Ғалымдар иммундық жасушаларды тиімді өлтірушілерге «үйретеді»
Соңғы жылдары зерттеушілер ВИЧ- ті бейтараптандыруға арналған әртүрлі иммунологиялық тәсілдерге көп көңіл бөлді, бұл ретте органның иммундық жүйесі вирусқа қарсы белсенді қорғанысқа айналды. Көптеген адамдар дененің өзін қорғау қабілеті CD8 + T-жасушалары деп аталатын «өлтіруші» клеткалар уақыт өте келе құлдырап, тез өзгеретін вирусты тану қабілетін жоғалтады.
АИТВ-ны ауырлататын жағдайларды шешу үшін АҚТҚ-ның табысты антиретровирустық терапиясының (АТТ) алдында тіпті бірнеше жыл бойы, тіпті тіпті ондаған жылдар бойы сақталуы мүмкін, жасырын су қоймалары деп аталатын клеткалық жасырын жерлер деп тез арада өзін-өзі құруға мүмкіндігі бар .
ВИЧ-ті организмнен жою үшін ғалымдар бұл қасиетті орындардан босатылған АИТВ-ды босатып қана қоймай, оларды толықтай бейтараптандырушы затпен немесе олардың күшейтілген иммундық жауаптарын (немесе екеуі) тудыруы керек. Тіпті зерттеушілер ВИЧ індетіне қарсы жаңа және перспективалы жолдарды зерттеп жатқандықтан, біз әлі күнге дейін босатылғаннан кейін вирусты өлтірудің қаражатын таппадық.
Джон Хопкинс Университетінің медицина мектебінің ғалымдары, аға тергеуші Роберт Сициляно жетекшілігімен, философия докторы, осы құбылыстың не себепті орын алғанын анықтап қана қоймай, оны толық жоюға қабілетті вакцина жасау есігін аша алатын стратегияны ұсынды. ұзаққа созылған вирустық бөлшектер.
«Оқу» өлтіруші Т-клеткаларына арналған үлгі
Сицилиано мен оның тобы өз зерттеулерінде жаңадан шыққан ВИЧ жиі CD8 + Т-клеткаларына толығымен танылмайтын етіп мутацияланды деп хабарлады. Олар «жаттығу» арқылы бұл қорғаныстық клеткалар оларды CD4 + T-клеткаларының жадылары деп аталатын жұқтырған жасушаларды жақсартуға және өлтіруге мүмкіндік береді, олар АҚТҚ-ны тазарта алады немесе, кем дегенде, дәрі-дәрмектерді пайдаланбай вирус.
Тергеушілер ВИЧ-позитивті 25 пациенттің қан үлгілерін алу арқылы басталды, олардың 10-ы инфекциядан кейінгі үш айда басталды, ал қалғандары аурудың алғашқы белгілері мен симптомдары пайда болған кезде инфекцияның созылмалы сатысында терапияны кейін бастады.
Таңқаларлық емес, АРТ-ны ерте бастаған адамдар ВИЧ-тің өзгеріссіздігіне қарамастан, кейінірек басталғандар вирустық белокты анықтап алудан қорғануға мүмкіндік беретін «құтылу» мутацияларына ие болды. Дегенмен, Сицилиано мен оның зерттеушілері тапты, бұл өзгеріссіз және өзгерген АҚТҚ өздерінің бастапқы вирус ақуызының аз ғана бөлігін қалдырды. CD8 + T-жасушаларын протездеу арқылы бұл белокты «маркерді» тану үшін ғалымдар клетканың вирусты жоюға және жоюға қабілетті болуы мүмкін деп санайды.
In vitro зертханалық зерттеулерде, зерттеушілер алдымен өлтірген Т-клеткаларын өз пациенттерінен алды және оларды мутантты ВИЧ немесе вирустық белок қосындыларының екеуіне де ұшырады, олар mutated және mutated емес АҚТҚ-дан алынған. Кейінірек үлгісі кейінірек құтылу мутациясы бар науқастардан алынған ВИЧ-жұқтырған CD4 + Т-клеткаларына ұшырады. Сицилиано мен оның командасы нәтижелерін талдағаннан кейін, mutated және mutated емес АИТ-ге ұшыраған өлтіргіш Т-клеткалары жұқтырған жасушалардың 63% -ын өлтірді, ал мутантты ВИЧ-ке ұшырағандар 23% ғана өлтіре алды.
Зерттеушілер АИТВ-ға ұшыраған әрбір адамға арналған гуманизацияланған тышқандардағы модельді зерттеді (яғни, адамның иммундық әрекеті үшін биоинженерлі тышқандар). Саусақтар кейінгі сатыда, симптоматикалық ауру пайда болғанда немесе бір немесе басқа «дайындалған» өлтіргіш Т-клеткаларының үлгілерімен енгізілді, нәтиже бірдей болды. Клиникалық Т-клеткаларын алғандардың барлығы тек мутацияланған АИТВ-мен ауыратын. Т-клеткаларды алған, олар mutated және mutated емес вируспен ауыратын, вирустық жүктемеге терең, мыңдаған есе азайған, кейбіреулері толықтай анықталмаған деңгейлерге шалдыққан.
Джонс Хопкинстің зерттеуі, ВИЧ індетінің немесе бақылаудың мүлде жаңа үлгісін жасауға мүмкіндік беретін дәлелді дәлел тұжырымдамасын ұсынады.
Көздер:
Стрек, Х .; Brumme, Z .; Анастарио, М .; т.б. «Антиген жүктемесі және вирустық тізбектің әртараптандыруы ВИЧ-1-нің арнайы CD8 + Т-клеткаларының функционалды профилін анықтаңыз.» ПЛОС | Медицина. 2008 жылғы 6 мамыр; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Буггерт, М .; Tauriainen, J .; Ямамото, Т .; т.б. «T-ставкалары мен электрондары ВИЧ-инфекциясындағы CD8 T жасушаларының толып кеткен фенотипына байланысты.» PLoS | Патогендер . 17 шілде, 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Тағамдар, S .; Джонс, N .; LaForge, S .; т.б. «CD8 (+) Т-клеткасындағы CD4 эффектор функциясын тікелей жақсартады және АҚТҚ-жұқпасының мақсаты болып табылады». АҚШ Ұлттық ғылым академиясының корреспонденті. 2004 ж .; 101: 8727-8732.
Дэн, К .; Пертия, М .; Ронгва, А .; т.б. «Жасырын ВИЧ-1 жою үшін CTL-ден үлкен жауап қажет, бұл құтылу мутацияларының басым болуына байланысты». Табиғат. 7 қаңтар 2015 жыл; doi: 10.1038 / nature14053.