Айналмалы шамадан тыс жасушаларды және жасуша еркін ДНҚ анықтау
* 2016 жылдың 1 маусымында FDA шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігімен ауыратын адамдарда EGFR мутациясын анықтау үшін сұйық биопсиялық сынақтан өтті. Бұл өкпенің қатерлі ісігін бағалау және емдеу үшін бекітілген алғашқы «қан сынағы».
Сұйық биопсия дегеніміз не? Сіздің онкологыңыз өкпенің қатерлі ісігін бағалаудың осы жаңа әдісін еске түсірген болуы мүмкін немесе онкологиялық онкологиялық ауруларды зерттеу кезінде бұл әдіс туралы естіген боларсыз.
Бұл процедураның қандай түрі, ол кезде жасалуы мүмкін, қандай артықшылықтар мен кемшіліктер бар және өкпе ісігі үшін дәл медицина осы аспектімен қайда барамыз?
Сұйық биопсия дегеніміз не?
Сіз әдеттегі өкпенің қатерлі ісік биопсиясымен таныссыз. Өкпенің қатерлі ісігін диагностикалау үшін ісік үлгісі қандай да бір жолмен алынған. Содан кейін, емдеуді жалғастырған сайын, ісіктердің «дамығанын» анықтау үшін қосымша биопсиялар жасау қажет болуы мүмкін, яғни ол қазіргі емдеуге төзімді жаңа мутациялар пайда болған жағдайда.
Бұл дәстүрлі биопсиялар (кем дегенде кейбіреулеріне) қарапайым қан сынағына ауыстырылуы мүмкін бе? Өкпенің қатерлі ісігі үшін, кем дегенде, белгілі молекулалық профильді кейбір адамдарға бақылау жасау үшін, бұл тілек шындыққа айналады.
Біз өкпенің қатерлі ісігі диагнозы мен емін бақылау үшін сұйық биопсияның мүмкіндігіне қатысты білмейміз, бірақ бүгін біз білетін кейбір нәрселерді бөлісеміз.
Қазіргі уақытта Құрама Штаттарда барлық сұйық биопсиялар өкпенің қатерлі ісігін диагностикалау және емдеу үшін зерттеу болып саналады және онкологиялық аурулардың осы түрін диагностикалауға немесе емдеуге жол бермеу үшін бірден пайдаланылмауы керек.
Сұйық биопсиялардың түрлері
Қан ісікке мониторинг жүргізу үшін қалай көмектесе алады?
Жасушалар бұл жерге қалай жетеді? Рагы бар біреуден сұйық биопсия (қан) үлгісінде қандай дәрігерлер іздейтіні туралы әңгімелеп бастау пайдалы. Ісік клеткалары, көбінесе ісік жасушаларының бөліктері ісіктерден жиі үзіледі және қанға кіреді. Бұл ісік метастатикалық болып табылады және рак клеткаларының үзінділері рак ісігінің ерте кезеңдерінде тіпті қанта пайда болуы мүмкін дегенді білдірмейді. Зерттеулерде ғалымдар төмендегілердің бірін іздейді:
- Ісік жасушаларының айналымы (CTCs) - бұл қатерлі ісікке шалдыққан кейбір адамдардың қанымен табылуы мүмкін ісік жасушаларына қатысты. Қазіргі уақытта КТК-лар кіші емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігінен басқа , қатерлі ісік ауруларында маңызды және ең алдымен осы рак ауруларының болжамын анықтау үшін қолданылады. КТК-нің кіші жасушалы өкпенің қатерлі ісігіне көмектесетін кейбір дәлелдері бар және бір зерттеуде шағын жасушалы өкпенің қатерлі ісігі бар науқастардың 85 пайызы КТК болды. Ұсақ жасушалы өкпенің қатерлі ісігімен ауыратын науқастарда осы КТК-ны бағалау жалпы өмір сүруді болжау болып табылады.
