Өкпенің қатерлі ісігін емдеудегі ең қызықты жетістіктердің бірі өкпенің рак клеткаларының генетикалық өзгерістерін түсінуден туындады. Бұрын біз өкпенің қатерлі ісігін бұзып, бәлкім, бес түрге ауыссақ , қазір екі өкпе ісігі бірдей емес екенін білеміз. Егер өкпе қатерлі ісігі бар бөлмеде 30 адам болса, оларда 30 түрлі және ерекше аурулардың түрлері болады.
Сіз жақында өкпенің қатерлі ісігі, әсіресе өкпе аденокарциномасы диагнозы қойылған болса, онда онколог сізге сіздің ісіңізді генетикалық тестілеу (молекулярлық профильдеу немесе биомаркерлік тестілеу) деп атаған болуы мүмкін. Қазіргі уақытта өкпенің қатерлі ісік аурулары бар науқастарда EGFR мутациясын және ALK және ROS1 қайта жасалуын іздестіру үшін биомаркерді тестілеуі бар өкпе аденокарциномасы (шағын емес жасушалы өкпе рагы) бар.
Сондай-ақ тестілеу үшін, сондай-ақ, шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігінің басқа түрлері бар емделушілер (мысалы, темекі тартпайтын адамдарда аденосквамоздық карцинома) қарастырылуы керек.
Генетикалық сынақ дегеніміз не?
Генетикалық тестілеу патологиясы сіздің зертханада сіздің ісік тінін үлгісін қолданатын сынақтарды қамтиды. Бұл сынақтар молекулярлық деңгейден қатерлі ісікке қарайды.
Тіндік ісік кезінде биопсиядан немесе өкпенің қатерлі ісігі кезінде хирургия кезінде алынған матадан пайда болуы мүмкін. Мұның себебі - бұл рак клеткаларының гендердің мутациясы және онкологиялық аурулардың өсуін бақылайтын немесе басқаратын басқа да өзгерістер.
Симптистикалық түрде, егер бұл мутациялар анықталса, емдеуді осы мутациялардың «мақсатты» қолданылуы мүмкін, демек, онкологиялық аурулардың өсуін тоқтатады. Бұл бірінші кезекте рак ауруының дамуына әкелетін мутациялар.
Әрі қарай жүрместен бұрын, көптеген адамдар үшін шатастыратын нәрсені шешу пайдалы.
Ген мутацияларының екі негізгі түрі бар:
- Тұқымқуалайтын мутациялар. Сондай-ақ, гемлина мутациясы деп те аталады, демек сіз гендерді бір немесе бірнеше ата-аналардан мутацияға ие боласыз. Бұл мутациялардың жалпы мысалдары гемофилиямен қатар BRCA1 және BRCA2 сияқты сүт безінің қатерлі ісігін дамытуға біреуге бейім мутацияларды қамтиды.
- Алынған мутациялар. Ғалымдар өкпенің қатерлі ісігімен ауыратын мутациялардың түріне сатып алынған мутациялар немесе соматикалық мутация деп аталады). Бұл мутациялар туылу кезінде болмайды (және отбасыларда емес), сонымен қатар жасушалардың қатерлі ісікке айналуы процесінде дамиды.
Геннің мутациясы деген не?
Гендік мутация - бұл хромосомадағы белгілі бір генге өзгерістер. Барлық гендер төрт аминқышқылдарының (базалар деп аталатын) айнымалы тізбектерінен тұрады - аденин, тирозин, цитозин және гуанин.
Ген қоршаған ортаға токсиндерге ұшыраған кезде немесе жасуша бөлімі кезінде авария болғанда, мутация немесе өзгеріс орын алуы мүмкін. Кейбір жағдайларда бұл бір базаны алмастыру деген сөз болуы мүмкін, мысалы, гуаниннің орнына аденин сияқты. Басқа жағдайларда, базалар қандай да бір жолмен енгізілуі, жойылуы немесе қайта жасалуы мүмкін.
Гендік мутациялардың маңыздылығы
Онкологтар неге ісік жасаған ген мутацияларына қызығушылық танытады?
Біріншіден, өкпе ісігіндегі табылған мутациялардың екі түрі туралы айту керек:
- Драйвер мутациялары . Бұл мутациялар бірнеше тетіктер арқылы ісік өсуін «басқарады». Өкпенің қатерлі ісіктерінде драйвер мутацияларының саны өзгереді. Бір зерттеуде рак ауруына орташа 11 драйвер мутациясы табылды.
- Жолаушы мутациялары. Біреуі автомобильде жолаушы бола алатын сияқты, бұл гендер қатерлі ісік қозғалмайды, бірақ негізінен сапарға барады. Тағы да біз іс жүзінде қанша жолаушы мутациясы бар екенін білмейміз (және ісік ісіктерден ісікке дейін өзгереді), бірақ кейбір ісіктерде осы мутацияның 1000-нан астамы болуы мүмкін. Драйвер мутациясы рак ауруын дамытуды ғана емес, сонымен қатар онкологиялық аурулардың өсуін сақтау үшін жұмыс істейді.
Жалпы драйвер мутациясы
Өте өкпе ісіктеріне қарап ғалымдар зерттейтін көптеген мутация бар. Әзірге жүргізушілердің мутациялары өкпе аденокарциномасының шамамен 60 пайызында анықталған және бұл сан уақыт өте келе мүмкін.
