Зерттеушілер «AZT-ден қарағанда жақсы» өсімдік сығындысын оқшаулайды
ВИЧ эпидемиясының алғашқы күндерінен бастап ғалымдар ВИЧ-инфекцияны емдеу үшін өсімдік сығындыларын қолдануға кірісті. Ең ерте зерттеулердің көпшілігі кейбір өсімдіктердің вирусқа қарсы қасиеттеріне, әсіресе адамның тұтынуына қауіпсіз (немесе, кем дегенде, салыстырмалы түрде қауіпсіз), АҚТҚ-ны өлтіру қабілетіне бағытталған.
Бүгінде ғылымның осы саласының көп бөлігі ВИЧ-тің қайталану қабілетіне кедергі жасау үшін кейбір өсімдіктердің сығындыларын қолдануға негізделген, антиретровирустық препараттар жұмыс істейтін сияқты.
Осы сығындылардың кейбіреулері дәстүрлі мәдениеттердегі ұрпақтар үшін көптеген аурулар мен медициналық жағдайларды емдеу үшін қолданылған.
Осы зерттеулердің көбісі шектеулі жетістікке жеткен болса да, Чикагодағы Иллинойс университетінің зерттеушілерінің тобы, АҚТҚ-ны оқшаулауға қабілетті Justicia gendarussa деп аталатын зауытты тапты деп мәлімдеді, олардың сөздерінде «әлдеқайда тиімді AZT . « AZT препараты («Retrovir» және «zidovudine» деп аталатын) АИТВ-терапияның іргетасы болғандықтан, бұл батыл талап.
Бірақ бұл шағымдар шынымен де ұсталады, ал одан да маңыздысы, АҚТҚ-ның емдеудің жаңа «табиғи» моделіне айналады ма?
Алғашқы АҚТҚ зерттеулеріндегі өсімдік сығындыларының қысқаша тарихы
АИТВ алғаш рет анықталған кезде, вируспен ауыратын адамдар емдеуге арналған бірнеше нұсқада болды. Шындығында, 1987 жылдың наурыз айына дейін - АИТВ-ның алғашқы оқиғалары анықталғаннан кейін бес жыл өткен соң - АЗТ-ны АИВ-ті емдеуде қолдану үшін мақұлданған болатын.
Өкінішке орай, бірінші және жалғыз дәрілік ретінде, бұл барлық жақсы жұмыс істемеді, ал екінші дәрі-дәрмектің бұрынғы сегіз жылын күтуге тура келеді, lamivudine (3TC) 1995 жылы мақұлданған еді.
Осы 13 жылдық терезе барысында көптеген адамдар мен санкциясыз сатып алушылардың клубтары дәстүрлі дәрілік құралдарды AZT терапиясын толтыруға немесе улы жанама әсерлерден қорықпай жеке АҚТҚ-ға қарсы қарауға аударды.
Зерттеуші ең алғашқы зауыт бұл әдістерге назар аударып, адамның иммундық функциясын күшейтіп, оппортунистік инфекцияларды болдырмауға немесе АҚТҚ-ны жоя алмайтындығына үміттенеді.
Оларға лейретрия , абрикос шұңқырларынан алынған қатерлі ісік ауруы және Азиялық ащы қауын ( Momordica charantia ) қатысты зерттеулер кірді. Кейбір ғалымдар ВИЧ байланысты тыныс жолдарының жұқпалы ауруларымен күресу кезінде иммундық функцияны қалпына келтіре алатын еді.
Көптеген үміттер осы және басқа да табиғи емдеуге арналған, бірде-біреуі нақты пайда көрмеген және шын мәнінде «қараңғыда ататындар» болды, бұл қоғамдық теріс әсер етуі мүмкін емдеу, кез-келген емдеу үшін жұмыс істей алады.
Халықтық медицинадан клиникалық зерттеулерге дейін
1996 жылға қарай, тіпті тиімді препараттар шығарылып, аралас емдеу СПИД-тің өлімін бастан кешіре бастағанымен, зерттеушілік қоғамдастықта кейде өте жоғары уытты дәрілердің (мысалы, ставулин және диданозин) табиғи баламаларын табуға шешім қабылдады. АҚТҚ терапиясында қолданылатын.
