатса, созылмалы дәрі-дәрмектерге қатысты барлық адамдарға ұқсас нәрсе болады.
Бұл көбінесе қасақана алаңдаушылық тудырмауы керек. Дегенмен, бұл ұзағырақ немесе жиі кездеседі, бұл есірткі әлсіз қабілетсіз вирустық подавление ұстап тұруға қабілетті.
Римдегі Ұлттық инфекциялық аурулар институтының жүргізген бір зерттеуі көрсеткендей, айдың ішінде екі күндік терапиядағы кемшіліктер анықталған вирустық белсенділіктің бес есе артуына әкелді. 2013 жылы зерттеулерге қолдау көрсету көрсеткендей, тіпті «тұрақты» анықталатын вирустық жүктемелер (50-ден 199-ға дейін / мл) вирустық бұзылулардың 400% -ке ұлғаюына әкелуі мүмкін.
Сонымен қатар, Франциядағы Кот-де-Накре университетінің ауруханасында жүргізілген зерттеулер, АРТ-дағы ұзартулардың емделу жетіспеушілігі ықтималдығын арттырғанын көрсетті, бұл 15 күн үзілісте 50% вирустық қалпына келтіру ықтималдығына әкеледі.
Осыған ұқсас, Protease Inhibitory Therapy (AEPIT) сынақтарындағы адалдық және тиімділік дозаның уақыт қателігінің вирустық белсенділікке әсерін зерттеді. Зерттеулерге сәйкес, әдеттегі мөлшерлеу уақытының екі жағында үш сағатқа созылған науқастар өздерінің дәрі-дәрмектерін өз уақытында қабылдағандарға қарағанда 300% жоғары вирустық белсенділікке ие болды.
Мен үшін бұл нені білдіреді?
Жаңа ұрпақ препараттарын қолданудың және төзімділіктің оңай болуына күмән туғызбайды, пациент тақ дозаны жіберіп алмаған жағдайда үлкенірек «кешіру» ұсынады. Біз аз мөлшерде дозалауды талап ететін ұзағырақ қолданылатын препараттарға нақты қозғалыс жасай отырып, қазылар алқасы бұрынғыдай ұсыныста ұсыныста нақты өзгеріс бар-жоғын қарастырады.
Сайып келгенде, АРТ антиретровирустық агенттердің комбинациясына негізделген, әрқайсысы әртүрлі жартысы мен фармакокинетикасы бар. Кейбір режимдер қателіктер үшін аз мөлшерде болады; басқалары көп. Практикалық тұрғыдан алғанда, кез-келген емдеу режимімен адгезияға қол жеткізу пунктін өзгертуге қарсы болады.
Оның орнына, емделушілерден үлкен шыдамдылықпен және олардың кемшіліктерін мойындауға қорқатын пациенттерден аз алаңдаушылықпен байланысты мәселелерді сақтау керек. Егер қандай да бір нәрсе болса, онда ол пациент-провайдерлердің өзара әрекеттесуін талап етеді, нақты мақсаттармен және іс-әрекеттермен оңтайлы, шынайы өмірді ұстануды қамтамасыз етеді. Олар мыналарды қамтуы керек:
- АРТ-ны бастамай тұрып (мысалы, жұмыс кестесі, балалар, жария ету, оқшаулау және т.б.)
- Кез келген жаңа немесе қолданыстағы проблемаларды шешу үшін (соның ішінде емдеудің жанама әсерлерін, отбасылық қиындықтарды, эмоционалдық мәселелерді және т.б.)
- Көрсетілген жерде емдеу режимін жеңілдету
- Нашар байланысты (мысалы, есірткіні теріс пайдалану, депрессия, үйсіздік және т.б.)
- Жабысқақ құрылғыны (мысалы, дәрі-дәрмектерді ұйымдастырушылар, еске салғыш құрылғылар) немесе оларды сүйемелдеу жүйелерін қолдану.
Қысқаша айтқанда, « Қанша жеткілікті?» Дегенді емес, сонымен қатар, АРТ-ны адамның күнделікті жұмысының функционалды, стресстік бөлігі болып табылатындығын қамтамасыз ету құралдарын анықтау құралы ретінде емес, .
Егер бұл қол жеткізілсе, онда «қанша» деген мәселе толығымен құлдырауы мүмкін.
Көздер:
Кобин, А. және Шет, Н. «Жаңа антиретровирустық дәрі-дәрмектер арасында вирусологиялық басудың қажетті деңгейлері». Фармакологияның жылнамалары. 2011 ж .; 45 (3): 372-379.
Мартин, М .; Дель Качо, Е .; Codina, C .; т.б. «Тыныштық деңгейі, антиретровирустық режим және плазмалық АИТ 1 типті РНК вирустық жүктемесі: болашақ когортты зерттеу». СПИД-тің адамның ретрансирустарын зерттеу. 2008 жылғы қазан; 24 (10): 1263-1268.
Мена, А .; Бланко, Ф .; Кордоба, М; т.б. «Пилоттық зерттеу: Ральтегравир QD-ны ВИЧ-тің ВИЧ-жұқпасының ВИЧ-жұқтырған науқастарына жеңілдетілген сынақтарға кіретінін бағалау.». Антимикробты агенттер мен химиотерапия бойынша IX-ші Конференцияда ұсынылған (ICAAC). Сан-Франциско, Калифорния 2009 жылғы 12-15 қыркүйек.
Laprise, C .; де Покоманды, А .; Baril, J .; т.б. «ВИЧ-позитивті пациенттердің когортында тұрақты төмен деңгейлі вирмияны кейінгі вирустық іркіліс: байқаудың 12 жылындағы нәтижелер». Клиникалық жұқпалы аурулар. 2013 жылғы қараша; 57 (10): 1489-96.
Аммасари, А .; Тротта, М .; Закарелли, М .; т.б. «Нақты уақыттағы талдау кезінде Сандық бағалаудың төменгі шекарасында Плазмадағы АИТВ-1 РНҚ анықтаудағы әртүрлі бейімделу мінез-құлық түрлерінің және cART сипаттамаларының әсері». ЖИТС-ның 12-ші Еуропалық конференциясында ұсынылған. Кельн, Германия; 2009 жылғы 11-14 қараша.