АҚТҚ-ның емдеуге шолу
Өткен онжылдықта ВИЧ-инфекцияны емдеу үшін қолданылатын препараттар керемет дамығаны сөзсіз. Бұл, әдетте, егде жастағы агенттермен салыстырғанда уыттылықтың жоғарырақ мөлшеріне ие және есірткіге төзімділіктің ерте дамуына көбірек бейім болғанымен салыстырғанда шынымен де дұрыс. Кейбір үшеуі дәрі-дәрмекті терапия пандемияның барысын өзгерткенде, 1996 жылдан бері ғылым қаншалықты алыс екенін түсінбеуі мүмкін.
1996 жылға дейін АҚШ-та жаңадан жұқтырған 20 жастағы ер адамның орташа өмір сүру ұзақтығы 17 жыл болды. Бүгінгі таңда жаңа ұрпақ емдеуі өмір сүру ұзақтығын жалпы халық санына теңестіре алады, алайда есірткі жанама әсерлерін азайтады және күніне бір таблетка ретінде қарапайым мөлшерлеу кестесін ұсынады.
Дегенмен, осы жетістіктерге қарамастан, американдық емделушілердің жартысына жуығы терапияның мақсаттарына қол жеткізе алады, негізінен сәйкессіз дозалау немесе ерікті емдеу үзілістері.
-
Өсімдіктерге негізделген есірткі құралдары АИТВ терапиясының келесі шекарасы болып табылады ма?
-
4 АҚТҚ-ны сату туралы кеңестер әлдеқайда қолайлы
Осыған орай, бүгінгі таңда АИТВ-мен өмір сүріп жатқан 1,2 миллион американдықтардың 20-25 пайызы кез-келген жерде диагностикалауға тура келеді.
Нәтижесінде АҚТҚ-ны емдеу тек қана таблеткадан көп. Бұл дәрі-дәрмектердің қалай жұмыс істейтінін және ең жақсы оң нәтижелерге жету үшін жеке адам ретінде не істеу керектігін түсіну туралы, жаңадан зардап шегетін болсаңыз да, қамқорлықпен айналыса аласыз.
Антиретровирустық препараттар дегеніміз не?
ВИЧ ретровирус ретінде жіктеледі, яғни ол басқа вирустардың қайталануына кері әсер етеді. Көптеген тірі ағзалар сияқты ДНҚ-дан генетикалық кодты РНҚ-ға көшіргеннің орнына, ВИЧ өз кодын РНК-дан ДНҚ-ға аударады.
ВИЧ-тің қайталану механизмдерін анықтау арқылы ғалымдар вирустың өмірлік циклінің нақты кезеңдерін тоқтатуға қабілетті есірткі әзірледі. Біз антиретровирустық деп аталатын бұл препараттар вирустық репликацияны анықталмайтын деп есептелетін нүктеге қарсы тұру үшін аралас емдеуде пайдаланылады.
Жоғары тиімді болған жағдайда, антиретровирустық препараттар вирустарды жойып жібермейді, бірақ оны қайталауға кедергі келтіреді. Осылайша иммундық жүйе сақталмай қалады және иммундық қорғаныс бұзылса, туындауы мүмкін ауруларға ( оппортунистикалық инфекциялар деп аталады) қарсы күресуге мүмкіндік береді .
Антиретровирустың қалай жұмыс істейді?
Антиретровирустық терапия АИТВ-ның өмірлік циклінің негізгі кезеңдерінде қайталануын болдырмау арқылы жұмыс істейді, ол кеңінен анықталады:
- Тіркеме - АҚТҚ-ның өзіне қабылдаушы ұяшыққа қосылатын кезеңі
- Фьюжн - бұл клеткалық мембранаға АҚТҚ сақталатын және генетикалық материалды қабылдаушы жасушаға орналастыратын кезең
- Кері транскрипция - вирустық РНҚ ДНК-ға енгізілген кезең
- Интеграция - АҚТҚ-ның ДНҚ-ы қабылдаушы жасушаның ядросына (интеграз ферментін пайдалану арқылы) интеграцияланған кезең, генетикалық техниканы тиімді түрде ұрлау
- Транскрипция - АҚТҚ жаңа вирустарға арналған құрылыс блоктарын жасау үшін осы техниканы пайдаланған сатысы
- Ассамблея - жетілмеген вирус жиналып, қабылдаушы жасушаның бетіне жылжытылған кезең
- Тамақтану және пісіп-жету - вирус толығымен жетілген вирусты жасау үшін протеаздың ферментін пайдаланып, қабылдаушы жасушадан нақты бүркенген кезең
Дәрілік препараттарды қолдану арқылы (өмірлік циклдің екі немесе одан да көп сатысын тежейтін) АҚТҚ-ның қайталану қабілеті қанмен ағып, еркін айналып өтетін бірнеше мутантты вирустармен толықтай тоқтатылады.
