EGFR оң өкпенің қатерлі ісігі дегеніміз не?

by Lynne Eldridge, MD

EGFR оң өкпенің қатерлі ісігін емдеу

EGFR мутациясы дегеніміз не және бұған өкпенің қатерлі ісігі маңызды? Бұл қалай тексеріледі және оны қалай өңдейді? Әдетте EGFR мутациясы бар және сіздің болжамыңызға қатысты бұл нені білдіреді?

Шолу

EGFR оң өкпенің қатерлі ісігі EGFR мутациясы үшін оң нәтиже беретін өкпе қатерлі ісігін білдіреді. EGFR - эпителий өсу факторының рецепторы, бұл қалыпты клеткалардың бетінде кездесетін ақуыз, өкпенің қатерлі ісік жасушалары сияқты ісік жасушаларының рагы.

EGFR мутациясы өкпе аденокарциномасы бар (жеңіл емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігінің нысаны) адамдарда жиі кездеседі, шылым шегушілердің өкпенің қатерлі ісігімен жиі кездеседі және ерлерге қарағанда әйелдерде жиі кездеседі.

EGFR үшін генді кодтаудағы мутация - өкпенің қатерлі ісігі бар адамдар арасында ең таралған «қолданылатын» мутация, бұл өкпенің қатерлі ісік жасушаларын тікелей бағыттайтын емдеудің барынша таралған генетикалық өзгерісі. Соңғы жылдары бұл молекулалық профильмен өкпенің қатерлі ісігін емдеуде үлкен жетістікке қол жеткізілді. 2003 жылы Iressa (gefitinib) мақұлдағаннан бастап EGFR туралы әлі күнге дейін түсініксіз болған кезден бастап - өкпенің қатерлі ісігін емдеу үшін мақұлданған жаңа дәрі-дәрмектің жартысына жуығы осы ерекше молекулалық профильді қарастырады.

EGFR мутациясы дегеніміз не?

EGFR мутациясы EGFR (эпидермиялық өсу факторының рецепторы) белоктарын жасау үшін «рецепті бар» өкпенің қатерлі ісік жасушасындағы ДНҚ бөлігіне мутацияға (залалға) жатады.

Әр клеткамыздың ядросы өз кезегінде гендерден тұратын ДНК-ды қамтиды. Бұл гендер біздің ағзаларымызда шығарылған барлық ақуыздарға арналған жоспар ретінде әрекет етеді. Басқаша айтқанда, біздің гендеріміз ағзаның барлық компоненттерін қалай құруға болатынын сипаттайтын нұсқаулықта айтылған сөздер сияқты.

Осы генетикалық нұсқаулықтарды қолдану арқылы өндірілген кейбір белоктар жасушалардың өсуін және бөлінуін реттеуге қатысады.

EGFR құруға арналған нұсқаулықты орындайтын ген зақымдалған - мутациялық - ол қалыпты емес белоктарға аударылады.

Бұл жағдайда эпителийдің өсу рецепторларының (EGFR) ақуыздары. Бұл анормальды белоктар, өз кезегінде, жасушаның өсуін реттейтін «қалыпты» функцияны орындайды. Бұл геннің мутацияға болатын бірнеше түрлі әдісі бар (төменде қараңыз).

EGFR деген не?

Біздің клеткаларымызда көптеген антигендер (бірегей ақуыздар) бар. EGFR (эпидермиялық өсу факторының рецепторы) - онкологиялық жасушалардың бетінде, сондай-ақ қалыпты жасушалардағы осы белоктардың бірі. EGFR шамдар ретінде қарастыруға болады. Өсу факторлары (бұл жағдайда тирозин киназдарымен) EGFR-ге ұяшықтың сыртына бекітілгенде, ол жасушаның ядросына сигнал жіберіп, өсіп-бөлетінін айтады.

Кейбір рак клеткаларында бұл ақуыз өте күшті. Нәтиже жарық қосқышқа «қосулы» күйінде қалдырып, ұяшықтың өсуін жалғастыруды және басқаша тоқтағанда да бөлісуін айтады. Осылайша, EGFR мутациясы кейде «белсенді мутация» деп аталады.

Бізде қазірдің өзінде бар препараттар бар-тирозин киназының ингибиторлары - бұл кейбір протеинді арнайы рак клеткаларында «мақсатқа» салады.

