BRCA2 мутациясы және олармен қаншалықты кең болып табылатын?
Егер сіз BRCA2 генінің мутациясын алып жүргеніңізді білсеңіз немесе сіз алаңдаушылық танытсаңыз, не білуіңіз керек? BRCA2 генінің мутациялары сүт безі қатерлі ісігінің, сондай-ақ басқа ісіктердің даму қаупін арттыруы мүмкін.
BRCA2 мутациялары BRCA1 мутацияларымен бірге жиі кездеседі, бірақ көптеген маңызды айырмашылықтар бар. Екі мутация сүт безі мен уылдырық ісігінің әртүрлі қауіп-қатерін тудырады және дененің басқа аймақтарында әртүрлі рак ауруларымен байланысты.
Мысалы, асқазан безінің обыры BRCA2 мутацияларымен жиі кездеседі.
Бұл мутациялардағы айырмашылықтарды түсіну отбасыңыздың тарихын түсіну үшін маңызды. Сіздің сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын жақын туыстарыңыз болса, сізде сүт безі қатерлі ісігі бар екіншісімен салыстырғанда, егер асқазан рагына ұшыраған болса, сіздің дәрігеріңіз көп алаңдатуы мүмкін. Асқазанның қатерлі ісігі сүт безінің қатерлі ісігінен әлдеқайда жиі кездеседі және ол сүт безі қатерлі ісігімен байланысты кезде BRCA2 мутациясын ұсынатын туды көтереді.
Анықтау
Генетикаға жылдам шолу BRCA мутациясын оңай түсінуге мүмкіндік береді. Біздің ДНК 46 хромосомадан, 23 отбасымыздан және 23 анамыздан тұрады. Гендер - хромосомалардағы ДНК бөлімшелері, олар нақты функцияларға арналған код. Олар ақуызды жасау үшін дененің пайдалылығын жасайтын жоспарға ұқсайды. Содан кейін бұл ақуыздар сіздердің қандарыңыздағы гемоглобиннен бастап, оттегін байланыстыратын, сізді қатерлі ісіктен қорғайтын кең ауқымды функцияларға ие.
Мутация - зақымдалған гендердің ауданы. Ген немесе сызба зақымдалған кезде қалыпты белок сияқты жұмыс істемейтін қалыпты ақуызды жасауға болады. BRCA мутацияларының көптеген түрлері бар. Гендердегі «кодекс» бірқатар әріптерден (негіздер деп аталады) нұқсан келтіреді. Осы әріптер сериясы ақуызды жасау үшін әртүрлі аминқышқылдарды қоюға нұсқайды.
Кейде база жойылмайды (жою мутациялары), кейде біреу қосылады, ал кейде бірнеше база қайта жасалады.
Қаншама рагы пайда болды
BRCA гені - бізді қатерлі ісік ауруларынан қорғауға көмектесетін протеиндердің құрылымын жасайтын ісік жасушаларының гені деп аталатын ерекше ген.
Зақым (мутациялар және басқа генетикалық өзгерістер) біздің клеткаларымыздың күнделікті ДНҚ-да кездеседі. Көптеген уақыттарда, белоктар (мысалы, BRCA Ісік Созылмалы гендерінде кодталған) қатерді түзетеді немесе қатерлі ісік жасамас бұрын қатерлі ісік жасушасын жояды. BRCA2 мутацияларымен бірге бұл ақуыз қалыпты болып табылады, сондықтан мұндай жөндеу түрі пайда болмайды (BRCA протеиндерін екі еселенген ДНҚ-да жөндеу жұмыстары үзіледі).
Таралу
BRCA мутациясына ие болу өте сирек кездеседі. BRCA1 мутациясы халықтың шамамен 0,2 пайызында немесе 500 адамнан 1-де кездеседі. BRCA2 мутациялары біршама кең таралған және халықтың 0,45 пайызында немесе 222 адамнан 1-де кездеседі, бірақ әр түрлі зерттеулерде вариация бар. BRCA1 мутациялары Ашкеназидің еврей мұрасында кеңінен таралған, ал BRCA2 мутациялары көп өзгереді.
Кімге сынау керек?
Қазіргі уақытта BRCA2 тестілеуін жалпы халық үшін жүргізу ұсынылмайды.
Оның орнына, онкологиялық аурулардың жеке немесе отбасылық тарихы бар адамдар, рак ауруының үлгісі мен түрлерінің мутациясы қатыса алатындығын болжаса, сынақтан өтуді қалайды. BRCA тестілеуін қарау керек пе туралы көбірек біліңіз.