Антиретровирустық препараттардың клиникасы
Қазіргі уақытта антиретровирустық препараттардың бес классы бар, олардың әрқайсысы өмірлік циклдің сатысына қарай жіктеледі:
- Fusion inhibitors
- Нуклеозидті кері транскриптаздың тежегіштері
- Нуклеозидті емес кері транскриптаза ингибиторлары
- Ингибиторлық ингибиторлары
- Протеазды ингибиторлары
Осы бес класстың ішінде АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектермен күрес басқармасы мақұлдаған 39 түрлі антиретровирустық препараттар , оның ішінде екі немесе одан да көп есірткі бар 12 тіркелген доза комбинациясы (FDC) бар.
Неге аралас терапия жұмыс істейді
АИТ әдетте бастапқы вирустық типтен («жабайы түрдегі» вирус деп аталады), сондай-ақ әрқайсысының бірегей генетикалық қолтаңбалары мен конфорациясы бар вирустық мутациялардың көптігінен тұрады. Аралас терапия адамның вирустық жүктемесі анықталмаған болып есептелетін нүктеге мүмкіндігінше осы нұсқалардың көпшілігін басу үшін қолданылады.
Комбинацияда қолданылған кезде антиретровирустық препараттар биохимиялық «тег командамен» жұмыс істейді. Егер А дәрмегі, мысалы, өмір циклындағы кезеңді басу арқылы нұсқаны баса алмаса, онда В және С дәрмектері әдетте басқа кезеңге шабуыл жасап, жұмысты аяқтауы мүмкін.
Генетикалық төзімділікке тестілеу сіздің вирустық популяцияңыздағы мутациялардың түрлерін және дәрежесін анықтауға көмектесу үшін дәрігерлер тарапынан қолданылады. Сынақ нәтижелеріне сүйене отырып, емдеу препараттар тағайындалған препараттар тек вирустық бақылауға ғана емес, сонымен қатар вирустық популяцияда болуы мүмкін кез-келген дәрілікке төзімді мутацияларды еңсеру үшін де бейімделуі мүмкін.
Антиретровирустық терапияны қашан бастау керек
2014 жылдың мамыр айында АҚШ-тың Денсаулық және адамгершілік қызметі (DHHS) CD4- тің есепке алынуына немесе ауру кезеңіне қарамастан ВИЧ диагнозымен анықталған барлық ересектерге терапияны енгізуді ұсынды.
-
АИТВ-инфекциясының алдын алудың субдукциялық импланттары келесі шекара бола алады
-
Даклинза (доклатасвир) гепатит С дәрілік заттар туралы ақпарат
Бұрын емдеу тек адамның CD4 саны 500 жасуша / мл шегінен төмен түссе ғана ұсынылды.
DHHS шешіміне ертерек емдеу бірқатар оң нәтижелерге байланысты екендігі туралы дәлелдермен дәлелденді, атап айтқанда:
- АҚТҚ-жұқпасына байланысты аурулардың қаупін төмендету
- Ананың балаға берілу қаупін азайту
- АИТВ-инфекциясының таралу қаупін төмендету
Соңғы ұсыныс антиретровирустық терапия ВИЧ-пен өмір сүретін адамның инфекциялық қабілетін айтарлықтай төмендетуі мүмкін екендігі туралы дәлелдемелермен дәлелденеді, бұл емдеу алдын алу (немесе Тасп) деп аталатын стратегия. Сондай-ақ, АИТВ терапиясының ертеректегі адамдарға АҚТҚ-ны да, ВИЧ-ке жатпайтын аурулардың да 53 пайызға аз екенін көрсетті .
Керісінше, адамның CD4 саны 200-ден төмен болғанша емдеуді кейінге қалдырады ( СПИД деп аталатын аурудың сатысы), бұл адамның орташа өмір сүру ұзақтығын орта есеппен 15 жылға қысқартады.
Қандай препараттармен басталуы керек?
Емдеу нұсқаулары үнемі өзгеріп, жаңа дәрі-дәрмектерді немесе ғылыми ақпараттарды шығару арқылы дами беретін болса, ағымдық ғылым органы бірінші сатылы терапияда жаңа буын интегразының ингибиторларын және нуклеозид аналогтарын қолдануды қолдайды.
Алғашқы терапияның мақсаты - қарапайым мөлшерлеу кестесін, аз жанама әсерлерді және дәрілік қарсылықты дамыту үшін ең төменгі тәуекелді қамтамасыз ететін препараттарды тағайындау. Бүгінде көптеген препараттардың комбинациясы бір рет таблеткада бар, күнделікті құрамдас болғандықтан, бұл адамның емделу жетістігінің кілті болып табылатын адалдық деңгейін ұстап тұру қабілетін айтарлықтай арттыра түседі.
Зерттеудің қазіргі жағдайы терапияның оңтайлы мақсаттарына қол жеткізу үшін емдеуге арналған адамдарға 90 пайыздан артық қолдауды қажет етеді деп санайды.