Бұл препараттар клетканың ішкі жағына шығатын сигналдарды блоктайды және жасушаның өсуі тоқтайды.

Тәуекел факторлары және таралуы

EGFR мутациясы АҚШ-та өкпе қатерлі ісігі бар адамдардың шамамен 15 пайызында кездеседі, бірақ бұл көрсеткіш Шығыс Азияның адамдарынан 35-50 пайызға дейін артады.

Бұл көбінесе өкпе аденокарциномасы деп аталатын шағын емес жасушалы рагы бар адамдарда кездеседі. Қазіргі уақытта, өкпенің қатерлі ісік ауруларының 85 пайызы жас емес жасушалық өкпенің қатерлі ісігі болып табылады, ал олардың 50 пайыздан астамы өкпе аденокарциномасы болып табылады.

EGFR мутациясы:

Әйелдерде еркектерге қарағанда жиі кездеседі. ( Әйелдерде өкпенің қатерлі ісігі мен еркектердегі өкпенің қатерлі ісігі арасындағы көптеген айырмашылықтар бар )
Өкпе аденокарциномасы бар адамдарда жиі кездеседі (бірақ шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігінің басқа түрлері бар адамдарда кездеседі).
Көбінесе шылым шегетін адамдардан немесе аз ғана темекі шегетін адамдардан табылған. (Шылым шегетін адам өмір бойы 100 немесе одан аз темекі шегетін адам ретінде анықталады). Өкпе ісігімен айналысатындардың 15 пайызы EGFR-ны білдірсе, шылым шегушілердің өкпенің қатерлі ісігі бұл мутацияға әлдеқайда көбірек ұқсайды.
Өкпенің қатерлі ісігі бар жастарда жиі кездеседі. (EGFR мутациялары жас ересектердегі өкпенің қатерлі ісігінің шамамен 50 пайызында кездеседі).
Азиялықтар, әсіресе, Шығыс Азия мұралары адамдар жиі кездеседі.
Африкалық америкалықтарда кавказдарға қарағанда аз.

Генді тестілеу

Қазір бұл ұсынылады кішкентай жасушалы өкпенің қатерлі ісігі бар, әсіресе өкпе аденокарциномасы бар молекулярлық профильдеу (гендік тест) олардың ісіктерінде жасушалы өкпе рагы жасушаларында генетикалық ауытқулардың болуын іздейді.

Рак клеткаларындағы гендердің мутацияларын гендер мен сүт безі қатерлі ісігі туралы барлық әңгімелермен тыңдау мүмкін. Алайда тұқым қуалаушылық мутациялардан айырмашылығы молекулалық профилактикамен табылған мутациялар гендік мутацияға (соматикалық мутацияларға) ие болады. Бұл мутациялар туылу кезінде болмайды, кейіннен өмірде өмірде дамиды жасуша рак клеткасына айналады.

Рак клеткалары көптеген мутацияға ие болуы мүмкін, бірақ олардың тек азығы рак ісіне тікелей қатысады. Бұл мутациялар рак клеткасының өсуі мен дамуын реттейтін ненормальды ақуыздардың пайда болуына әкеледі. Бұл анормальды ақуыздардың қатерлі ісік ауруларының өсуі мен таралуы «қозғалады» және сондықтан олардың өндірісіне жауап беретін генетикалық мутациялар «драйвер мутациясы» деп аталады. Кейбір, бірақ «драйвер мутациясы» барлық емес, сондай-ақ мақсатты мутациялар болып табылады, немесе олар «есірткіге бағытталған болуы мүмкін» дегенді білдіреді.

Мысалы, өкпе аденокарциномасы бар адамдардың 60 пайызында жүргізуші мутациясы бар, ал бұл сан, сондай-ақ өкпе ракының басқа түрлерінде жүргізуші мутациясы өсуі күтіледі, себебі біздің онкологиялық аурулар биологиясын түсінеміз. Драйверлердің жалпы мутациялары:

EGFR мутациялары
ALK қайта жасау
ROS1 қайта құру
ТЭҚ күшейткіштері
KRAS мутациялары
HER2 мутациясы

Осы бұзылулардың бірнешееуі үшін мақсатты терапия қол жетімді. Бұл дәрі-дәрмектер рак клеткаларын мақсатты түрде жұқтырады және жиі өсіп келе жатқан барлық жасушаларды нысанаға алатын дәстүрлі химиотерапия -препараттарға қарағанда жанама әсерлері аз.

