Мукополисахаридоз I (MPS-1) - Молекулалық сақтау ауруларының мұрагерлік иесі
Егер сіз балаңыздың немесе жақын адамыңыздың баласының Хюрлер синдромы бар екенін білсеңіз, сіз, бәлкім, шатастырып, үрейленесіз. Бұл нені білдіреді?
Анықтау
Хирлер синдромы - бір ферменттің жетіспеушілігінен туындаған денеде сақтау ауруының түрі. Нормалды фермент, альфа-L-идуронидаз (IDUA) 4-хромосомада орналасқан гендік мутациямен туындады.
Жағдай ауырлық дәрежесіне байланысты өзгереді, бірақ көптеген дене жүйелерін қамтитын прогрессивті жағдай.
Мукополисахаридоздарды (MPS) түсіну
Мицополисаккаридиоздар (МПС) - бұл сыни организмнің ферменттері (химиялық заттар) жетіспейтін немесе жеткіліксіз болған генетикалық бұзылулар тобы. MPS I ауруына альфа-L-идуронидаз (IUDA) деп аталатын белгілі бір ферменттің жетіспеушілігі себеп болады.
Альфа-L-идионидаз ферменті қант молекулаларының ұзын тізбегін бұзып, денесі оларды тастайтын болады. Ферменттер болмаса, қанттың үлкен молекулалары дененің бөліктерін біртіндеп бұзады және біртіндеп зақымдайды.
Молекулалардың құрылуы (гликозаминогликандар немесе GAGs) лизосомаларда болады (түрлі энзимдерге ие клеткаларда арнайы органеллалар). Лизосомалардағы дәл GAGs әр түрлі MPS ауруларында әр түрлі болады.
Hurler синдромы немесе Hurler Disease - бұл MPS ең ауыр нұсқасы үшін тарихи термин.
Хюрлер бірінші шартты сипаттайтын дәрігердің аты болған.
Бала туылу кезінде бұзылулардың бірнеше белгілерін көрсетеді, бірақ бірнеше айда (клеткаларда молекулалар пайда болғаннан кейін) симптомдар басталады. Сүйектің деформациясы анықталуы мүмкін. Жүрек пен тыныс алу жүйесі миы қоса алғанда, басқа ішкі органдар сияқты әсер етеді.
Бала өсуде, бірақ оның жасында дене және ақыл-ой дамуында артта қалады.
Бала шағып, жүру қиындық тудыруы мүмкін, ал оның буындарымен проблемалар дамып, дененің бөліктері қолдарымен түзете алмайды. Хирлер синдромы бар балалар көбінесе жүрек жетіспеушілігі немесе пневмония сияқты проблемаларға ұшырайды.
Диагноз
Хирлер синдромының диагнозы баланың физикалық белгілеріне негізделген. Әдетте, ауыр ЖИТ-нің белгілері мен өмірдің бірінші жылында қатысады, алайда балалардың көңіл-күйін жоғалтқан МПС симптомдары көрінеді. Тестілеу ферменттің төмендеген белсенділігін анықтай алады. Сондай-ақ молекулалық-генетикалық сынақтарда ауруды анықтау мүмкін
Тестілеу
MPS үшін пренатальды тестілеу - 24 жастан асқан нәрестелерде орындалған Ұсынылған Бірыңғай экрандау тақтасының бөлігі. Тасымалдаушы отбасы мүшелері үшін қауіпті тестілеу бар, бірақ тек отбасыда IUDA ген нұсқалары анықталған жағдайда ғана.
Көптеген мамандар MPS I. адамға күтім жасайды. Генетикалық кеңесші отбасымен және туыстарымен синдромға бару қаупі туралы сөйлесуі мүмкін.
Түрлері
MPS ауруларының 7 кіші түрі бар және MPS I - бірінші қосалқы түрі (басқалары - MPS II (Hunter синдромы), MPS III (Sanfilippo синдромы), MPS IV, MPS VI, MPS VII және MPS IX).
Белгілері
МСБ бұзылуының әрқайсысы әртүрлі белгілерді тудыруы мүмкін, бірақ көптеген аурулар ұқсас белгілермен бөліседі, мысалы:
- Corneal бұлт (көз проблемалары)
- Қысқа биіктік (дворфизм немесе әдеттегі биіктіктен төмен)
- Біріккен қаттылық
- Сөйлеу және есту мәселелері
- Герния
- Жүрек аурулары
Хюрлер синдромына тән жалпы белгілер (және Scheie және Hurler-Scheie синдромы) мыналарды қамтиды:
- «Курстың» ерекшеліктері ретінде сипатталған анормальды бет келбеті (бет дисморфизмі)
- Бауыр мен көкбауырдың кеңеюі
- Жоғарғы тыныс жолдарының кедергісі
- Скелеттік деформациялар
- Жүрек бұлшықетінің кеңеюі мен қатаюы ( кардиомипатия )
Қате
Жаһандық деңгейде ауыр MPS I әр 100000 туған кезде шамамен 1-де кездеседі және түріне, ауырлығына және симптомдары қалай жүретініне қарай үш топқа бөлінеді.
