Тамоксифенді пайдалану кезінде сіз не істей аласыз?
Егер сізде сүт безі қатерлі ісігі үшін тамоксифен тағайындаған болсаңыз, ол басқа да дәрі-дәрмектермен өзара әрекеттесе алатынын естіген шығарсыз. Бұл өзара әрекеттесу жиі қолданылатын препараттарды қамтиды және көп мөлшерде және тағамдық қоспаларды қамтиды, өйткені бұл өте маңызды. Сонымен қатар, сіз емделуді кем дегенде 5 жылдан 10 жылға дейін қабылдап, ықтимал өзара әрекеттесуді тек бір сәтте алаңдатып отырмыз.
Сондай-ақ генетикалық айырмашылықтар салдарынан бұл препараттың жоғары дозасы пайдаланылмаған адамдар пайда көрмейді. Сізге не білу керек?
Тамоксифен пайдаланады
Тамоксифеннің негізгі үш түрі бар:
- Бұл эстрогенді рецепторлық оң және ерте кезеңдегі сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдер үшін адъювантты ем ретінде қолданылады. Бұл жағдайда қайталану қаупін 50 пайызға азайтуы мүмкін. Бұл сондай-ақ сіздің зақымданған кеудедегі екінші рак ауруға шалдығудың ықтималдығын азайтады (егер сізде лампактомия болса) немесе сіздің басқа емшең.
- Тамоксифен метастаздық сүт безі рагымен ауыратын және эстрогенді рецепторлы оң және есірткіге төзімді емес әйелдер мен еркектерге қолданылады.
- Тамоксифен сонымен қатар сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупі жоғары әйелдердің профилактикалық терапиясы ретінде пайдаланылуы мүмкін. Бұл жағдайда әйелдердің сүт безі қатерлі ісіктерін дамытуға қатерін азайтуға болады.
Ең көп таралған доза күніне 20 мг-нан 5-тен 10 жылға дейін құрайды.
(Постменопаузы болып табылатын немесе емдеуге арналған терапияны алғандар орнына ароматаздың ингибиторына ауыстырылуы мүмкін).
Сүт безі қатерлі ісігінің эстрогеннің рөлін және гормондық терапияның қосымша нұсқаларын біліңіз.
Тамоксифен сіздің денеңізде қалай метаболизделген
Тамоксифен сіздің денеңізде белсенді түрде бөлінуі керек.
Бұл «метаболит» эндоксифен болып табылады және қайталануды болдырмау үшін жұмыс істейтін қосылыс.
Тамоксифен эндоксифенге CYP2D6 цитохром P450 ферменті арқылы бөлінеді. (CYP3A4 және басқалары сияқты басқа ферменттер бар, бірақ CYP2D6 ең маңызды болып табылады). Бұл ферменттің (CYP2D6) белсенділігін төмендететін кез келген нәрсе белсенді метаболиттердің азаюына әкелуі мүмкін, демек, аз пайда. Фермент белсенділігінің төмендеуі басқа дәрі-дәрмектерді қабылдаған кезде немесе сізде фермент белсенділігін азайтатын нақты генетикалық өзгерістер болған жағдайда пайда болуы мүмкін.
Эндоксифен, бұзылу өнімі, эстрогенмен байланысты жасушаның өсуін тамоксифенге қарағанда 30-дан 100 есе артық тиімдірек етеді және тамоксифеннің әсеріне жауапты негізгі компонент болып табылады. Осы себеппен сіз «прокаркета» деп аталатын тамоксифенді естисіз.
Неліктен есірткіге қарсы әрекет болуы мүмкін?
Тамоксифеннің зат алмасуын түсіну маңызды, себебі CYP2D6 ферментін әсер ететін көптеген басқа дәрілік заттар бар. Кейбір препараттар ферментті қатты ингибирлеуге жол бермейді, сондықтан кез-келген эндоксифен тамоксифенмен қабылданған кезде шығарылады. Шын мәнінде, есірткіге мүлдем сенбеген сияқты еді.
Осы ферментке әсер ететін дәрі-дәрмектерге көптеген антидепрессанттар, тіпті суық және аллергиямен күресудің әдеттегі құралдары сияқты сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдерде жиі қолданылады.
Бұл өзара әрекеттер туралы ақпарат салыстырмалы түрде жаңа болып табылады (тамоксифен 1998 жылы бекітілген, бірақ өзара әрекеттесу кейінірек айтылмаған) және осы мәселені тереңірек қарастырып жатқан зерттеулер жүргізілуде. Соңғы зерттеулерде Д дәрумені деңгейінің тамоксифеннің тиімділігіне байланысы бар екені және жазғы айларда әйелдерде эндоксифеннің деңгейі айтарлықтай жоғары екендігі анықталды. Дәруменді D сүт безінің қатерлі ісігін емдеуге көмектесетін зерттеулер болғандықтан, онколог дәрігердің Д дәрумені деңгейін тексеруге арналған еске салатыны есіңізде.
