Жасушалық мақсаттарға қарсы ВИЧ індетінің жасанды молекуласы
Гарвард медицина мектебінің және Флоридадағы Скриппс ғылыми-зерттеу институтының зерттеушілері вирусқа бірнеше рет шабуылға ұшыраған макакондар тобында ВИЧ-1 және ВИЧ-2- нің таралуын белсенді түрде жауып тастады. Ашылу - бұл адамдарға бірдей қорғанысты қамтамасыз ете алатын вакцинаның кандидатурасын дамытудың алғашқы қадамы.
Гарвард пен Скриппс зерттеушілері ақ қан клеткаларының бетінде табылған белок рецепторларының екі түрін имплементация кезінде ВИЧ індетіне ұшырататын зертханалық құралған, eCD4-Ig деп аталатын молекуланы дамытты . Осылайша, ВИЧ генетикалық конструкцияны ұстап, оны бейтараптандырады.
ECD4-Ig қалай жұмыс істейді
eCD4-Ig CD4 фрагменті және CCR5- екі мақсатты рецепторлардың тағы бір фрагменті жасалады, ол ұяшыққа «құлып» кіреді, олар бірге бірге антиденелерге қосылады . Содан кейін генетикалық конструкция бұлшықет тініне тікелей жеткізілетін аденовирусқа (ауру туғызбайтын вирустың түрі) енгізіледі. Онда зиянсыз вирус дереу жасушаларды жұқтырып, оның ДНК-ны ядроға кіргізеді және оларды өзгертілген антиденелерді көбірек алып тастайды.
CD4-Ig (яғни, CCR5 фрагменті жоқ) «жетілдірілмеген» CD4-Ig пайдаланудың бұрынғы әрекеттері тек ішінара табысты болды.
Басқа жағдайларда, егер модификацияланған антиденелердің концентрациясы тым төмен болса, АҚТҚ-ның белсенділігі тек күшейтілетін болады. Өйткені, ВИЧ бейтараптандырудан тек рецепторларды мутациялауға және байланыстыруға жеткілікті түрде аман алып қалады.
ЕВД4-Ig қатысуымен ВИЧ бұрынғыша құтылуға және мутацияға қабілетті болғанда, бивалентті (яғни, екі хромосома жиынтығын) өзара әрекеттесу, вирусқа ұшыраған вирусқа үлкен шығын келтіріп, қайталануға қабілетін азайтады.
Зерттеушілер жануарлардың зерттеулері бойынша генетикалық түрлендірілген аденовирдің ауруын АИВ-1, ВИЧ-2 және СИВ (ВИЧ-ның симиялы формасы) барлық штамдарын, тіпті бірнеше рет жоғары дозада 40 апта бойы вирус. Емізілген маймылдардың ешқайсысы жұқпаланбаған және ЕCD4-Ig үшін ешқандай теріс әсер етпейді (олардың денелері протеиндерді өздерінің мойнына алғандықтан мүмкін).
ECD4-Ig егуін бермеген маймылдардың бәрі жұқтырылды.
Мұның бәрі нені білдіреді?
Адамдардағы сынақтар бірдей нәтижелерге қол жеткізетінін айту әлі ерте емес, бұл тәсіл АҚТҚ-ға тиімді бейтараптандырылатын вакцина әзірлеуде ықтимал ойын өзгеретін стратегияны ұсынады.
Кейбіреулер өздерінің немесе басқа агенттердің көмегімен АҚТҚ жұқтырған науқастардағы вирустық белсенділікті бейтараптандыруда тиімді болуы мүмкін, ұзақ уақыт бойы тиімді жұмыс істейтін eCD4-Ig вакцина табысты дамуы мүмкін екенін болжауда. Егер бұл шын мәнінде қол жеткізуге болатын болса, онда тіпті терең, көп дәрілерге төзімді емделушілер де пайдалы болуы мүмкін.
Дегенмен, бәрі де өте алыпсатарлық болып қала береді. Кейінгі зерттеулер болашақта ерте сатыдағы адамдық сынақтардың жолын көрсете отырып, болашақта айтарлықтай түсінік береді.
Гендік терапияның басқа да жаңа тәсілдері
Гарвард / Скриппс зерттеулерінен басқа, басқа ғалымдар ВИЧ-инфекциямен күресте немесе алдын-алу үшін басқа гендік редакциялау әдістеріне қарайды.
Темпл университетінің ғалымдарынан осындай модельдің бірі науқастың қанынан ВИЧ-жұқтырған Т-клеткаларын шығарып, Cas9 деп аталатын ферментті ВИЧ-тің генетикалық материалын қабылдаушы клетканың ДНҚ-нан « сығымдау» үшін пайдаланады. Осылайша жасушалар ВИЧ жұқтырғаннан аз болады.
Бұл клеткаларды пациенттің ағзасына енгізу арқылы АИТВ-ның жұқпалы болу қабілетін айтарлықтай төмендетеді, қайта жасалатын жасушалардың адам геномының (генетикалық макияж) бөлігі болуына мүмкіндік беретін аурулардың прогрессиясын баяулатады.
Сол сияқты, UCLA ғалымдары кез-келген қан клеткасын ауруға қарсы ақ қан клеткасына айналдыра алатын CAR (химиялық антиген рецепторы) деп аталатын инженерлік молекуланы пайдалануды зерттейді. CAR-ні қан жасайтын діңгек жасушаларына енгізу арқылы ғалымдар клеткаларды еркін айналатын АҚТҚ-ны бейтараптандыруға қажетті нақты «өлтіруші» түрлеріне айналдыра алды.
Екі зерттеу қазіргі уақытта тестілік түтік сатысында тұрса да, ашылулар ВИЧ егуіне ықтимал бейтараптандырылған кандидаттарды дамытуда елеулі болып саналады.
Көздер:
Гарднер, М .; Kattenhorn, L .; Кондр, Х .; т.б. «AAV-express CD4-Ig көптеген SHIV сынақтарына берік қорғауды қамтамасыз етеді.» Табиғат. 18 ақпан, 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Каминский, Р; Чен, Ю .; Теддалди, Е .; т.б. «Адам T-лимфоидтық жасушалардан CRISPR / Cas9 генінің редакциясымен ВИЧ-1 геномының жою.» Табиғат . 2016 жылдың 4 наурызы; онлайн жарияланған DOI: 10.1038 / srep22555.
Жэн, А .; Камата, М .; Резек, В. және т.б. «Химерлі антиген рецепторларымен жасалынған бағаналы жасушалардан алынған ВИЧ-ға тән иммунитет». Молекулярлық терапия. Тамыз, 2015; 23 (80): 1358-1367.