- Жасуша еркін (айналымға арналған) ісік ДНҚ (ctDNA) - қандағы кем жиі кездесетін бүт ісік жасушаларынан айырмашылығы, бұл үлгілер ісіктерден бөлініп, қанға төгіліп жатқан ісік жасушаларының үзінділерін анықтай алады. Бұл бастапқы ісік немесе метастатикалық ісіктерден пайда болуы мүмкін. Бұл ctDNA бір зерттеумен табылған, ол мидың қатты емес ісіктері бар онкологиялық науқастардың 82 пайызында қатысады. Бұл барлық сатылардағы ісіктерде байқалды, бірақ онкологиялық аурулардың жоғары сатыларында болуы мүмкін.
- Тромбоциттердегі туморлық РНҚ - ТТҚ мен ctDNA қарағанда тромбоциттердегі ісік РНҚ туралы аз естіген шығарсыз, бірақ бұл сұйық биопсияның тақырыбы бойынша тағы бір қызықты аймақ. Плателиндер РНК-ны ісіктерден қабылдау қабілетімен танымал және онкологиялық аурулардың таралуында маңызды рөл атқаруы мүмкін.
Осы уақытқа дейін FDA-ның мақұлдауын CTCs-ді тек болжамды бағалауға арналған шара ретінде қолдану (тек EGFR мутацияларын анықтауға арналған ctDNA-ді) қолдану ғана берілді, бірақ тромбоциттерде ctDNA және ісік РНҚ-ны пайдалану, уақыт өте келе, қатерлі ісіктерді бақылауға көмектеседі қосу.
Сұйық биопсия - кәдімгі тіндік биопсияға қарсы - Неліктен қуаныш пен қандай нәрсеге ұқсайды?
Сіз сұйылтылған биопсиялары бар кейбір ісік ауруларын қадағалауға неге ауада соншалықты қызықты екенін сұрастыруыңыз мүмкін.
Төменде кейбір мүмкін артықшылықтар мен кемшіліктерді келтіреміз, бірақ алдымен осы биопсияларды қолданумен және оларсыз емделудің өкпенің қатерлі ісігін қалай тексеруге болатынын мысалмен салыстырайық.
Диагноз кезінде өкпенің қатерлі ісігін басқару қалай өзгереді?
Жаңа ғана жасушалы өкпе рагымен ауыратын диагноз қойылғанын елестетіп көріңіз. Әдетте, диагноз әдеттегі өкпенің қатерлі ісігі бар биопсиялар көмегімен жасалады:
- Ине биопсиясы
- Эндобрончий ультрадыбыстық және биопсия (бронхоскопия кезінде бронх түтігі арқылы ісікке енгізілген ине)
- Ашық өкпектің биопсиясы (көкбауырдағы кішкентай саңылаулармен немесе көкбауыр қабырғасы арқылы өкпенің қабырғасы арқылы кесілген)
Бұл биопсияның барлық әдістері инфекция, қан кету, өкпенің құлдырауы (пневмоторакс) және әрине ауырсыну қаупі бар.
Тінден кейін патологияға микроскоптың астына қарауға, сондай-ақ ісік жасушаларында ерекше генетикалық аномалияларды іздейтін арнайы сынақтарға жіберіледі. Бұл ген (немесе молекулярлық) профилдеу нәтижелерге қол жеткізер алдында бірнеше апта (жиі бес-алты) аралығында болады. Егер генетикалық бұзылулар (EGFR мутациясы сияқты) табылса, емдеу Tarceva (erlotinib.) Тирозин киназы ингибиторы сияқты мақсатты дәрілік препаратпен басталуы мүмкін.
Сұйық биопсия әдісімен инвазивті биопсияны жасаудың орнына, иденің биопсиясы сияқты, геннің профилі үшін маталарды алу үшін (әсіресе, екі мутация үшін гендік мутацияларды тестілеу үшін сынақ тестілеуі мүмкін), қарапайым қан үлгілері жасалуы мүмкін - аз инвазивті сынақ. Нәтижелерді күтіп тұрған аптаның орнына жылдам плазмалық генотиптіліктің нәтижесі шамамен үш күнде нәтиже бере алады. Сондықтан диагноз кезінде EGFR мутациясы бар науқастарда мутация тек аз инвазивті сынақ арқылы ғана табылмай, бірақ бірнеше күннің ішінде бұл мутацияға қарсы терапиядан басталуы мүмкін еді. (Бізде ALK қайта жасау және ROS1 қайта құру сияқты басқа генетикалық бұзылуларды «табу» технологиясы әлі жоқ.)