Зерттеушілер енді скамоздық клеткалық өкпе рагы кезінде жүргізуші мутацияларын табуда. Жалпы алғанда, бұл мутациялар бір-бірімен ерекшеленеді және сол ісіктерде сирек кездеседі. Өкпе қатерлі ісігінің жалпы драйвер мутациялары:
- EGFR мутациялары
- KRAS мутациялары
- EML4-ALK қайта құру
- ROS1 қайта құру
- ТЭҚ күшейткіштері
- HER2 мутациясы
- RET қайта жасау
- BRAF мутациялары
Дараланған емдеу
Ісіктердің нақты генетикалық бұзылыстарына бағытталған «мақсатты терапия», дәрі-дәрмектерді қолдану жеке медицина немесе дәлме-дәлдік медицинасы болып табылады. Бұл дегеніміз, барлық жылдам бөлінетін жасушаларды шабуылдайтын әдеттегі химиотерапия препараты емес, мақсатты препарат сіздің рак клеткаларыңызда ғана кездесетін ерекше бұзылысқа шабуылдайды.
Жалпы, мақсатты емдеу дәстүрлі химиотерапияға қарағанда жанама әсерлерін азайтады. Бүгінгі күні өкпе ісігі бар адамдарға арналған мақсатты емдеуге жатады:
- Ісігінің EGFR мутациясы бар адамдарға арналған Тарчева (эрлотиниб) үшін (Ескерту: EGFR мутациясының әртүрлі түрлері бар және олардың барлығы бірдей жауап бермейді).
- Ісікке ALK4-EML генінің қайта жасалуы бар адамдарға арналған Халкари (кризотиниб) үшін (Ескерту: FDA 2011 жылы оны мақұлдады және 2015 жылы РОС1-нің қайта өңделген өкпе рагы үшін серпінділік мәртебесі берілді.)
Басқа дәрі-дәрмектер клиникалық сынақтарда мақұлданды және зерттелуде, оның ішінде ісіктері Tarceva немесе Xalkori-ға төзімді болатын адамдар үшін мақсатты терапия.
Емдеуге төзімділік
Қазіргі уақытта қолданылатын емдеудің күрделі мәселесі, әркім дерлік бізде емдеуге төзімді болады. Бұл бір шешімді табу қиынға соғатын көптеген механизмдер бар. Зерттеулер клиникалық зерттеулерде жалғасуда - рак клеткасына шабуылдау үшін әртүрлі мақсаттар мен механизмдерді қолданатын мутациялар мен препараттарды мақсатты мақсатқа қарай екінші дәрі-дәрмектің орнына қолдануды бағалайды.
Тестілеу
Ген мутацияларын және регенерацияларды тестілеу әдетте өкпе биопсиясының кейбір түрінен немесе метастазаның биопсиясынан алынған тіндік үлгілерде орындалады. Алайда, 2016 жылдың маусым айындағы жағдай бойынша, кейбір адамдарда EGFR мутацияларын сынау әдісі ретінде сұйық биопсиялық сынақ енді қол жетімді. Бұл сынақтар қарапайым қанмен жасалуы мүмкін болғандықтан, бұл өкпенің қатерлі ісігін бақылауға арналған керемет қадам.
Сөзден шыққан сөз
Өкпенің ісіктерінің молекулалық профилін түсіну қабілеті өте қызықты зерттеу саласы болып табылады және жақын арада басқа мутацияларға арналған жаңа емделулер қол жетімді болуы мүмкін.
Бұл медицина саласы қаншалықты тез дамитынын мысалы ALK4-EML генін қайта құру болып табылады. Бұл ген «мутация» (шын мәнінде қайта құру) 2007 жылы ашылды. Жылдам процестің арқасында, 2011 жылы Falkidorphia (FDA) препараты Халгори (crizotinib) қолданысқа енгізілді. Халкориге төзімді болғандарға арналған екінші буын препараттарын қолдануды бағалайтын клиникалық зерттеулер бар.
Егер сіз шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі, әсіресе өкпе аденокарциномасы немесе скамеозды өкпенің қатерлі ісігі бар диагноз қойылса, дәрігеріңізге генетикалық тестілеу туралы әңгімелесіңіз. Жақсартылған шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі бар барлық адамдарға тестілеу ұсынылғанымен, жақында жүргізілген зерттеу онкологтардың 60 пайызы тек сынақтан өтуге тапсырыс беріп отырғанын хабарлады.
Сіз өзіңіздің таңдауыңыз болуы мүмкін клиникалық сынақтар туралы сіздің дәрігеріңізбен сөйлескіңіз келуі мүмкін. Жақында өкпе рагы туралы онкологиялық аурулармен күресетін өкпе ісігінің клиникалық зерттеуі де қол жетімді болды. Бұл тегін қызмет көрсету арқылы дайындалған мейірбике навигатор сізге кез-келген клиникалық сынақты табуға көмектеседі.
> Көздер:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. және R. Salgia. Өкпенің қатерлі ісігі үшін дербестендірілген ем: молекулярлық жолдар, мақсатты терапия және геномдық сипаттама. Эксперименттік медицина және биология саласындағы жетістіктер . 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. және B. Cho. Өкпедегі скамозлы жасушалы карцинома үшін горизонтта дараланған терапия. Өкпенің қатерлі ісігі . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. және D. Gandara. Ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігінің генотипті және геномдық профильдері: ағымды және болашақ емдеудің салдары. Клиникалық онкология журналы . 2013 ж. 31 (8): 1039-49.
Вюларуз, Л., Бернс, Т., Рамфидис, В. және С Сокински. Жақсартылған шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігіне терапияны даралау. Медицинадағы тыныс алу және критикалық күтулер бойынша семинарлар . 2013. 34 (6): 822-36.