Ерте жастағы коронарлық артерия ауруы бар адамдарға холестеринмен туа біткен проблема болуы мүмкін, әсіресе егер ерте жүректің ауруы отбасында жүрсе. Холестеринге әсер ететін генетикалық жағдайдың ең көп тараған түрі - отбасылық гиперхолестеринемия.
Familial hypercholesterolemia - генетикалық синдром, онда LDL холестерин деңгейлері туған кезден бастап көтеріледі.
Отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын адамдар мезгілсіз АЖЖ, инсульт және перифериялық артерия ауруларының жоғары тәуекеліне ие. Шын мәнінде, миокард инфарктісін ерте жастағы көптеген адамдар осы жағдайға ие болады.
Бақытымызға орай, холестерин деңгейін төмендету үшін агрессивті емдеу кезінде жүрек ауруының қаупі айтарлықтай төмендейді. Осы себепті, отбасылық гиперхолестеринемияны барынша ерте диагностикалау маңызды және осы жағдайдағы кез-келген жанұя мүшелерінің қан липидтері сыналғанына көз жеткізу керек.
Себептер
Familial hypercholesterolemia бірнеше генетикалық ақаулардан туындауы мүмкін, олардың көпшілігі LDL холестериніне арналған рецепторға әсер етеді. LDL рецепторлары қалыпты жұмыс істемесе, LDL холестеролы қаннан тиімді түрде тазаланбайды. Демек, LDL холестерині қанға айналады. Бұл шамадан тыс LDL холестерин деңгейлері атеросклероз және жүрек-тамыр ауруларын айтарлықтай жылдамдатады.
Отбасылық гиперхолестеринемияны тудыратын генетикалық ауытқулар әкеден, анасынан немесе екі ата-анасынан мұрагерлік болуы мүмкін. Екі ата-анасынан да аномалияны мұраға алған адамдар отбасылық гиперхолестеринемияға арналған гомозиго деп аталады. Отбасылық гиперхолестеринемияның гомозиготикалық түрі бұл аурудың өте ауыр түрі болып табылады.
Бұл 250 000-нан бір адамға әсер етеді.
Тек ата-аналардан анормальды генді мұрагерлейтін адамдар отбасылық гиперхолестеринемияға арналған гетерозиго болып саналады. Бұл аурудың анағұрлым ауыр түрі, бірақ ол адамның жүрек-қан тамырларының қауіп-қатерін айтарлықтай арттырады. Шамамен 500 адамның біреуінде гетерозиггозды отбасылық гиперхолестеринемия бар.
Бұл көп адамдар.
LDL рецепторлар геніне әсер ететін 1000-нан астам түрлі мутация анықталды және олардың әрқайсысы LDL рецепторына басқаша әсер етеді. Осы себепті барлық отбасылық гиперхолестеринемия бірдей емес. Адамның генетикалық мутациясының белгілі бір түріне байланысты ауырлық әртүрлі болуы мүмкін.
Диагноз
Дәрігерлер отбасылық гиперхолестеринемияның диагнозын қанның липидті деңгейін өлшеу арқылы және отбасылық тарихты және физикалық емтиханды ескере отырып жасайды.
Ауылдық гиперхолестеринемиямен ауыратын адамдарда қан анализі холестериннің жоғары деңгейін және жоғары LDL холестерин деңгейін көрсетеді. Бұл жағдайдағы жалпы холестерин деңгейі ересектерде әдетте 300 мг / длден көп және балаларда 250 мг / дл-ден артық. LDL холестерин деңгейі әдетте ересектерде 200 мг / длден көп және балаларда 170 мг / дл-ден жоғары.
Триглицерид деңгейлері, әдетте, бұл жағдайда адамдарда әсіресе жоғары емес.
Кез-келген отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратындардың туыстары болуы мүмкін. Сондықтан, ерте жүрек-қан тамырлары ауруының отбасылық тарихы дәрігерге осы диагнозды қарастыруға күшті әсер етуі мүмкін.
Familial hypercholesterolemia сондай-ақ, майлы қабаттардың тырнақтар, тізелер, сіңірлер бойымен және көздің кіндігінен айналасында дамуы мүмкін. Бұл майлы қабаттар ксантом деп аталады. Қабақтардағы хантерлеттер деп аталатын холестерол кендері де кең таралған. Науқаста ксантома немесе хантеклазм болса, отбасылық гиперхолестеринемияның диагнозы дәрігердің ойына бірден енуі керек.
LDL холестерин деңгейлері өте жоғары болса, триглицерид деңгейлері қалыпты болса және отбасылық тарихы үйлесімді болса, отбасылық гиперхолестеринемияның болжамды диагнозын жасауға болады. Егер ксантомдар немесе хантеллездер де бар болса, диагнозды дұрыс деп санауға болады. Генетикалық тестілеу пайдалы болуы мүмкін (бірақ әдетте қажет емес) диагнозды жасау кезінде және генетикалық кеңес беру үшін өте пайдалы болуы мүмкін.
Отбасылық гиперхолестеринемиямен туындаған тамырлық ауру бала кезінен басталады. Осындай бұзылыстары бар отбасылардағы балалар әдетте LDL холестерин деңгейінің жоғары болуына скринингтен өтуі керек, себебі сегіз жасқа дейінгі жастар. Егер олардың холестерин деңгейлері көтерілсе, онда статинмен емдеу қатаң қарастырылуы керек.
Жүрек-тамыр ауруларына сілтеме
Статинді препараттардың бар болуына дейін жүрек-қан тамырлары ауруларының жиілеуі отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын адамдарда және олардың туыстарында өте жоғары болды. 70-жылдардағы (статиндер алдында) жүргізілген үлкен зерттеуде, отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастардың 52 пайызы жүрек ауруымен 60 жасқа дейін (күтілетін тәуекел 13 пайызбен салыстырғанда), ал әйелдер туыстарының 32 пайызы жүрек ауруы 60 жасқа дейін (күтілетін тәуекелмен салыстырғанда 9 пайызға дейін).
