Африка мен Еуропадағы зерттеулер әртүрлі тұжырымдар жасайды
2014 жылдың желтоқсанында оңтүстік Африка мен Еуропада АИТВ-ның салыстырмалы вируленттілігін зерттейтін екі зерттеу екі түрлі қорытынды жасады.
Ботсвана мен Оңтүстік Африкада өткізілген бірінші, вирустың ВИЧ-төзімді гендердің белгілі бір сорттарына бейімделуі адамның лейкоцитарлы антигені B (HLA-B) -ні вирустың қайталану қабілетін әлсіретіп, аурудың дамуын баяулатады.
Екіншіден, бірнеше жылдан бері еуропалық науқастардың когорттарын орындағаннан кейін, инфекцияның өткір кезеңінен кейін ғана вирустық жүктемені және CD4-нің санына қарап, АИТ-ны жалғастыруда АҚТҚ тезірек әлдеқайда тезірек болды аурудың прогрессиясы.
Екі зерттеу қалай осындай керемет түрлі түсініктемелермен аяқталды? Бұл жай ғана күмән тудыратын зерттеудің жай-күйі ме, әлде континенттен континентке, тіпті тіпті елге де вирустың ауысуы, ғалымдардың командаларына толығымен қарама-қарсы бағыттарда келе ме?
Ботсванада және Оңтүстік Африкада ВИЧ вирусын өлшеу
Алғашқы зерттеуде жетекші тергеушісі Ребекка Пэйн басқарған Оксфорд университетінің ғалымдары ауруға шалдығудың баяулауы мен жақсы вирустық бақылаумен тығыз байланысты кейбір HLA-B гендерінің бар-жоқтығына күмән келтірді. «вирустық фитнес».
Бұдан бұрын зерттеу көрсеткендей, кейбір халықтың бұл сирек кездесетін, ВИЧ-ке төзімділік мутациясы бар адамдардың пайыздық үлесі бар, бұл Жапониядағы 75% -дан бастап Оңтүстік Африкада 20% -ға дейін. Терроризмге қарап, зерттеушілер бұл бір жағынан Жапония секілді төмен таралмаған елдер мен Африканың Сахарадан оңтүстік өңірі секілді өте таралған аймақтар арасында індет бойынша үлкен айырмашылықтарға ықпал етуі мүмкін екендігіне күмәндана бастады.
Жапонияда АҚТҚ-ның деңгейі бұрынғысынша төмен болғандықтан, зерттеушілер Ботсванадағы науқастардың когорты бойынша зерттеулер жүргізді, ол 2000 жылы ВИЧ эпидемиясы өзінің шыңына жетті және оны Оңтүстік Африкадағы салыстырмалы когортымен салыстырды. 2010 жылы оның шыңы.
Алғашқы сауалнамада ауру «ескірген» Ботсванадағы емделмеген науқастар арасында орташа вирустық жүктеме Оңтүстік Африкада он есе «жас» болатын (15,350 дана / мл 29,350 дана / мл тиісінше). Сонымен қатар, CD4 санын Оңтүстік Африка елдеріне қарағанда 50 жасуша / миллилитрге дейін төмендеткенімен, Ботсванандар ВИЧ індеті ұзақ өмір сүруге бейім, бұл аз вируленттелген субтитр болып табылады.
Осы деректермен бірге зерттеушілер пациенттердің ВИЧ-тің генетикалық құрылымына қарап, Ботсванандардың көп саны HLA-B «құтылу» мутациясына ие болды (яғни, вирус HLA молекуласының табуды болдырмау үшін). Осылайша, ғалымдар вирустың «фитнес» әлсіреуі мүмкін, оның репликациялық қабілетін бәсеңдете алмайды, сондай-ақ науқастың иммундық жүйесін зақымдауы мүмкін деп санайды.
Ботсванан когортының 46% -ы Оңтүстік Африка елдерінің 38% -на қарағанда, HLA-B негізгі мутациясына ие болды.
Сынақ түтікшелері гипотезаны қолдайтындай көрінді, ал Ботсванан үлгісінен ВИЧ ерітіндісі Оңтүстік Африкаға қарағанда 11% баяу болды.
Пенни және оның командасы статистикалық деректерге сүйене отырып, Оңтүстік Африкада АҚТҚ-нің вируленттілігі төмендей бастағанын, ал емделмеген әйелдердің орташа вирустық жүктемесі 2002-2005 жылдары 1350-ден 2012 жылы 5 750-ге дейін төмендеп, 2013 ж.
Еуропалық CASCADE когортында ВИЧ-тің вирусын өлшеу
Еуропалық зерттеу өте қарапайым, шынайы әлемдік көзқарасқа ие болды, онда ұзақ мерзімді, жалпыеуропалық CASCADE когорттарындағы пациенттер туралы деректер 1979 жылдан 2002 жылға дейін талданды.