Сонымен қатар, клиникалық зерттеулер мутацияның басқа түрлеріне және генетикалық өзгерістерге, сондай-ақ әртүрлі өкпе рагынына арналған. Жалпы алғанда, адамдар бұл мутацияның біреуінен көп болмайды. Мысалға, EGFR мутациясы бар біреу үшін өкпе рак клеткаларында ALK қайтадан немесе KRAS мутациясына ие болу екіталай (бірақ мүмкін емес).

Диагноз

Тіндік биопсия

Гендік тестілеуді жасау үшін сіздің ісік үлгісін алу қажет. Көптеген жағдайларда, тестілеу өкпе биопсиясы кезінде алынған матаның үлгісін талап етеді. Бұл инені биопсия арқылы, бронхоскопия кезінде немесе ашық өкпе биопсиясы арқылы жасалуы мүмкін. Кейде өкпе ісігіндегі операция кезінде толық жойылған ісікке тексеру жүргізіледі.

Сұйық биопсия

2016 жылдың маусым айында EGFR мутацияларын анықтау үшін жаңа сұйық биопсиялық сынақ мақұлданды. Инвазивті ұлпалардың биопсиясынан айырмашылығы, бұл сынақ қарапайым қан анализі арқылы жасалуы мүмкін. Қазіргі уақытта бұл зерттеулер әлі күнге дейін зерттелетін болып саналады және өкпе рагын диагностикалауға және емдеуге арналған жалғыз ғана пайдаланылмайды, бірақ көп уәде береді. Бұл сынақтар болашақта EGFR оң өкпе қатерлі ісігімен ауыратын адамдарға мониторинг жүргізу мүмкіндігін ұсынады. Қазіргі уақытта біз тек ісік EGFR-ға жауап бермейтін емдеуге төзімді екенін ғана білеміз, бұл өкпе сканерінде жауап бермегенде (өсуі немесе тарала бастайды). Сұйық биопсиялар дәрігерлерге ісікке төзімді болуды үйренуге мүмкіндік береді, демек, қазір тиімдірек терапияға айналады.

Рак клеткаларының генетикалық өзгерістері

Молекулярлық профилактика және өкпе рагы үшін мақсатты терапияны жақсы түсіну үшін бірнеше негізгі генетикалық принциптерді анықтау пайдалы. Рак клеткаларында болуы мүмкін генетикалық өзгерістердің бірнеше түрі бар. Оларға мыналар жатады:

Мутациялар - Мутация - генді құрайтын ДНҚ тізбегіндегі өзгеріс.
Қайта реттеу - ДНҚ реттілігі қайта реттеледі.
Translocations - Бұл өзгерістер бір хромосомадағы геннің бөлігі ДНҚ-ның басқа аймағына көшірілген кезде орын алады.
Гендік синтез - трансококация әдетте бірге болмайтын екі генді біріктіргенде «біріктіру» гені орын алады.
Күшейту геннің көптеген көшірмелерін шығаруға қатысты және рак клеткаларында жиі кездеседі.

Мутациялардың әр түрлі түрлері бар. Олардың кейбіреулері қарапайым түрде мыналарды қамтиды:

Нүктелік мутация - нүкте мутациясы бір база екіншісіне ауыстырылатын мутацияға жатады.
Жою - жою кезінде, генетикалық материалдың бір бөлігі генден жоғалады немесе жойылады
Кірістіру - Кірістіру кезінде генге материалдың бір бөлігі қосылады.

Түрлері

EGFR мутациясы бір геннің қалыпсыздығына сілтеме жасамайды. Керісінше, мутация түрінде (жоғарыда сипатталғандай) және гентегі мутацияның орнында өзгеретін EGFR мутацияларының көптеген түрлері бар. Басқаша айтқанда, EGFR генетикалық өзгертілуі мүмкін көптеген жолдары бар

EGFR-дегі мутациялар экзон 18-ден 21-ге дейінгі әртүрлі орындарда болуы мүмкін. Ең жиі кездесетін EGFR мутациялары (90 пайызға жуық) экзон 19 (генетикалық материал жоқ) немесе экзон 21 L858 нүкте мутациялары болып табылады. (Төзімділікпен жиі кездесетін Т790 мутацияларын қараңыз.)