Өкпенің қатерлі ісігін өзгертуді қалай бақылауға болады?
EGFR мутациясына қарсы дәрі бар емделушілерді бақылау үшін сұйық биопсияларды қолдану әлеуеті әлдеқайда қызықты.
Қазіргі уақытта, мысалы, Tarceva сияқты EGFR ингибиторында біреу басталғаннан кейін, олардың ауруының барысы ісіктің өсуін қадағалау үшін мерзімді CT іздеулерімен бақыланады. Біз іс жүзінде әрбір ісік осы препараттарға қарсылықты уақытылы дамытатындығын білеміз, бірақ бұл уақыт әр түрлі адамдар арасында айтарлықтай өзгереді. Сол уақыттың қашан келетінін қалай білуге болады? Дәстүрлі түрде, ісік кезінде сканерлеу кезінде (мысалы, CT scan немесе PET сканері) ісік қайтадан өсіп келе жатқанын көрсетеді. Көптеген уақыт (егер симптомдар рак ауруының нашарлауына жол бермейтін болса), емделушілер емдеу нәтижелерін алған кезде емдеу тоқтатылғанын біледі.
Сол кезде дәрі-дәрмектерді тоқтатып, адамдарға төзімділікке әкелетін өзгерістерді іздеу үшін ісіктерді қайта бағалау үшін тағы бір биопсия жасалады. Жоғарыда айтылғандай, әдеттегі өкпе биопсиялары инвазия процедурасының тәуекелін көтереді және қайтадан емделусіз емделусіз бірнеше апта алады және нәтижелерді білуге және қайда баруға болатынын түсінуге болады.
Керісінше, сұйық биопсия мезгіл-мезгіл жасалады, егер ісік дәрілерге төзімді болса дәрігерлер әлдеқайда ертерек айта алады. Зерттеулерде КТ диагнозында қарсылыққа байланысты өзгерістердің пайда болғанға дейін бұл өзгерістердің ctDNA-да пайда болғаны анықталған. Осы уақыт аралығында - қан сынағы қарсылықты көрсеткенде және CT scan-те табылған кезде, адамдар тиімді еместігі және қажет емес препараттың жанама әсерлерін жеңе алатын дәрі-дәрмектерді қолданатын болар еді. Бұл сондай-ақ олар тиімді терапияға ауысар алдында ұзақ уақыт кезеңін білдіреді.
Сұйық биопсияның нәтижесі көрсеткендей, ісік үлгісі (сұйық биопсиядан) бағалануы мүмкін және пациент кейіннен гендік мутацияға немесе химиотерапия немесе иммунотерапия сияқты терапияның басқа түріне арналған келесі ұрпақ препаратына ауыстырылуы мүмкін.
Гормогендік және сұйық биопсиялар
Сұйық биопсияның әдеттегі өкпенің қатерлі ісігі биопсиясынан асып кетуі мүмкін тағы бір әлеуетті артықшылығы ісік гетерогендігіне байланысты. Біз өкпенің қатерлі ісіктері әртүрлі екенін білеміз, яғни ісіктердің әртүрлі бөліктері (әсіресе бастапқы ісік және метастаз сияқты түрлі ісіктер) олардың молекулалық сипаттамаларында біршама өзгеше болуы мүмкін. Мысалы, ісіктердің бір бөлігіндегі рак клеткаларындағы мутация ісіктің басқа бөлігіндегі жасушаларда болмауы мүмкін. Мұны түсіну үшін, рак ауруларының өзгеруі, жаңа сипаттамалар мен мутациялардың дамуы туралы түсіну пайдалы.
Кәдімгі биопсия тек матаның нақты бір бөлігін ғана үлгілейтіндей шектелген. Сұйық биопсия, керісінше, тұтастай ісіктің сипаттамаларын көрсете алады. Бұл зерттеуде байқалады, онда қозғалысқа келтірілетін драйвер мутациясы сұйық биопсиямен анықталуы мүмкін, олай болмаған жағдайда, бұл мата биопсиясында жіберілмейді.
