Идиопатиялық өкпенің фиброзы ( IPF ) созылмалы өкпе ауруларының түрі болып табылады, ол диспнияның біртіндеп нашарлауына (тыныс алудың қысқаруына) алып келеді. IPF-ге ие адамдар құрғақ және тұрақты жөтелді, прогрессивті шаршауды немесе түсініксіз салмақ жоғалтуды және жиі ерте өлімді сезінуі мүмкін.
IPF - бұл сирек ауру, бірақ ол сирек деп саналмайды. АҚШ-та жыл сайын шамамен 15 мыңға жуық адам IPF-ден өледі.
Ерлерге қарағанда жиі әйелдерге, шылым шегетіндерге қарағанда жиі шылым шегетіндерге және әдетте 50 жастан асқан адамдарға әсер етеді.
IPF-тің себебі толығымен өңделмеген («идиопатикалық» белгісіз себептерді білдіреді) және оның емі жоқ. Алайда, бұл жағдайды түсіну үшін, сондай- ақ IPF үшін тиімді емдеуді дамыту үшін үлкен көлемде зерттеулер жүргізілуде. IPF тобы бар адамдарға арналған болжамдар соңғы бірнеше жылда айтарлықтай жақсарды.
IPF-ны емдеуге арналған бірнеше жаңа тәсілдер әзірленуде, ал кейбіреулері клиникалық зерттеулерде. Емдеудегі серпіліс бұрышта дұрыс екеніне сенімді болу үшін ертерек, бірақ оптимизмге тағы бір себеп бар, бұл жай ғана уақыт бұрын болған.
IPF-нің біздің дамып жатқан түсінігіміз
IPF өкпе тінінің қалыпты фиброзы (жарақат) туындады. IPF-де альвеолдың нәзік жасушалары біртіндеп газ айырбастауды жүзеге асыра алмайтын қалың, фибротикалық клеткалармен алмастырылады.
Нәтижесінде, өкпе алмасу газдарының басты функциясы, ауадан оттегіні қанға түсіруге және қан ағынын кетіру үшін көміртегі диоксидіне кедергі келтіреді. Қан ағуына жеткілікті оттегі алу қабілеті біртіндеп нашарлауы IPF симптомдарының көпшілігіне себеп болады.
Көптеген жылдар бойы IPF-нің себептері туралы жұмыс теориясы қабыну негізіндегі біреу болды.
Яғни, бір нәрсе өкпе тінінің қабынуына әкеп соқтырды, бұл шамадан тыс шағылыстарды тудырады. Осылайша, IPF емдеудің ерте нысаны көбінесе қабыну процесін болдырмауға немесе баяулатуға бағытталған. Мұндай емдеу стероидтерді , метотрекатты және циклоспоринді қамтиды . Негізінен, бұл емдеу тек минималды түрде тиімді болған (егер мүлдем болмаса) және елеулі жанама әсерлері болды.
IPF-нің себебін түсіндіруде бүгінгі зерттеушілер көбінесе теориялық қабыну үрдісінен бас тартты және қазір бұл жағдайдағы адамдарда өкпе тінін ненормальды емдеу процесі деп саналады. Яғни, IPF тудыратын негізгі проблема шамадан тыс тіннің зақымдануы болмауы мүмкін, бірақ матаның зақымдануынан (тіпті қалыптыдан) қалыпты емделу мүмкін емес. Бұл кездейсоқ емдеу кезінде шамадан тыс фиброз пайда болады, бұл тұрақты өкпеге зақым келтіруге әкеледі.
Өкпе тінінің қалыпты сауығуы жасушалардың әртүрлі типтері мен өсу факторларының, цитокиндердің және басқа молекулалардың өзара әрекеттесуін қамтитын таңғажайып күрделі процесс болып шығады. Қазіргі уақытта IPF-тің шамадан тыс фиброзы емдеу процесінде осы түрлі факторлардың арасындағы теңгерімге байланысты деп саналады.
Іс жүзінде шамадан тыс өкпе фиброзын ынталандыруда маңызды рөл атқарады деп ойлайтын бірнеше нақты цитокиндер мен өсу факторлары анықталды.
Бұл молекулалар қазір ауқымды зерттеулердің мақсаты болып табылады және IPF бар адамдарда қалыпты емдеу процесін қалпына келтіру әрекеті кезінде бірнеше дәрілер әзірленіп, сыналған. Осы уақытқа дейін бұл зерттеулер бірнеше жетістіктерге және бірнеше сәтсіздікке әкелді, бірақ табыстар өте жігерлі болды және тіпті сәтсіздік IPF туралы біздің білімдерімізді жетілдірді.
Осы уақытқа дейін жетістік
2014 жылы FDA IPF , nintendanib (Ofev) және pirfenidone (Esbriet) емдеуге арналған екі жаңа препаратты бекітті.
Бұл препараттар фиброзға әр түрлі өсу факторларын басқаратын молекулалардың тирозин киназалары үшін рецепторларды блоктау арқылы жұмыс жасайды. Екі есірткіге де IPF прогрессиясының айтарлықтай баяулауы көрсетілді.