Емдеу

Қазіргі уақытта EGFR оң өкпе аденокарциномасын емдеу үшін FDA-ның үш дəрігері бар, сонымен бірге біреуі скамозлы жасушалы карциномаға, ал екіншісі EGFR оң төзімді өкпенің қатерлі ісігіне арналған. Бұл дәрі-дәрмектер триозин киназының ингибиторлары деп аталады. Олар EGFR протеинінің қызметін тоқтатады.

Өкпе аденокарциномасына арналған мақұлданған дәрілер:

Тарчева (эрлотиниб)
Gilotrif (афатиниб)
Iressa (gefitinib)

T790 мутациясы үшін бекітілген дәрілік заттар:

Tagrisso (osimertinib)

Бұл дәрі-дәрмектердің «ұрпақтары» туралы онколог-дәрігердің сөзін естуіңіз мүмкін. Тарчева - бірінші ұрпақ EGFR ингибиторы, Gilotrif екінші буын және Tagrisso, үшінші буын EGFR ингибиторы.

Өкпенің аденокарциномасы үшін EGFR ингибиторы

EGFR позитивтік өкпе аденокарциномасына арналған үш препараттармен бірінші тетігі бар болса, дәрігерлер осы тирозин киназының ингибиторларының қайсысының нақты рак үшін жақсы жұмыс істей алатынын қалай таңдайды?

Белгілі бір EGFR ингибиторын таңдау көбінесе онкологтың қалауына (және сіздің орналасқан жеріңізге) байланысты. Кішкене айырмашылықтар бар. Iressa ең аз жанама әсерлері бар беделге ие және басқа негізгі дәрі-дәрмектермен немесе егде жастағы адамдарға бірінші таңдау ретінде қарастырылуы мүмкін. Керісінше, Гилотрифті бірнеше жанама әсері болуы мүмкін (әсіресе ауыздың жаралары), бірақ өмір сүру артықшылығының көп болуы мүмкін. Гилотриф экзон 19 генін алып тастаған адамдар үшін жақсы жұмыс істей алады. Алайда сіздің онкологыңыз өзіңіздің онкологиялық ауруларыңызбен күресуді қалайтын басқа да көптеген факторлар бар.

Өкпенің EGFR және Squamous Cell Carcinoma

EGFR жолдары EGFR мутациясы жоқ өкпедегі скамозлы жасушалық карциномасы бар адамдарға арналған, бірақ басқа механизммен де мақсатты болуы мүмкін.

EGFR мутациясының орнына осы рак ауруларының қозғалысы, оның өсуі EGFR күшейтуімен байланысты. EGFR мутациясына қарсы триозин киназының ингибиторларын пайдаланудың орнына, анти-EGFR антиденелері сигнал жолын үзу үшін клеткалардың сыртында EGFR-ге (EGFR мутациясы жоқ ісіктерде) байланыстырылатын дәрілік заттар класы болып табылады.

Портразза (necitumumab) 2015 жылы алдын ала емделмеген өкпелердегі омыртқа жасушалы қуысы бар науқастарға арналған химиотерапиямен бірге бекітілді. Портразза - бұл EGFR белсенділігін тоқтататын моноклоналды антиденелер (адам жасаған антиденелер). EBRF антидене-терапиясына қарсы препараттар, мысалы, Erbitux (цетуксимаб) және Vectibix (панитумумаб) препараттары - басқа да қатерлі ісік ауруларымен бірге қолданылған.

Жоғарыда аденокарциномада қолданылатын препараттардан айырмашылығы, Порразза анти-EGFR терапия препараты ішек арқылы беріледі.

Емдеуге төзімділік

Өкінішке орай, өкпенің қатерлі ісіктері бірінші кезекте тирозин киназының ингибиторларына өте жақсы жауап бере алады, бірақ олар әрдайым уақыт бойынша төзімді болады. Дегенмен, кедергіге дейін уақыттың мөлшері айтарлықтай өзгеруі мүмкін. Терапияның басталуы мен қарсылықты дамыту арасындағы медианалық уақыт 9-дан 13 айға дейін болса да, бұл препараттар бірнеше жылдар бойы кейбір адамдар үшін тиімді болып келеді.