Мутация арқылы туындаған рагы
BRCA2 мутациясы BRCA1 мутацияларынан ерекшеленеді (ол Анджелина Джолидің жиі кездесетіні және сөйлейтіні) және бірнеше түрлі қатерлі ісік ауруларының қаупін арттырады. Алайда қазіргі уақытта біздің біліміміз әлі де өсіп келеді және бұл уақыт өзгеруі мүмкін. BRCA2 мутациясы бар адамдарда жиі кездесетін рагы:
- Сүт безінің обыры: BRCA мутациясына байланысты сүт безінің қатерлі ісігі тұқым қуалаушылық қатерлі ісіктің 20-25 пайызын құрайды. BRCA2 мутациясы бар әйелдер 70 жасында (BRCA1 мутациясымен салыстырғанда сәл төмен) 45 пайыздық сүт безі қатерлі ісігін дамыту мүмкіндігіне ие. BRCA2 мутациясы бар ер адамдар да жоғары тәуекелге ие, бірақ бұл тәуекел шамамен 1 пайызды құрайды. BRCA мутациясы бар әйелдер мен еркектер кіші жастағы сүт безінің қатерлі ісігін дамытады.
- Жыртқыш қатерлі ісік: BRCA2 мутациясы бар әйелдер 70 жасқа дейінгі (сондай-ақ, BRCA1 мутациясына қарағанда біршама төмен) он сегіз пайыздан 17 пайызға дейін жатыр. BRCA2 мутациясы бар әйелдер мутациясыз әйелдерге қарағанда кіші жастағы аналық безді обырды дамытуға бейім.
- Простата обыры: BRCA1 және BRCA2 мутациясы бар еркектер простата қатерлі ісігінің дамуынан 4,5-тен 8,3 есе көп. BRCA2 мутациясы бар адамдар (BRCA1-ге қарағанда) көбінесе агрессивті простата обырын дамытады және 5 жылдық өмір сүру деңгейі шамамен 50 пайызды құрайды (жалпы халықтың 5 жыл өмір сүру қарқыны 99%).
- Асқазанның қатерлі ісігі: асқазан безінің обыры қаупі артады. Панкреатиялық қатерлі ісікті дамытатындар үшін, BRCA2 мутациясы бар адамдар үшін өмір сүру кезінде ішек безінің обыры дамыған адамдарға қарағанда, мутацияға ұшырағандар мутациясыз тасымалдаушыларға қарағанда химиотерапиямен әлдеқайда жақсырақ болды.
- Өкпенің қатерлі ісігі: Бізде BRCA2 мутациясын өкпе рагы қатеріне әсері туралы көп зерттеулер жоқ. Бір зерттеуде шылым шегетін және BRCA2 мутациясы болған әйелдердің мутациясы теріс жағынан қарағанда өкпе рагын дамытуға екі есе көп болатын.
- Лейкемия: BRCA1 мутациясы бар адамдарда лейкемия қаупі жоғары емес сияқты. Сүт безі қатерлі ісігіне арналған химиотерапия алған BRCA2 мутациясы бар әйелдердің қаупі жоғары болып көрінеді.
BRCA1 мутациясы бар кейбір адамдарда ішектің қатерлі ісігінің жоғары болу қаупінен айырмашылығы, бір зерттеу жалпы халықтың шегінен тыс BRCA2 мутациясы бар адамдарда жоғары тәуекелге тап болмады. Бұл зерттеулерге басқа зерттеулер қолдады. Скринингтік нұсқаулар барлық адамдардың 50 жасында скринингтік колоноскопияға (немесе салыстырмалы сынауға) ие болуын ұсынды.
Мутациялық BRCA2 генінің екі көшірмесін иемденетін адамдар, жоғарыда көрсетілген қатерлі ісіктерден басқа, балалық және миелоидтық лейкоздардағы қатты ісіктерді дамытады.
Өлім қаупін азайту
BRCA2 мутациясы бар адамдар үшін екі түрлі басқару тәсілі бар, олардың екеуі де адамның қауіптің қатерлі ісігінен өлетінін азайтуға арналған:
- Ерте анықтау: ерте анықтау - ең ерте сатысында қалыптасқан қатерлі ісікті табу үрдісі. Көптеген қатерлі ісік ауруларымен біз ерте кезеңде (мысалы, кезең 1 немесе 2-кезең) табылғаннан кейін өмір сүру ұзағырақ екенін білеміз (4-кезең сияқты). Ерте анықталған кезде, оның мақсаты - онкологиялық аурулардың табылуына әкелетін симптомдар тудырмас бұрын қатерлі ісік табу. Бізде барлық ерте кезеңдерде барлық қатерлі ісік ауруларын анықтау әдістері жоқ, ал бізде жасалған сынақтар өте жақсы емес. Мысалы, қалыпты маммограмма болғанына қарамастан, көптеген әйелдер сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдер туралы естіді.
- Тәуекелдерді төмендету: Тәуекелдерді төмендету стратегиясы бірінші кезекте рак ауруының даму қаупін азайтады. Олар қатерлі ісікке жол бермеуге арналған. Азайту әдістері хирургиялық немесе дәрі-дәрмектерді (химиялық препараттар) қамтуы мүмкін.
Рагы бар генетикалық бейімділікке көптеген көзқарастар скрининг немесе тәуекелді төмендету болып табылады, бірақ екеуін де жасай алатын бір сынақ бар. Колоноскопия ерте сатыда колон рагын анықтау үшін пайдаланылуы мүмкін. Алайда онкологиялық ауруға шалдыққан адамның қатерін азайту үшін қатерлі ісікке қарсы полип табылған және жойылған жағдайда оны емдеуге болады.