CASCADE зерттеушілері өз зерттеулерінде екі маңызды факторға назар аударды:
- CD4-нің сероконверсиядан кейінгі саны (ол АҚТҚ-жұқпасының адамның иммундық жүйесін әлсіреткенін анықтайды);
- орташа вирустық «белгіленген нүкте» (онда вирустық жүктеме инфекцияның өткір кезеңінен кейін, жоғары вирустық жүктемесі бар, әдетте аурудың жылдам дамуына байланысты болады).
Ретроспективті талдау кезінде зерттеушілер 2002-жылы орта есеппен CD4 саны 770 жасуша / мл-ден 1979 жылы 570 жасуша / мл-ге дейін төмендегенін, ал 1979 жылы 11,200-дан бастап 19,79-дан 2002 жылы 31 000-ға дейін жоғарылағанын анықтады.
АИТВ ауруы бар адамдарда ауру жыл сайын өсіп келе жатқан жылдамдық болды. Зерттеулерге сәйкес, науқастың CD4 санының орташа уақытын 350-ден төмен деңгейге түсіру керек, оған антиретровирустық терапия ұсынылады - 1979 жылы жеті жылдан бастап 2002 жылға дейін 3,4 жылға дейін жеткізілді.
Зерттеудегі негізгі айырмашылықтар
Зерттеулердің екі бөлімі, ақыр соңында, ғалымдар мен саясаткерлер арасында пікірталасқа себеп болуы мүмкін зерттеулердің дизайнымен шектеледі. Негізгі айырмашылықтардың ішінде:
- Африкалық зерттеуде Ботсвана мен Оңтүстік Африкадағы 2000-нан астам науқастың статистикалық деректерін қарағанымен, репликативтік қабілеттілік үлгілеріне енгізілген науқастардың нақты саны (Оңтүстік Африкадан 16 және Ботсванадан 63), бірақ бір уақытта . Керісінше, CASCADE когортына 16 000-ға жуық пациент кірді, олардың барлығы көп уақытқа созылған терапияға жатады.
- Пэне мен оның командасы HLA-ның мутацияларын науқастың вирустық жүктемесіне әсер еткенімен, олар осы мутациялардың болуы CD4 зарарлануына әсер етпейтінін көрсете алмады. Керісінше, CASCADE зерттеушілері CD4 / вирустық жүктемені динамикалық орталықты АҚТҚ-ның вируленттілігін белгілеу үшін қарады. Сондай-ақ, олар инфекцияның үш айының ішінде диагноз қойған науқастарға ғана емес, аурулардың прогрессиясын / CD4 сарқылуын өлшеу үшін нақты бастапқы нүктені ұсынды.
- Алайда, CASCADE командасы ақ, гей адамдарға (емдеу тарихы мен вирустық жиынтығында жалпыға ортақ қатынасты қамтамасыз ету үшін) сезімталдықты талдау жүргізді. Талдау кезінде вируленттіліктің Еуропада тұтастай алғанда нашарлауы мүмкін екендігі туралы айтылғанымен, қоғамдағы вирустық жүктеме 2002 жылы 31 000-дан 2008 жылы 25,500-ға дейін төмендеді - бұл гейлерге қатысты айтылмайды. Гомосексуальды жыныс мүшелерімен АИТВ-ның тез таралуы (емделудің жоғары деңгейімен қатар) генетикалық әртүрліліктің ұлғаюына және берілетін қарсылыққа әкеліп соқтырғандықтан, осы топқа әсер ететін вирустық жиынтық, шын мәнінде, көп болуы мүмкін вирулент.
- Керісінше, африкалық зерттеу гетеросексуальды секс тек негізгі беру әдісі ғана емес, жақында ғана АИТВ-ға теріс әсер ететін елдерде жүргізілді. Нәтижесінде, Оңтүстік Африкадағы АИТВ-ның генетикалық әртүрлілігі әлдеқайда аз деп саналады, ал кейбір зерттеулер Вирустың аймақтық өзгергіштігі АҚТҚ-ның вируленттілігінің терең айырмашылықтарына жол ашады.
Қысқаша айтқанда, Африка зерттеулеріндегі кемшіліктерге қарамастан және CASCADE зерттеулерінің шектеулері қарамастан, екі тұжырым дұрыс болуы мүмкін. Екі команданың одан әрі зерттеуі күтіледі.
Көздер:
Пэйн, Р .; Мюкенхоф, М .; Манн, Дж .; т.б. «АҚТҚ-ның жоғары серпілістілігінің популяцияларында HLA-негізделген АҚТҚ бейімделуінің вируленттілікке әсері». PNAS. 2014 жылғы 16 желтоқсан; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Портер, К .; Costagliola, D .; т.б. «ВИЧ-1 вируленттілігінің болжамдық маркерлеріндегі уақытша үрдістер және ауыспалы: байқаушы когортты зерттеу». АИТВ-инфекциясын жұқтырған. Желтоқсан 2014; 1 (3): e119-126.