Өкінішке орай, адамдар осы екі есірткінің біреуіне немесе екіншісіне жақсы жауап бере алады, және осы уақытта қандай адамға қандай препарат жақсы болуы мүмкін екенін айтудың дайын жолы жоқ. Дегенмен, осы екі препаратқа жеке жауап беруді болжау үшін перспективалық сынау көкжиекте болуы мүмкін. (Төменде бұл туралы қосымша ақпарат бар.)
Бұдан басқа, IPF-ге (90 пайызға дейін) ие көптеген адамдарда байқалмаған асқазанға қарсы рефлюкс (GERD) ауруы бар деп танылды. Дегенмен созылмалы «микрорефлюкс» өкпе тінінде аз мөлшерде зақымдануды тудыратын фактор болуы мүмкін, ал өкпе өкпе емін бұзатын адамдарда артық фиброз пайда болуы мүмкін.
Кіші Рандомизирленген зерттеулер ГФР-де емделетін адамдар IPF-нің едәуір баяулауы мүмкін. Үлкен және ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулер жүргізу қажет болғанымен, кейбір сарапшылар ГФР-ге арналған «күнделікті» емдеу IPF-ті адамдарда жақсы идея деп санайды.
Мүмкін болашақ жетістіктері
Генетикалық тестілеу
IPF-ті дамытатын көптеген адамдардың осы жағдайға генетикалық бейімділігі бары белгілі. IPF-ге ие адамдардың өкпе тінінде генетикалық маркерлерге қалыпты өкпе тінінде генетикалық маркерлерді салыстыру үшін белсенді зерттеулер жүргізілуде. IPF тіндерінде бірнеше генетикалық айырмашылықтар анықталды. Бұл генетикалық таңбалар зерттеушілерді IPF емдеуде дәрілік препараттарды дамытуға арналған нақты мақсаттармен қамтамасыз етеді. Бірнеше жылдан кейін IPF-ні емдеуге арнайы «препараттар» клиникалық сынақ сатысына жетуі мүмкін.
Дәрі-дәрмектер сыналды
Біз арнайы, мақсатты дәрілік терапияны күтуде, алайда бірнеше перспективалы препараттар қазірдің өзінде сынақтан өткізілуде:
- Иматиниб: Иматиниб - тағы бір тирозин киназының ингибиторы, ол нинтенденибке ұқсайды.
- FG-3019: Бұл препарат біріктірілген тін өсу факторына бағытталған және фиброзды шектеуге арналған моноклоналды антиденелер.
- Талидомид: Бұл препарат жануарлардың үлгілерінде өкпе фиброзын азайтады және IPF бар емделушілерде сыналады.
Пульмосфера
Алабама Университетінің зерттеушілері IPM-мен адамның өкпесінің маталарынан жасалынған «пульмосфераны» жинақтайтын жаңа техниканы сипаттады және IPM-ге қарсы препараттарға нинтендениб және пирфендидон әсерін тигізді. Бұл тестілеуден пациент осы препараттардың екеуіне де, екеуіне де жақсы жауап бере алатынын алдын-ала анықтауға болады. Егер пульмосфераның ерте тәжірибесі одан әрі тестілеуден кейін расталса, онда ол IPF-мен адамдарда түрлі дәрілік препараттарды алдын-ала тестілеудің стандартты әдісі ретінде қол жетімді болуы мүмкін.
Сөзден шыққан сөз
IPF - өте маңызды өкпе жағдайы, және бұл диагнозды алу үшін қасірет болуы мүмкін. Іс жүзінде, IPF-ті бар адам осы жағдайдағы Google-ті іздеуді жүзеге асыратын адам, ең алдымен, күйзеліске ұшырайды. Алайда, соңғы бірнеше жылда IPF-ны емдеуде айтарлықтай прогреске қол жеткізілді. Емдеуге арналған екі тиімді жаңа препарат мақұлданды, бірнеше жаңа агенттер клиникалық сынақтарда сынақтан өткізіледі және мақсатты зерттеулер жақында жаңа емдеу нұсқаларын алуға уәде береді.
Егер Сіз немесе сіздің сүйікті адамыңыз IPF-мен клиникалық зерттеулерді жаңа дәрі-дәрмектермен біреуді қарауға мүдделі болса, клиникалық сынақтар туралы ақпарат clinicaltrials.gov сайтынан табуға болады.
> Көздер:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T және т.б. Жүйелі шолу: асқазан-ішек инфекциясының ауыспалы аурулары мен гастроэзофагиалды рефлюкс ауруы. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y және т.б. Ресми АТС / ERS / JRS / ALAT клиникалық практикасы бойынша нұсқаулық: Идиопатиялық өкпе фиброзын емдеу. 2011 жылғы Клиникалық тәжірибе нұсқаулығын жаңарту. Am J Respir Crit Care Med-2015; 192: e3.
Surolia R, Li FJ, Wang Z және т.б. 3D пульмосферасы антифиброзды дәрілерді бағалау үшін жекелендірілген және болжамды көпжасушалық үлгі ретінде қызмет етеді. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A және т.б. Бір ұяшықтағы РНК тізбегі идиопатиялық өкпе фиброзында эйтаниальді жасушалардың әр түрлі рөлдерін анықтайды. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.