Қазіргі уақытта, әдетте, өсіп келе жатқан немесе тарала бастаған кезде ісік төзімді болғанын анықтаймыз. Сол кезде қайталанатын биопсия, содан кейін молекулалық профильдеу жүргізіледі. Жоғарыда айтылғандай, сұйық биопсиялар ісік болашақта төзімді болған кезде анықтау әдісі болады деп үміттенеміз.

Төзімді EGFR оң өкпенің қатерлі ісігін емдеу

EGFR мутациясының бірнеше түрі бар сияқты, ісік ауруына төзімді болуы мүмкін бірнеше тетіктер бар. Рак клеткалары әрдайым өзгеріп отырады және жиі қолданылатын препараттарға төтеп беретін мутацияларды дамытады.

Адамдардың шамамен жартысында EGFR T790 деп аталатын екінші экзондық 20 мутация дамиды. Бұл мутация EGFR аймағына әсер етеді, ол бірінші және екінші кезектегі тирозин киназының ингибиторлары (Тарчева сияқты) байланыстырады, жоғарыдағы барлық үш препаратты (Тарчева, Гилотриф және Иресса) біріктіреді, бұл тиімсіз. Metastatic EGFR T790 мутациясы оң емес кішкентай жасушалы өкпенің қатерлі ісігі бар адамдар үшін Tagrisso немесе AZD9291 (osimertinib) емдеу мақұлданды. Дегенмен, қарсылық алғашқы буын препараттарымен дамып келе жатқанда, сатып алынған қарсылық үшінші буын тирозин киназының ингибиторларына да дами алады. Көптеген адамдар өкпенің қатерлі ісігімен созылмалы ауру түрінде өмір сүре алады, емделмейтін, бірақ бұл дәрі-дәрмектермен бақыланатын болады деп үміттенеміз.

Метастаздардағы сазға сілтеме

Өкінішке орай, қан-мидың кедергісі болғандықтан, мидағы желілік капиллярларға арналған тығыз тоқылған жасушалардың аймағы - бұл дәрі-дәрмектердің көбісі миға барған рак клеткаларына жете алмайды. Қан-мидың кедергісі токсиндердің миға қол жеткізу қабілетін шектейді, бірақ, өкінішке орай, химиотерапия мен мақсатты терапияның миға жетуіне жиі жол бермейді. Өкпенің қатерлі ісігінің миға таралу үрдісі болғандықтан, бұл бас миының метастазасы бар өкпенің қатерлі ісігі бар адамдар үшін маңызды мәселе болып табылады.

Қазіргі уақытта клиникалық зерттеулерде зерттелген бір дәрі-дәрмек - AZD3759 қан миының тосқауылынан өтуге арналған және осы препараттың немесе басқалардың бағалануымен EGFR мутациясының өкпе рагымен ауыратын ми асқазандары немесе лептоменингологиялық аурулары бар адамдарға көмектесе алады .

Жағымсыз әсерлерді емдеу

Триозин киназының ингибиторларының ең көп тараған жанама әсері, адамдардың шамамен 80 пайызында кездеседі, тері бөртпесі. Жиі жиі диарея да орын алуы мүмкін.

Тарчева (эрлотиниб) терісінің бөртпесі (және басқа тирозин киназының ингибиторларынан болатын бөртпелер) бетке, жоғарғы кеудеге және арқада пайда болатын былғауға ұқсас. Бөртпе аспектісіне сәйкес, егер ақ түсті бастар болмаса, топотикалық кортикостероид кремі (мысалы, гидрокортизон кремі) қолданылады. Егер ақ түсті бастар болса және бөртпе жұқтырған болса, ауызша антибиотиктер қолданылады. Кейде дәрі-дәрмектің дозасын азайту керек болады.

Клиникалық зерттеулер

Жоғарыда айтылғандай, өкпенің қатерлі ісігі бар генетикалық өзгерістерді анықтауға және осы өзгерістерді емдеуге бағытталған емдеуге зор прогреске қол жеткізілді. Қазіргі уақытта EGFR мутация оң өкпенің қатерлі ісігін емдеу үшін, сондай-ақ рак клеткаларының басқа молекулярлық өзгерістерге арналған емдеу үшін басқа да дәрі-дәрмектерді қарастыратын көптеген клиникалық зерттеулер бар.