Емдеу
Күшті «екінші буын» статин дәрілерінің дамуы отбасылық гиперхолестеринемияны басқаруды өзгертті. Осы күшті препараттардың пайда болуына дейін осы бұзылыстарды емдеу бірнеше дәрілік заттарды, соның ішінде неғұрлым күшті «бірінші буын» статин дәрілерін қолдануды талап етті. Бұл мульти-дәрілік тәсіл пациенттердің жүрек-қан тамырларының қауіп-қатерін азайтты, алайда терапияны төзімділікпен қарауға қиындық тудыруы мүмкін.
Екінші буын статиндерінің - контрвастатиннің (Lipitor), росвистатиннің (Crestor) немесе симвастатиннің (Zocor) - отбасылық гиперхолестеринемияны емдеуге арналған тәсілі өзгерді. Емдеу жалғыз, екінші буынның статин дәрілерінің жоғары дозасы бойынша басталды. Бұл препараттар, әдетте, LDL холестерин деңгейлерінің үлкен мөлшерін төмендетеді, сондай-ақ атеросклеротикалық бляшектердің нақты шөгуін тудыруы мүмкін.
Екінші буын статиндеріне қосымша дәрілік заттарды (атап айтқанда, Эзитимиб / Вторин ) қосу туралы зерттеулер клиникалық нәтижелерге қосымша жақсартуларды көрсете алмады. Мәселен, гетерозиггоздық отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда («жұмсақ» нысанда), жоғары дозада, екінші ұрпақ статиндерімен жалғыз дәрілік терапия ұсынылған емдеу болып қалады.
2015 жылы FDA дәрілік препараттардың жаңа класы - PCSK9 тежегіштерін - отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастар үшін мақұлдады. Осы препараттардың біреуі статинге қосылса, LDL холестерин деңгейлеріндегі айтарлықтай төмендеуге қол жеткізуге болады. PCSK9 ингибиторларының гетерозиггоздық отбасылық гиперхолестеринемияны емдеудегі рөлі қазіргі уақытта түсініксіз, себебі клиникалық зерттеулер осы комбинацияның клиникалық нәтижелерді жақсартатынын көрсетуге бағытталған. Дегенмен, егер LDL холестеролы тек статинді емдеуде жоғарылатылған болса, бұл қуатты жаңа препараттар жоғары дозада болатын статиндерге қосылуы мүмкін.
Жоғары холестерин деңгейлері отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын адамдарда жүрек ауруының даму қаупін арттырса, басқа да жүрек-қан тамырлары қауіп факторлары маңызды болып қала береді. Сондықтан оларды емдеудің маңызды аспектісі жүрек ауруына, әсіресе темекі шегу, семіздік, жаттығудың жетіспеушілігі және жоғары қан қысымы үшін барлық басқа қауіп факторларын агрессивті бақылауға жатады.
Гомозиго форма
Гомозиггозды (ауыр) отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда жүрек-қан тамырлары қаупі соншалықты жоғары, агрессиялық терапия жағдай диагноз қойылған кезде дереу ұсынылады. Осы пациенттерде байқалатын холестериннің өте жоғары деңгейлеріне байланысты қазіргі ұсынымдар жоғары дозада статиндармен және PCSK9 ингибиторымен емдеуді бастау болып табылады.
Дегенмен, агрессивті дәрілік терапияның мұндай түрі болса да, кейде холестерин деңгейлері жоғары болып қалады. Мұндай жағдайларда аферезді емдеу холестерин деңгейін төмендету үшін қажет болуы мүмкін.
Резюме
Familial hypercholesterolemia - бұл холестериннің метаболизмінің маңызды мұраланған бұзылуы. Отбасылық гиперхолестеринемиялы адамдар холестерин деңгейін төмендету үшін ауруды емдеуге және жүрек ауруының мерзімінен бұрын төмендеуін болдырмау үшін басқа да жүрек-қан тамырларының факторларын бақылауға мұқтаж. Олардың отбасы мүшелерінің осы жағдайға сынақтан өтуі өте маңызды.
Көздер:
Тас Н Дж, Леви Р.И., Фредриксон Д.С., Verter J. II типті II гиперлипопротеинемиямен туған 116 жасындағы коронарлық артерия ауруы. 1974 ж. Айналым; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S және т.б. Отбасылық гиперхолестеринемиядағы отбасылық тарих және жүрек-қан тамырлары қаупі: 1000-нан астам балалардың деректері. 2003 жылғы айналым; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR және т.б. Жоғары қауіпті педиатриялық науқастардағы жүрек-қан тамырларының қауіп-қатерін төмендету: Американдық жүрек қауымдастығының Халықты және алдын алу ғылымы бойынша сарапшылар тобының ғылыми баяндамасы; Жас, эпидемиология және алдын алу, тамақтану, дене белсенділігі және метаболизмі, жоғары қан қысымын зерттеу, жүрек-қан тамырлары және жүрек ауруларындағы бүйрек ауруларындағы жүрек-қан тамырлары ауруларының кеңестері; және Пациенттердің жұмыс сапасы мен сапасын зерттеу бойынша жұмыс тобы: Америка педиатрия академиясы мақұлдады. 2006 ж. Айналым; 114: 2710.
Сабатин М.С., Guigliano RP, Wiviott SD және т.б. Липидтерді және жүрек-қан тамырлары оқиғаларын азайту кезінде эволюцияның тиімділігі мен қауіпсіздігі. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.