Қатерлі жасушаларға көмектесу өздігінен жойылатын сигналдарды тыңдайды
CLL ересек лейкемияның ең таралған түрі болып табылады. Лейкемияның басқа түрлері сияқты, CLL - қан мен қан жасайтын жасушалардың қатерлі ісігі. CLL-де лейкемия жасушалары уақыт өте келе баяу дамиды. КЛЛ дамыған адамдар өте түрлі тәжірибелерге ие болуы мүмкін, бірақ көбінесе кем дегенде бірнеше жыл бойы ешқандай симптомсыз диагноз қойып, өмір сүре береді .
Әдетте, лейкоздың симптомдары емес, лейкофитті ақ қан клеткаларының жоғары деңгейлерін көрсететін әдеттегі қан санағы - бұл дәрігерге кеңес береді және соңында диагнозға алып келеді.
Түрлері
CLL-дің әртүрлі түрлері әртүрлі әрекет етеді. Кейбіреулері басқаларға қарағанда жылдамырақ өседі. Жедел өсіп келе жатқан CLL түрлерінің лейкемиді жасушалары бетіне ұқсас, бірақ зертханалық зерттеулер олардың арасындағы айырмашылықты айқындауға көмектеседі. Мысалы, Американдық Cancer Society-ке сәйкес ZAP-70 және CD38 деп аталатын белоктың аз мөлшерін қамтитын жасушалар баяу өседі деп ойлайды.
Кейбір жағдайларда CLL-нің хромосоманың 17 бөлігі жоғалады - онымен қатар apoptosis (бағдарламаланған өлім) өлімін бақылайтын маңызды ген генерациясы p53 деп аталады. 17p үзіліс бұрын емделмеген адамдардың 3-тен 10 пайызына дейін, бірақ қайталанатын немесе өрескел жағдайлардың 30-дан 50-ке дейінгі пайызына дейін кездеседі. Басқаша айтқанда, 17p жою - бұл қатаң емдеу CLL индикаторы болуы мүмкін.
Статистика
2016 жылы Құрама Штаттарда аурудан 4 660 адам қайтыс болады. ҚТЖ белгілері алғашқы емнен кейін біраз уақыт жоғалуы мүмкін, бірақ бұл ауру емделмейтін деп саналады және көптеген адамдар қатерлі ісік жасушаларының пайда болуына байланысты қосымша емдеуді қажет етеді.
VENClexta FDA мақұлдау
Venclexta (venetoclax) - бұл BCL-2 протеинін іріктеп тосқауыл қою арқылы өзін-өзі жоюға (апоптозға) қабілетті қалпына келтіруге арналған.
Жоғарыда айтылғандай, CLL - емделмейтін ауру және қайталану жиі кездеседі, бұл CLL прогрессімен ауыратын науқастың 30-50 пайызына дейін, ауруды емдеуге байланысты генетикалық маркер.
Бұл FDA мақұлдауын білдіреді, Venclexta CLL бар емделушілер үшін емдеу үшін көрсетіледі 17p отырып, FDA бекітілген сынау, анықталған кем дегенде бір алдын ала терапия. Бекіту M13-982 деп аталатын клиникалық зерттеулердің нәтижелеріне негізделді, ол Venclexta-мен 80 пайыздық жауап беру жылдамдығын көрсетті.
CLL бар науқастар үшін маңыздылығы
«CLL прогрессінен өткен 17 жасқа дейінгі адамдардың жартысына жуығы ауруды емдеуге қиындық тудыратын генетикалық маркер», - дейді Сандра Хорнинг, MD, бас дәрігер және Global Product Development басшысы. «Venclexta - бұл клеткалардың өзін-өзі жойып кетуіне көмектесетін табиғи процесті бастауға арналған алғашқы дәрі-дәрмекті және бұрын емделген және аурудың жоғары қауіпті түріне ие адамдарға көмектесудің жаңа тәсілі».
Venclexta компаниясы FDP-мен алдын-ала өңделген (рецидивті немесе рефрактерлі) CLP-пен 17p жоюмен емдеуге арналған Therapy Therapy атауын алды. Секретариалды терапияның тағайындалуы маңызды немесе өмірге қауіпті ауруларды емдеуге арналған және дәрілерді FDA мақұлдауымен мүмкіндігінше қысқа мерзім ішінде адамдарға қол жетімділікті қамтамасыз етуге арналған дәрі-дәрмектерді әзірлеуді және қайта қарауды жеделдетуге арналған. Venclexta үшін жаңа есірткіге арналған өтінім FDA алдын-ала емделудің, алдын алудың немесе диагностикалаудың маңызды жетілдірілуін қамтамасыз етуге мүмкіндік беретін дәрі-дәрмектерді тағайындау үшін басымдыққа ие болды.
Қауіпсіздік профилі
Venclexta-мен ауыр болатын елеулі жанама әсерлерге пневмония, ақ қан клеткаларының төменгі температурасы, безгегі, қызыл қан жасушаларының санының азаюына, қанның төменгі деңгейінің төмендеуіне және ісік лизис синдромына (ТЛС) алып келетін иммундық емес жауаптар жатады. Венкхлекстің ең көп тараған жанама әсерлері ақ қан жасушаларының санының, диареяның, жүрек айнуының төмендеуінің, төменгі эритроциттердің санының, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясының, тромбоциттер саны мен шаршағының төмен болуын қамтиды. Үш клиникалық зерттеулерден бұрын емделген КЛЛ бар 240 пациенттің қауіпсіздігіне талдау жасалды, пациенттердің 43,8 пайызы елеулі жанама әсерлерін көрсетті. Жағымсыз әсерлері ауырлық дәрежесіне қарай бағаланып, 1-ден 4-ке дейін күшейе түседі. 3 немесе 4-ші дәрежелі жанама әсері ақ қан клеткаларының санының, төменгі деңгейдің төменгі деңгейінің және тромбоциттер санының төмен екенін көрсетті.