Скрининг және емдеу
BRCA2 мутацияларымен байланысты барлық қатерлі ісіктерге арналған скрининг немесе емдеу шаралары жоқ. Сондай-ақ, скринингтік әдістер мен емдеудің ең жақсы әдісін анықтау үдерісінде ертерек, сондықтан BRCA мутация тасымалдаушыларына қамқорлықта тәжірибелі дәрігер болу өте маңызды. Оппозицияның түріне қарай опцияларды қарастырайық.
Кеуде қатерлі ісігі
- Скрининг: Сіздің мутацияңызға және отбасыңыздың тарихына байланысты скрининг әдетте мутациясыз адамдарға қарағанда жастан жастан басталады. Скринингтік тестілер маммографияны, кеуде ЭГТ және ультрадыбысты қамтуы мүмкін. Маммограммалар кішкентай жастағы әйелдерде кеудесінің тығыздығынан және МТЖ-ны әдетте қолайлы әдіс болып табылады.
- Химопреация: Селективті эстроген рецепторлы модуляторлар (SERMS) деп аталатын дәрілік заттар сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупін 50 пайызға дейін төмендетуі мүмкін. Қол жетімді дәрілік препараттар: tamoxifen және Evista (raloxifen) .
- Хирургия: Екі жақты мастектомия сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупін айтарлықтай төмендетеді. Алайда хирургиялық операцияның мерзімі көптеген факторларға, соның ішінде әйелдің ұрпақты болу жоспарына және емшек сүтіне деген ниетіне байланысты.
Жыртқыш қатерлі ісік
- Скрининг: Қазіргі уақытта біз семіздік рагы үшін қанағаттанарлық скрининг әдісі жоқ. Дәрігерлер трансвагиналды ультрадыбысты, клиникалық емтихандар мен CA-125 сияқты тесттерді қарастыра алады, бірақ біз мұндай скрининг өмір сүруді жақсартады ма, жоқ па деген білмейміз.
- Химопреация: Дәрігерлік бақылау таблеткаларын қолдану аналық бездің қатерлі ісігінің қаупін 50 пайызға дейін төмендетуі мүмкін.
- Хирургия: Бүйрек және фаллопиялық түтіктерді жою ( сальпинго-оофорэктомия ) рак ауруы қаупін азайтады. Мастиктомиядан кейін сүт безінің рагымен ауыратын сияқты, кейбір әйелдер әлі күнге дейін рак ауруы мүмкін, бірақ ол әлдеқайда аз.
Простата обыры
- Простата обыры үшін ағымдағы скрининг таластармен, оның ішінде PSA тестілеуімен қорғалған. BRCA2 мутациясын алып жүргендер үшін осы мутациялармен ерлерде табылған агрессиялық ауруды жақсы білетін урологпен жұмыс істеу маңызды. BRCA2 мутациясы бар еркектерге жалпы халық үшін қолданыстағы нұсқаулар сақталмауы керек. Америкалық клиникалық онкология қоғамы жыл сайын PSA және 40 жастан басталатын сандық емтихан ұсынады.
Асқазан безінің ісігі
- Бізде асқазан безінің қатерлі ісігін тексеру бойынша анық нұсқаулар жоқ, бірақ зерттеулер сәйкес емделушілерде (50 жастан асқан және 60 жастан асқандарда) скрининг пайдалы болуы мүмкін екендігін көрсетеді
Сөзден шыққан сөз
BRCA2 мутациясын алып жүрген адамдар қатерлі ісіктің бірнеше түрін дамыту қаупі жоғары. Олардың кейбіреулері үшін скрининг әдістері бар, олар ерте анықтауға, сондай-ақ тәуекелдерді азайтудың хирургиялық және медициналық әдістеріне ықпал етуі мүмкін.
Әрине, бұл мутациялардың бірімен бірге салауатты өмір салтын төмендетуге болмайды, өйткені BRCA мутациясы сізде рак пайда болатынына кепілдік бермейді. Көптеген адамдар тестілеу туралы сұрайды, бірақ қазіргі уақытта тестілеу мутация қатысатын жеке немесе отбасылық тарихы бар адамдар үшін ғана ұсынылады.
> Көздер:
> Америкалық клиникалық онкология қоғамы Cancer.net. Тұқым қуалаушылық және сүйек ісігі. Жаңартылған 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A. және R. Джеймс Хэмилтон. Germina BRCA ерлер тасымалдағыштарындағы мутация - дәлдік онкологиясы үшін егеуқұйрық. Простата обыры және простатикалық аурулар . 2017 жылғы 14 желтоқсандағы (Epub басылғанға дейін).
Максвелл, К., Домчек, С., Натансон, К. және т.б. Germina BRCA1 / 2 мутациясы жиілігі. Клиникалық онкология журналы . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Ұлттық онкологиялық институт. BRCA1 және BRCA2: қатерлі ісік және генетикалық тестілеу. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы. Генетика Басты анықтамасы. BRCA2 гені. Жаңартылған 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2