АҚШ-тың Денсаулық сақтау және адам қызметтері департаменті АИТВ-мен ауыратын ересектерге арналған қазіргі емдеу туралы ұсыныстары туралы көбірек біліңіз.
Емдеу сәтсіз болса, не болады?
Егер тағайындалғандай қабылданса, антиретровирустық препараттар бес, 10 немесе тіпті 15 жыл бойы тиімді болуы керек. Бұл, әрине, адамнан адамға, әрине, вирус түріне байланысты жұқтырылуы мүмкін. Бірақ, жалпы айтқанда, емдеу тиімділігінің ұзақтығы адамның қол жеткізуге қабілеттігі дәрежесімен тікелей байланысты.
Вирустық бақылауды сақтамау вирустың еркін көшірілуіне мүмкіндік береді, бұл дәрілікке төзімді мутацияларды өсіруге және басым нұсқаға айналуға мүмкіндік береді. Мұндай жағдай орын алса, емдеу тиімдірек болады және жұмыс істемей қалады. Бұл емдеудің сәтсіздігі деп аталады.
Осы кезеңде дәрігерлерге дәрілік кедергі қаншалықты кең екенін анықтау үшін генетикалық төзімділік тестілеуі қажет. Кейбір жағдайларда қарсылық тек бір немесе екі есірткіге әсер етуі мүмкін; басқада барлық сыныптар тиімсіз болуы мүмкін. Ендеше, емдеудің сәтсіздігіне әкеліп соқтыруы мүмкін кедергілерді жою кезінде емдеуді қайтадан шешу керек.
АИТВ терапиясына оңтайлы қосылуды қамтамасыз ету бойынша кеңес пен кеңестер туралы қосымша ақпарат алыңыз.
Неге антретрровирустарды ВИЧ емдей алмайды?
Антиретровирустық вирустық репликацияны басуға қабілетті болғанымен, олар, ең алдымен, дене сұйықтарында еркін айналатын вируспен айналысады.
Вирустық популяцияның құрамында провирус деп аталатын вирустың жиынтығы жасырын резервуарлар деп аталатын дененің жасушалары мен тіндеріне ене алады. Вирус жұқтырған жасушалардан репликациядан және пайда болғаннан гөрі провиральді ВИЧ иммундық жүйе арқылы анықталмаған қабылдаушы жасушамен бірге бөледі және қайталады. Ол бұл жағдайда ұзақ жылдар бойы, тіпті ондаған жылдар бойы қалады, тек емдеу тоқтатылғанда не тиімсіз болғанда ғана қайта пайда болады.
Ғалымдар бұл жасырын резервуарлардан вирусты «соққылай алмайынша», кез-келген агентті ВИЧ-ті толығымен жоюға қабілеті болмайды, егер мүмкін болмаса.
Көздер:
Денсаулық сақтау және адам қызметтері бөлімі (DHHS). «ВИЧ-1 жұқтырған ересектер мен жасөспірімдерде антиретровирустық агенттерді пайдалану бойынша нұсқаулық » Роквилл, Мэриленд; 2016 жылғы 14 шілдеде жаңартылды.
Хогг, Р .; Альфофф, К .; Самджи, Х .; т.б. «АҚШ-та және Канадада емделген ВИЧ-жұқтырған адамдар арасында өмір сүру ұзақтығының артуы 2000-2007 жж.». Патогенез, емдеу және алдын алу жөніндегі 7-ші Халықаралық СПИД қоғамы (IAS) конференциясы. Куала-Лумпур, Малайзия. 2013 жылғы 30 маусым - 3 шілде; Аннотация TUPE260.
Скарински, Дж .; Furlow-Parmley, C .; және Фразье, Е. «Ұлттық тағайындаған медициналық көмекке жүгінген ВИЧ-инфекциясын жұқтырған ересектер санының ұлттық өкілі, тағайындалған АРТ болды және вирустық басу - Медициналық мониторинг жобасы, 2009-2010 ж.ж.-АҚШ». 19-ретровирус және оппортивтік инфекциялар бойынша конференция (CROI); Сиетл, Вашингтон; 2013 жылғы 8 наурыз; ауызша дерексіз # 138.
Китахата, М .; Gange, S .; Ыбырайым, А. және т.б. «Вирусқа қарсы ерте сатыдағы антиретровирустық терапияның өмір сүруіне әсері». Жаңа Англия медицина журналы. 2009 жылғы 30 сәуір; 360 (18): 1815-1826.
Сакс, П .; Мейерс Дж .; Мугаверо, М., және т.б. «Құрама Штаттардағы АИТВ-инфекциясын жұқтырған коммерциялық сақтандырылушылар арасында антиретровирустық емдеуді және ауруханаға жатқызу қаупімен байланысты». АҚТҚ-жұқпасындағы есірткі терапиясының оныншы халықаралық конгресі. 2010 жылғы 8 қараша; Глазго; Ауызша ұсыну # 0113.