Осы күш-жігердің көпшілігі дәстүрлі мәдениеттерде қолданылатын әртүрлі өсімдіктер мен шөптерге, олардың қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеп, құрылымды клиникалық зерттеу моделіне айналды.
Әдетте, нәтижелер қысқарды.
Дәстүрлі қытай дәрі-дәрмектерінің бір шолуы ВИЧ-инфекцияны (мысалы, jingyuankang және xiaomi) емдеу үшін қолданылатын танымал құралдардың ешқайсысы адамның CD4-санын немесе вирустық жүктемесіне әсер еткен деген қорытындыға келді (кейбіреулері осындай кішігірім жұқпаларға ауыз қуысы және күрделі диарея).
Осындай зерттеулер Африка картопының ( Hypoxis hemerocallidea ) және Sutherlandia frutescens деп аталатын дәрілік өсімдіктерді пайдалануды зерттеді , олардың екеуі де АИВ-инфекциясын емдеу үшін Оңтүстік Африка үкіметі мақұлдады. Дәрі-дәрмектер жұмыс істемей қана қоймай, олар туберкулез сияқты АҚТҚ-ға байланысты ауруларды емдеу үшін қолданылатын кейбір дәрі-дәрмектерге қарсы болып көрінді.
Бұл препараттарды «халықтық медицина» (немесе тіпті «контрраристік ғылым») ретінде жою оңай болғанымен, өсімдікке негізделген зерттеулердің жетіспеушілігі, кейбіреулер, миллиардтаған миллиардтаған адамның ВИЧ індеті бойынша зерттеулерден гөрі, кем емес. бүгінгі күнгі өмірге үміткер жоқ .
Терапиялық модельді қайта ойлау
Өсімдіктерге негізделген АҚТҚ зерттеуі 20 жыл бұрын болмаған генетикалық құралдарға қолжетімділікпен айтарлықтай өзгерді. Бүгінде бізде АИТВ-ның механизмі туралы көп түсінік бар - оны қалай көбейтеді, ол қалай жұқтырады және вирусты зиянсыз ету үшін қандай процесстерді үзу керектігін анықтай алады.
Бұл препарат антиретровирустық терапиямен бірге қолданылатын бірдей модель, онда препарат АҚТҚ-ның репликация циклін аяқтау үшін қажетті белгілі ферментке кедергі келтіреді. Осындай қабілетсіз АҚТҚ таралмайды және басқа клеткаларға жұқтыра алмайды. Препараттардың комбинациясын қолдану арқылы - басқа ферментті бөгеу мүмкіндігі бар - біз вирусты анықталмайтын деңгейлерге жол береміз.
Соңғы жылдары көптеген өсімдік сығындылары, кем дегенде, сынақ түтігінде осы процесті қайталауға қабілетті болды. Олардың кейбіреулері Cistus incanus (қызғылт рок-роза) және Pelargonium sidoides (Оңтүстік Африка герани) болып табылады, олардың екеуі де қабылдаушы клеткадан ВИЧ-ке жол бермеуі мүмкін.
Мұның бәрі естілуі мүмкін, мысалы, ВИЧ-ді емдеу үшін гераны қолданса, бұл малдардың ауруында өзінің дәлелдемелеріне ие.
Өсімдікке негізделген безгекпен күрес АИТВ-ның тұжырымдамасын ұсынады
2015 жылы медицина бойынша Нобель сыйлығының иегері, қытайлық ғалым Ту Сенг, табысты ашқан, малярийлік серпіліске негізделген өсімдікке негізделген зерттеулердің себептерінің көбісі.
Зерттеу XI ғасырдан бері қытайлық медицинада қолданылған Artemesia annua (тәтті жусан) деп аталатын зауытты зерттеуге негізделген. 1970 жылдардың басында Tu YouYou және оның әріптестері малярияның пайда болуына себеп болатын паразиттерде зауыттың әсерін (дәстүрлі түрде qinghao ретінде) зерттей бастады.
Кейінгі жылдарда ғалымдар сірінді біртектестікте терапия кезінде қолданылатын таңдаулы емдеу әдісі деп аталатын артемизин деп аталатын қосылысты біртіндеп тазарта алды. Артемисини дәрілікке төзімді малярий паразиттерінің 96 пайызын жойып қойғанымен , ауруға шалдыққан миллиондаған өмірді құтқару арқылы есептелген.