Мінез-құлқы азайған MPS I кем жиі кездеседі, 500-ден астам туғаннан 1-ден аз.
Мұрагерлік
Хирлер синдромы аутосомалық рецессивтік үлгімен мұраланған, бұл дегеніміз, бұл ауруды дамыту үшін баланың әр бір ата-анасынан МПС I-ге арналған екі көшірмесін иеленуі керек.
Шарт тұқымқуалайтындықтан, Хорлер синдромымен баласы бар ата-аналардың көпшілігі басқа балалар да жетіспейтін ферментпен туылуы мүмкін деп алаңдайды. Шарт аутосомалық рецессивті болғандықтан, екі ата-ана да «тасымалдаушылар» деп саналады. Бұл дегеніміз, олардың ферментті қалыпты түрде шығаратын геннің бір данасы және бір көшірмесі жоқ деген нұсқасы бар. Бала екі атадан да ақаулы гендерді иеленуі керек.
Тасымалдаушы екі ата-ана МПС-мен балаға ие болу қаупі мен 25 пайызды құрайды. Сондай-ақ баланың екі геннің қалыпты көшірмелерін иеленетініне 25 пайыз мүмкіндік бар. Баланың жартысы (50 пайыз) ата-анасынан және әдеттегі геннен басқа біреудің ақаулы геніне ие болады. Бұл балалар ешқандай белгілері болмайды, бірақ ата-анасы сияқты синдромның тасымалдаушысы болады.
Ауқымдар
MPS I жұмсақ (әлсіреген) жылғы ауыр спектрде өмір сүреді деп саналады: олардың арасындағы елеулі қабаттасулар бар және олар арасында биохимиялық маңызды айырмашылықтар анықталған жоқ.
- MPS I-дің жұмсақ немесе әлсіреген формасы, сонымен қатар, Scheie синдромы немесе MPS IS ретінде белгілі: Бұл формамен туылған балалар қалыпты интеллектке ие және ересек өмір сүруі мүмкін.
- MPS I-дің ауыр түрі Хюрлер синдромы немесе MPS IH деп аталады: ауыр формамен зардап шегетін балалар ақыл-есі кем, қысқа, созылмалы буындар, сөйлеу және есту қабілетінің бұзылуы, жүрек ауруы және өмір сүру ұзақтығының қысқаруы мүмкін. Бұл балалар көбінесе туылған кезде қалыпты өмір сүреді, өмірдің бірінші жылында дамып келе жатқан ерекше белгілері бар. Мысалы, өмірдің алғашқы жылы тыныс жолдарының жұқпалы аурулары немесе педиатриялық ерцифиялар болуы мүмкін, синдромы жоқ балаларда жиі кездесетін жағдайлар. Бет-әлпеті бірінші жылы көрінеді, содан кейін кең таралған скелеттік проблемалар. Үш өсу жасында әдетте айтарлықтай баяулайды және интеллектуалды және есту проблемалары айқын болады.
- Кейбір балалар қалыпты интеллектке ие болуы және ауыр физикалық симптомдардың жеңіл болуы мүмкін; бұл шара Хирлер-Шейи синдромы немесе MPS I HS деп аталуы мүмкін.
Бұл белгілер MPS II (Hunter синдромы) сияқты өте ұқсас, бірақ Хурлер синдромының симптомдары А типті Хантер синдромына қарағанда әлдеқайда жылдамырақ болады.
Емдеу
Мен MPS I емдеу әлі жоқ, сондықтан емдеу симптомдарды жеңілдетуге бағытталған.
Медикаменттер - Aldurazyme (laronidase) MPS-дегі жетіспейтін ферментті алмастырады. Aldurazyme MPS бар адамдарға аптасына бір рет ішілік инфузия арқылы беріледі. Алдуразима симптомдарды жеңілдетуге көмектеседі, бірақ емделмейді.
Ісік клеткаларының трансплантациясы - MPS I үшін қол жетімді басқа ем, сүйек кемігін трансплантациялау болып табылады, ол ағзадағы қалыпты жасушаларды жоғалтатын фермент шығарады. Алайда Хурлер синдромы бар көптеген балалар жүрек ауруына шалдыққан және транспланттау үшін қажетті химиотерапиядан өтуге қабілетсіз. Ісік клеткаларының трансплантациясы мүмкіндігінше тірі қалуды, интеллектуалды төмендеуді және жүрек және тыныс алудың асқынуын жақсартады, бірақ онтогенездің симптомдарын емдеуде әлдеқайда тиімді.
Көздер:
Джеймсон, Е., Джонс, С., Т.Реммиңтон. I типті мукополисахаридозды емдеу үшін лоронидазамен (алдоразимамен) ферментті алмастыру терапиясы. Жүйелі шолулар бойынша Кокрейн деректер қоры . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. және S. Jones. Мукополисахаридоз түрі I. Педиатриялық эндокринологиялық шолулар . 12-қосымша 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. және W. Low. Мукополисахаридоздың неврологиялық көріністеріне арналған ген терапиясы. Дәрі-дәрмектерді жеткізу саласындағы сарапшылардың пікірі . 2015 ж. 12 (2): 283-96.