Тамоксифендегі әлеуетті дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
Төменде біз тамоксифенмен өзара әрекеттесетін бірқатар дәрі-дәрмектерді тізімдейміз. Бұл препараттар тамоксифеннің тиімділігін төмендетуі мүмкін, бірақ оны әртүрлі дәрежеде жасай алады. Кейбір препараттар CYP2D6-ның өте күшті ингибиторлары, ал басқалары ферментті аз дәрежеге дейін тежейді. Бұл тізім толық емес және басқа да аз қолданылатын дәрілік препараттар тамоксифенмен өзара әрекеттесе алады. Сіз онколог және фармацевтпен кез-келген фармацевтикалық дәрі-дәрмектермен, қарсы дәрі-дәрмекпен немесе диоксиді қоспамен сөйлесіп тұрыңыз, сіз тамоксифен кезінде сөйлесесіз. Бұл препараттардың біреуін пайдаланудың артықшылықтары эндоксифен деңгейін төмендету қаупінен асуы мүмкін уақыттар болуы мүмкін. Дегенмен, хабардар болу сіздің дәрігеріңізден дұрыс сұрақтар қоюға көмектеседі.
Тамоксифенмен аулақ болу керек дәрі-дәрмектер:
- Селективті серотонинді қабылдау ингибиторлары (SSRIs) : Prozac (флюоксетин) және Paxil (пароксетин) CYP2D6 күшті ингибиторлары болып табылады. Лувокс (флувоксамин), Целекса (циталопрам), Лекпарро (эскитальпрам). және Zoloft (sertraline) ақ ферментті белгілі дәрежеде тежейді. Бұл өзара әрекеттесу Paxil алып жатқан әйелдердің өлім қаупінің жоғарылауына жауапты болуы мүмкін.
- Selector serotonin / norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Веллбутрин және Зыбан (бупропион) : депрессия және темекі шегуді тоқтату үшін қолданылады
- Трисиклические антидепрессанты: Анафранил (кломипрамин) және Норпрамин (десипрамин)
- Эндокринді препараттар : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine) және Parnate (tranlcypromine)
- Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) және Seroquel (quetiapine) сияқты атиптік антипсихотиктер, мысалы, Мелларил (торияидзин), Трилафон (перфеназин), Орап (пимозид) және Торазин (хлорпромазин)
- Жүрек препараттары : кардиокин (хинидин), ticlid (ticlopidine), кардин (никардипин)
- Антигистаминдер : Benadryl (дифенгидрамин)
- Антибиотиктер : Рифампин тамоксифен деңгейін, изониазидті (ТБ үшін пайдаланылады) айтарлықтай азайтады.
- Reflux препараттары : Tagamet (cimetidine)
- Антифунгали : Әдетте спортшының аяғына, тиней нұсқасына дейін, тылдық саңырауқұлақтарға, ламицил немесе Тербинкс (тербинфин) препаратын тамоксифенмен бірге қолдануға болмайды, бірақ бұл препарат аулақ болу үшін көптеген дәрі-дәрмектер тізіміне кірмейді.
- Қант диабеті: Actos (проглитазон)
- Паркинсон ауруы : Рекпип (ропинирол)
- ВИЧ / СПИД препараттары : бірнеше
- Әртүрлі : нейронтин (габапентин)
- Витаминдер : жоғары доза витаминінің қоспалары тамоксифенмен өзара әрекеттесуі мүмкін
- Тағамдық қоспалар : Бізде шөп қоспаларының тамоксифенмен өзара әрекеттесуін қарастыратын үлкен зерттеулер жоқ. Лабораторияда күшті CYP2D6 ингибиторлық белсенділігі бар қосындыларға саңырауқұлақ, лимон бальзамы, эхинацея және женьшень жатады. Көп мөлшерде жасыл шай сығындысы қандағы тамоксифен деңгейін арттыруы мүмкін, бірақ бұл клиникалық симптомдарды тудыруы мүмкін. Егер сіз кез-келген өсімдік қоспасын пайдалануды жоспарласаңыз, онкологпен сөйлесу маңызды.
Баламалар: орнына қолданылатын дәрілік заттар
Сіз тамоксифенді қолданып жатқанда не істей алатындығыңызды білуіңіз мүмкін:
- Антидепрессанттар CYP2D6 энзиміне әсер ететін дәрежеде әр түрлі болады. Cymbalta (duloxetine) басқа да антидепрессанттарға қарағанда CYP2D6 деңгейін төмендетеді. Жоғарыда аталған «алдын-алу үшін дәрі-дәрмектер» деген ферментті басу деңгейіне айтарлықтай ерекшеленеді. Жақында жүргізілген зерттеулер кейбір аз дәрежелі суспензияларды тамоксифенмен қауіпсіз қолдануға болатынын көрсетеді, бірақ қазіргі кездегі зерттеулер клиникалық әсерге ие бола ма, соншалықты анық емес.