Дәрігерлік экстрактте «AZT-ден жақсырақ»
Чикагодағы Иллинойс университетінің ғалымдары, Гонконг Баптист университеті және Вьетнам ғылым және технология академиясы ғалымдарының когорты ұқсас өсімдік секірісіне уәде ете отырып, 4,5 мыңнан астам өсімдік экстракттарын экранға шығару үшін бірлескен күш жұмсады. АҚТҚ, туберкулез, безгек және қатерлі ісікке қарсы әсері.
Осы үміткерлердің ішінен Justicia gendarussa ( собак -жалпақ әдісі) алынған үзінді ең перспективалы болып саналды. Сығындылардың тазартылуы оқшаулануға әкелді, бұл сынақ түтіктерінде AZT ретінде бір ферментті (кері транскриптазатты) блоктауға қабілетті А патентрифтора ретінде белгілі.
Шындығында, зерттеуге сәйкес, ол AZT-тің әрекетін бірнеше тәсілмен жақсартты:
- Патентфлор A дәрілікке төзімді АИТВ-де репликацияны блоктауда тиімдірек болады . AZT, салыстыру бойынша, төмен қарсылық профиліне ие, бұл тіпті кейбір кең таралған АҚТҚ мутациясы есірткіні пайдасыз ете алады. Осылайша, патенттелу A A қарсылық профилі жақсы көрінеді
- Патентифлор А макрофагтарда , ағзадағы бірінші дәрежелі қорғаныс ретінде қызмет ететін ақ қан клеткаларында солай жасай алды . Бұл өте маңызды, себебі макрофагтар бейтараптандыруға арналған лимфа түйіндеріне бактериялар мен вирустарды тұяқтайтын және тасымалдайтын жасушалар болып табылады. АҚТҚ-мен болғанда, бұл болмайды. Оның орнына, вирус «кестелерді бұрады» және олардың жойылуына көмектесу үшін жасушаларды ( Т-клеткалы лимфоциттер деп аталады) жұқтырады. Вирустың ерте инфекцияға қарсы және макрофагтардың өзінде басу арқылы инфекцияны болдырмауға болады.
Кем дегенде, бұл сынақ құбырында оқиды.
Қиындықтар үшін маңызды кедергілер
Күмән жоқ, бұл патентпулин А - маңызды әрі үміт күттіретін, әрі қарай зерттеуге үміткер, сынақ түтікшелерінің нәтижесі адам сынақтарындағы адамдарды айқындайды. Оның үстіне, патентфурлин A «AZT қарағанда жақсы» деген пікір дәлел болуы мүмкін, алайда зерттеушілер (немесе кейбір бұқаралық ақпарат құралдары) ұсынғандай маңызды болмауы мүмкін.
Өте оңай, AZT ескі препарат. Бұл кластағы сегіз есірткінің алғашқы түрі және онофовир және абакавир сияқты жаңа ұрпақ препараттары көбінесе оны тоқтатқан. Осылайша, салыстырудың негізі ретінде AZT пайдалану ескі VW Beetle-ді жаңа VW Beetle-ге салыстыру сияқты. Олар екеуі де жұмыс істейді, бірақ флоттың ескі үлгісімен міндетті түрде сипатталмаған боларсыз.
Бұл нүктенің бір бөлігі. Сайып келгенде, кез-келген өсімдікке негізделген терапияның мақсаты оның фармацевтикалық әріптесі ретінде тиімділік деңгейіне жету немесе кем дегенде оның тиімділігін арттыру үшін қажет болады. Мұны істеу үшін, патенттелу A сияқты өсімдікке негізделген кандидаттар бірқатар негізгі кедергілерді еңсеру керек еді:
- Қандағы терапиялық концентрацияға жету керек еді. Өйткені, клеткалардың сынақ түтігінде қосылуға әсер етуі бір нәрсе. бұл қосылыстың ішіне еніп, қан айналымында жеткілікті белсенді ингредиент бар. Өсімдік сығындылары әдетте денеден жылдам шығарылғандықтан, ғалымдар уыттылықты болдырмау кезінде терапиялық әсерге қол жеткізе алатын концентрацияланған тұжырымдаманы жасауға мәжбүр болады.