Ұлттық онкологиялық институттың мәліметі бойынша, өкпе рагы бар адамдар клиникалық зерттеулерге қатысуды қарастыруы керек. Қазір қолданылатын дәрі-дәрмектердің көбі клиникалық зерттеулердің бөлігі ретінде ғана қол жетімді болды. Өкпелік рак ауруының бірнеше ұйымы өкпенің қатерлі ісігіне шалдыққан кез келген адамға сәйкес келетін өкпе ісігін клиникалық сынауды қалыптастыру үшін бірге жұмыс істеді. Осы тегін қызмет арқылы клиникалық мамандар сіздің өкпе рагыңызды әлемнің кез-келген жерінде өтетін клиникалық сынақтарға сәйкес келтіре алады.

Қолдау және жеңу

Сіз жақында өкпенің қатерлі ісігіне диагноз қойған болсаңыз, сіз өзіңіз жасай алатын ең жақсы нәрселердің бірін жасайсыз - бұл сіздің рак туралы білуге уақыт бөледі. Онда онкологиялық аурулар туралы ақпараттарды онлайндан қалай табуға болатынын , сондай-ақ жаңадан диагноз қойылған алғашқы қадамдардың кейбірін білуге болады .

Рак туралы білуге қосымша , онкологиялық науқас ретінде өзіңізді қалай қорғауға болатынын үйрену көптеген адамдар үшін маңызды. Сіз ақ түсті өкпе рагы туралы лентадан гөрі қызғылт лентадан көбірек үйренсеңіз де, өкпенің қатерлі ісігі қоғамды қолдайды , күшті және күшті. Көптеген адамдар осы қолдау топтарына және қауымдастықтарға «сонда болған» адамдардан қолдау табудың тәсілі ретінде емес, ауру туралы жаңа зерттеулермен танысу әдісі ретінде қатысудың пайдалы екенін табады.

Өкпенің қатерлі ісігіне байланысты емдеу және қайырымдылық жағдайлары жақсарып келеді және үміт мол. 2015 және 2015 жылдар аралығындағы 40-тан астам кезеңге қарағанда, 2015 жылға қарағанда жаңа емдеу әдісі қолданылған. Алайда, ісік - бұл спринт емес, марафон. Егер сіз ракпен күресіп жүрсеңіз, отбасыңызбен және достарыңызбен хабарласыңыз және сізге көмектесуге рұқсат етіңіз. Рак ауруына оң көзқараспен қарау кейде пайдалы, бірақ сізде бірнеше жақын достарыңыз бар екеніне көз жеткізіңіз. Егер сіздің диагнозға қойылған сүйікті адамыңыз болса, онда онкологиялық аурумен өмір сүргің келетіндігіне қатысты осы ойларды тексеріңіз.

_{Көздер:}

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. және т.б.} _{Жетілдірілген эпидермиялық өсім факторының рецепторларының (EGFR) мутациясының алғашқы сығындысы оң емес сквубсыз шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі.} _{Жүйелі шолулар бойынша Кокрейн деректер қоры .} _{2016. 5: CD010383.}

_{Хасегава, Т., Андо, М., Маймондо, М. және т.б.} _{Платиналық дублет химиотерапиясына қарсы бірінші реттік EGFR тирозин киназының ингибиторын алатын эпидермиялық өсу факторының рецепторлары (EGFR) мутациясын белсендіретін жас емес жасушалы өкпенің қатерлі ісік ауруларының прогресссіз өмір сүруінде темекі мәртебесінің рөлі: болашақ рандомизацияланған сынақтардың мета-талдауы .} _{Онколог .} _{20 (3): 307-15.}

_{Тан, С, Чо, Б және Р. Соо.} _{Эпидермиялық өсім факторы рецепторында - ұрықтың шағын емес жасушалық өкпенің қатерлі ісігінің регистраторының тирозин киназының ингибиторлары.} _{Өкпенің қатерлі ісігі .} _{2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. және т.б.} _{EGFR мутациясын Оңтайлы емес кішкентай жасушалы өкпенің қатерлі ісігін басқаруды оңтайландыру бойынша өкпе ауруына қарсы консенсустің мәлімдемесі: 2016 жылы мәртебесі.} _{Кеуде онкологиясының журналы .} _{2016 мамыр. (Epub басылып шыққан).}

_{Vanderbilt Cancer Center.} _{MyCancerGenome.org.} _{Ұсақ жасушалы өкпе рагы кезінде EGFR (NSCLC).} _{Жаңартылған 06/18/15.} _{https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}