2016 жылдың ақпан айындағы «Америка денсаулығы мен есірткіге жәрдемақылар» атты мақаласында Венетоклана антитуморлық белсенділікке ие, бұл ісік лизис синдромы алдын-ала зерттеулерде үлкен алаңдаушылық тудырды, алайда бұл AbbVie (зерттеудің демеушілерінің бірі) және терапевтер венетоклана мөлшерлеу кестесін түзетіп, тәулігіне 20 мг-да емдеуді бастады және дозаны күніне 400 мг-нан асатын мақсатты дозаға дейін 4 аптада бірте-бірте арттырады. TLS мөлшерлемесі жаңа мөлшерлеу кестесі бойынша 6% құрады, клиникалық TLS болмаса, негізгі сынақ.
FDA жеделдетілген мақұлдау бағдарламасы клиникалық пайдасын көрсететін мерзімінен бұрынғы дәлелдерге негізделген ауыр жағдайға медициналық көмекке мұқтаждығын қанағаттандыратын дәрі-дәрмекті шартты түрде бекітуге мүмкіндік береді. Бұл көрсеткіш жалпы жауап беру жылдамдығына негізделген жедел мақұлдау негізінде бекітіледі. Бұл көрсеткішті бекітуді растау және растайтын сынақтарда клиникалық пайдасын сипаттауға байланысты болуы мүмкін.
Venclexta және BCL-2
Venclexta - апоптоз деп аталатын процессде маңызды рөл атқаратын BCL-2 протеинін іріктеуге және оны тежеуге арналған кішкентай молекула, яғни апоптоз - клеткалық өзін-өзі құрту реті. Bcl-2 - антипроптотикалық ақуыз. Bcl-2-ні тежеп, Venetoclax, рак клеткаларына қарсы апоптотикалық әсерге ие - бұл бағдарламаланған жасушалық өлімді тудырады.
BCL-2 есімі B-жасуша лимфомалары бойынша бірнеше жыл бұрын жасалған зерттеулерден алынды. B-лимфоциттері немесе B-жасушалары ақ қанның түрі болып табылады. Ғалымдар B жасушаларында хромосомалардағы өзгерістердің Bcl-2 генінің белсендірілуіне себеп болғанын біліп, клеткалардың ауру ретінде өмір сүруіне және өсіп кетуіне мүмкіндік берді. Сол уақыттан бері BCL-2-ні қатыстыру бірқатар басқа ісік ауруларында анықталған. CLL-ге қоса, BCL-2 меланомаға, кеудеге, простата және өкпенің қатерлі ісігіне қатысады.
Жоғарыда айтылғандай, BCL-2 емдеуге қарсы келетін рак клеткаларын байланыстырады. BCL-2 протеинін массасын шығаратын CLL белгілі препараттарға төзімділікпен байланысты. BCL-2 құрсаулау клеткаларға, соның ішінде рак клеткаларына, өзін-өзі жоюға арналған сигнализация жүйесін қалпына келтіру мүмкін деп саналады.
Venclexta компаниясы «Робе Групп» компаниясының мүшесі, AbbVie және Genentech компаниясын әзірлейді. Сонымен бірге, компаниялар Venclexta-мен зерттеу жүргізуге дайын, ол қазіргі кезде Phase III клиникалық сынақтарында қайталанған, рефрактерлі және бұрын емделмеген CLL емдеу үшін бағаланып отырады, сонымен қатар бірнеше басқа ісік ауруларын зерттеу.
CLL үшін пайда болатын терапия
Venclexta CLL-мен күресу үшін қолданылатын басқа дәрілермен бірге зерттеледі. Venclexta - бұл BCL-2 протеинін іріктеп тосқауыл қою арқылы apoptosis-ды қалпына келтіруге арналған алғашқы бекітілген дәрі және бұл соңғы жеті жылда мақұлданған Genentech-тың 10-шы жаңа дәрі-дәрмек.
Қазіргі уақытта FDA-мен CLL бар емделушілерді емдеуге арналған 3 жаңа препарат, соның ішінде Bruton киназының ингибиторы имрютиниб (Imbruvica) , PI3K ингибиторы иделализіб (Zydelig) және CD20-қарсы бензиннің (Газьвы) анти-CD20 бар.
Венеетокланың басқа механизмі бар болғандықтан, ол қосымша әрекет механизмі бар басқа CLL препараттарымен бірге өте пайдалы болуы мүмкін.
Көздер:
Американдық Cancer Society. Созылмалы лимфоцитарлық лейкемия дегеніміз не?
AbbVie Inc. Venclexta туралы ақпарат.
Genentech, Inc. Genentech FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) Созылмалы Лимфоцитикалық Лейкоздың ауыр түрі бар адамдарға жеделдетілген мақұлдауын жариялайды.
> NCCN онкологиядағы клиникалық тәжірибе бойынша нұсқаулық. 1.2016 нұсқасы.
> Робертс А.В., Davids MS, Pagel JM және т.б. Борттық лимфоцитарлы лейкоздарда BCL2-ні Venetoclax-мен тағайындау. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax CLL-де күшті әрекетті көрсетеді. Американдық денсаулық сақтау және есірткіге қарсы жәрдемақы. 2016; 9 (Spec Issue): 21.