- Ішектің мембраналарын кесіп өтуге тура келеді. Көптеген өсімдік сығындылары суда еритін және ішектің липидті мембраналарын кесіп өтетін үлкен қиындыққа ие. Төмендетілген абсорбция биожетімділікті төмендетеді (қанға кіретін препараттың пайызы).
- Қандағы тұрақты деңгейде сақталуы керек. ВИЧ-тің препараттары паразиттерді өлтіріп, онымен жасалатын антималярийлерге ұқсамайды. АИТВ-терапия кезінде вирустың толығымен басылуы үшін белгілі бір дәрілік концентрацияны үнемі сақтау керек. Өсімдіктердің сығындылары жылдам шығарылғандықтан, олар ВИЧ-ке сәйкес келмейтін ауытқуларға бейім. Мысалы, Артемисинин жартысы өмір сүру ұзақтығы 17 сағатты құрайтын онофовирмен салыстырғанда 50- сағатқа дейінгі жасушааралық жартылай өмірге қарағанда екі-төрт сағатқа созылады.
Зерттеушілер, егер олар өсімдікке негізделген дәрілік препараттарда кездесетін биологиялық қолайлылық проблемаларын еңсере алмаса, зерттеушілер сіңіру проблемаларын (lipid-негізделген жеткізу жүйелері сияқты) еңсеру үшін қолданыла алады, бірақ олар әлдеқайда аз болады көмекші терапия.
Сөзден шыққан сөз
Өсімдікке негізделген тәсіл бізді неғұрлым тартымды етеді, кем дегенде тұжырымдамалық тұрғыдан алғанда, заттар тек табиғи ғана емес, сонымен қатар ұрпақтар үшін де қауіпсіз қолданылған. Сонымен қатар, бұл өсімдікке негізделген терапияның «қауіпсіздікте» және ВИЧ-ті есірткі «көбірек улы» екенін болжайды және бұл міндетті емес.
Бүгінде пайдаланған ВИЧ-тің препараттары олардың жанама әсерлерінсіз ғана емес, сонымен бірге олар өткенге қатысты жақсартылған. Олар төзімді болып қана қоймай, тәулігіне бір таблеткадан аз талап етеді және дәрілік қарсылыққа бейім емес.
Сонымен, өсімдікке негізделген АИТВ-ның зерттеулерін жетілдіру үшін барлық күш-жігерді жұмсау керек болса да, болашақта болашақ нұсқаларын қарастыра алмас бұрын, еңсеру үшін көп нәрсе бар.
> Көздер:
> Гелфер, М .; Коппенштейнер, Х .; Шнайдер, М .; т.б. «Дәрілік өсімдіктердің тамыр сығындысы Пеларгоний сидоидтері - ВИЧ-1 қосымша ингибиторы». PLoS One. 14 қаңтар, 2014; 9 (1): e87487.
> Чжан, Х .; Rumschlag-Booms, E .; Гуан, Y .; т.б. «Дәрілік өсімдіктен Justicia gendarussa анықталған дәрілікке төзімді ВИЧ-1 штаммдарының күшті ингибиторы.» Табиғи өнімдердің журналы . 2017; DOI: 10.1021 / acs.jnatprod.7b00004.
> Ребенсбург, С .; Хелфер, М .; Шнайдер, М .; т.б. « ВИЧ және филовирусқа қарсы Cistus incanus сығындысының вирусқа қарсы вирусқа қарсы белсенділігі вирустық конверттің белоктарын белгілейді». Ғылыми есептер. 2016 жылғы 2 ақпан; 6: e20394.
> Wen, Z .; Лю Ю .; Ванг, Дж .; т.б. «АҚТҚ жұқпалы ауруларын емдеуге арналған дәстүрлі қытай дәрі-дәрмектері». Дәлелдемелерге негізделген қосымша және альтернативті медицина. 2012 ж .; 2012ж .: 950757 бап.
> Уилсон, Д .; Коггин, К .; Уильямс К .; т.б. « Оңтүстік Африка ауруына қарсы ВИЧ-Серопозиялық Оңтүстік Африка ересектерінің Sutherlandia frutescens тұтынуы: Рандомизирленген плацебо-бақыланатын сынақтан екі бейбіт бейімділік .» PLoS One. 17 шілде, 2015; 10 (7): e0128522.