- Аллергия және суық дәрілер: Көптеген суық дәрілерде бірнеше ингредиент бар, сондықтан этикеткаларды оқып шығу маңызды. Суық және тұмауға қарсы препараттардың көп саны Бенадрилді қамтиды. Zyrtec және Claritin сияқты аллергиялық препараттардың тамоксифенді қолдануға қауіпсіз деп санайды.
- Зантак (ранитидин) және басқалары қышқыл рефлюксті дәрмектерді қамтиды.
Біз әрдайым дәрі-дәрмектермен өзара әрекеттесу туралы көбірек білеміз және онколог және фармацевтпен бірге тамоксифенмен бірге қолданғыңыз келген кез-келген есірткі туралы сөйлесу маңызды.
QT ұзарту
Егер таңбаңыздың таңбалануын қарасаңыз, сіз тампонциентті QT интервалын ұзартатын басқа дәрілермен бірге қолдануға болмайтынын байқаған боларсыз. QT интервалы электрокардиограммада көрсетілген екі толқын арасындағы уақытты білдіреді. Егер QT интервалы ұзартылса, бұл жүрек ырғағының бұзылуының қаупін арттырады және, мүмкін, кенеттен қайтыс болады.
Буып-түю ақпараты QT ұзартылуына әкелетін басқа препараттармен бірге қолданылғанда, тамоксифеннің QT ұзартылуына әкелуі мүмкін екендігін ескертеді. Алайда, 2017 жылы жүргізілген зерттеулерге қарағанда, бұл жағдайда, әсіресе күніне 20 мг-нан кем клиникалық маңызды QT ұзартылу қаупі бар.
Тамоксифен және CYP2D6 сынақтарының генетикасы
CYP2D6 ферменті белсенділігінің спектрі бар, бұл есірткілердің зат алмасуындағы айырмашылықтарға әкеледі. Зерттеулерге шолу кең метаболизаторлардың нашар метаболизаторларға қарағанда жақсы нәтижелерге ие екендігін анықтады. Тұтастай алғанда, халықтың шамамен 20 пайызы осы ферменттің белсенділігін төмендетті.
Мүмкін сіз нашар метаболизатор бола алатыныңызды қалай білесіз? CYP2D6-ның генотиптілуіне арналған коммерциялық генотипті жинақтардың сынақтары бар, бірақ осы сынау әдетте емделушілер үшін эстроген рецепторлы оң сүт безі қатерлі ісігі үшін тамоксифенді терапия бойынша әдетте жасалмайды. Басқаша айтқанда, сіз білмейтін шығарсыз. Бұл даулы мәселелердің бірі және кейбір зерттеушілер CYP3A4 * 22 басқа ферментінің болуы төмен CYP2D6 белсенділігіне байланысты эндоксифен концентрациясының төмендеуін өтейді деп санайды.
Тағы да айта кететін жайт, CYP2D6 белсенділігі жаз айларында (D дәруменіне тәуелді) біршама жоғары болады, ал D дәруменін сынау сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын әйел үшін маңызды.
Тамоксифендегі дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі
Тамоксифен - бұл сүт безі қатерлі ісігінің диагнозынан кейін ұзақ уақыт бойы әйелдерге күнделікті емдеуге арналған дәрі. Қажет болған кезде ол қайталану қаупін азайта алады (және кейін өлім). Осындай өзара әрекеттесуді түсіну өте маңызды.
Кейбір препараттардың өзара әрекеттесуі жұмсақ болуы мүмкін, ал басқа препараттар бір мезгілде қабылдаған кезде тамоксифеннің әсерін толығымен жоққа шығаруы мүмкін. Бұл тек осы препараттардың зат алмасуын зертханада көріп қана қоймай, бірақ тамоксифенмен бірге Паксилді қабылдаған әйелдердің өлімінің жоғарылауында клиникалық көрінеді.
Жаңа ақпарат бетіне келеді (жоғарыда айтылған дәрумені бар ақпарат сияқты). Онкологиялық медицинадағы осы жедел жетістіктер онкологиялық көмекті өзіңіздің қорғаушыңыз болудан бұрынғыдан да маңыздырақ етеді. Бұл мәселені 2005 және 2010 жылдар аралығындағы кезеңде тамоксифенді қабылдаған әйелдерге қарайтын зерттеу (біз білетін болғаннан кейін) осы өзара әрекеттердің кейбірі). Сол кезде Paxil Тамоксифендегі әйелдер үшін ең жиі тағайындалған антидепрессанттардың бірі болды. Алайда одан да көп алаңдаушылық туғызады, бұл көптеген қарсы препараттар тамоксифенмен өзара әрекеттесуі мүмкін, сондықтан адамдар дәрілік өзара әрекеттесуді таниды.
> Көздер:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Тамоксифен биотрансформациясындағы CYP2D6 және CYP3A4 фенотиптерінің, дәрілік заттардың өзара әрекеттесуінің және витаминнің күйінің әсері. Терапиялық дәрілік заттардың мониторингі . 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Тамоксифен мен SSRI антидепрессанттары арасындағы препараттың өзара әрекеттесуін қайта қарау. BMJ . 2016. 354: i5309.