Дәстүрлі биопсиядан сұйықтық биопсиясының артықшылықтары
Көңіл толқуларын шынымен түсіну үшін, сонымен қатар сұйық биопсияның іріктеу мүмкіндігінің шектелуі мүмкін, ол рәсімнің мүмкін болатын артықшылықтары мен кемшіліктерінің кейбірін көрсетуге көмектеседі.
- Сұйық биопсияның нәтижелері «нақты уақытқа» жақын. Басқаша айтқанда, емдеу кезінде ісіктердің тиімділігі мен қарсылығын алдын-ала бағалауға мүмкіндік береді. Тіндік биопсия жасалатын кезде , ісікке молекулалық профильдеу (гендік профилдеу) нәтижелерін әдетте бірнеше апта (жиі бес-алты) талап етеді, ал сұйық биопсия үлгісіндегі ген мутациясын тек үш күн ғана алады. Бұл кезде арнайы емдеуді қолдануға болатын немесе оның барысында жаңа ұрпақтың мақсатты препаратын қолдануға болады, егер ісік төзімді болып табылса.
- Сұйық биопсияның өзі әдеттегі биопсияға қарағанда жылдамырақ.
- Сұйық биопсиялар инвазивті емес.
- Кейбір ісіктер кәдімгі ұлпалардың биопсиясын жасау үшін қол жету қиын жерлерде.
- Кейбір ісіктер мен метастаздар гендік профильді жасау үшін мінсіз үлгілер емес, мысалы, сүйек метастаздары
- Сұйық биопсиялар ісік гетерогендігіне жол береді. Жоғарыда айтылғандай, көптеген ісіктер әртүрлі. Сұйық биопсия, ісіктердің белгілі бір бөлігіндегі тек жасушаларды ғана көрсететін әдеттегі биопсия үлгісінен айырмашылығы бар ісіктерді толығымен көрсететін үлгілерді бере алады.
- Сұйық биопсия техникасы әдеттегі биопсияға қарағанда арзан болады.
- Сұйық биопсиялар инфекция, қан кету және өкпенің құлауы (пневмоторакс) сияқты әдеттегі биопсия әдістеріне қарағанда асқынудың төмендеуіне әкеледі. Бұл асқынулар өмір сүру сапасын төмендетіп қана қоймай, емдеудің кешігуіне әкелуі мүмкін (және кешіктірудің салдары ісіктерді дамытуды білдіреді).
- Сұйық биопсиялар аз ауырады.
- Егер биопсияны жеткіліксіз болғандықтан қайталау қажет болса, әдеттегі биопсияны қайталаудан гөрі, қан айналымын қайталау оңайырақ.
- Онкологиялық ғылымды дамыту. Уақыт өте келе сұйық биопсиялардың нәтижелерін қадағалау арқылы зерттеушілер уақыт өте келе ісіктердің генетикалық өзгеру жолдары туралы көбірек біле алады.
- Сұйық биопсиялар ұлпалардың іріктелуіне жіберіп алған мутацияны көтере алады.
- Сұйық биопсиялар - егер олар тез арада қарсылықты анықтаса, қажетсіз емдеуге көмектеседі (және кез-келген жанама әсерлер осы емдеумен айналысады).
- Сұйықтық биопсиялар прогресті бақылау үшін жиі сканерлеудің қажеттілігіне байланысты радиацияның мөлшерін теориялық түрде төмендетуі мүмкін.
Сұйық биопсияның кемшіліктері
Қазіргі уақытта сұйық биопсиялар туралы көп нәрсе білуге болады. Олар қазіргі уақытта EGFR сияқты ген мутацияларын анықтаумен шектеледі (дегенмен олар жақында транслоцитацияны және басқа өзгерістерді анықтау үшін қолданыла алады). өкпе рагының түрлері, рак клеткаларының немесе рак клеткаларының айналымы тек өкпенің қатерлі ісігін салыстырмалы түрде аз мөлшерде жүзеге асырады және ісік түрі мен кезеңіне әсер етеді. Сұйық биопсиядан шыққан теріс нәтиже ағзада қатерлі ісік жоқ дегенді білдірмейді.
Өкпенің қатерлі ісігі үшін сұйықтық биопсиясының қазіргі жағдайы
Сұйық биопсиялар, ең алдымен, Құрама Штаттарда зерттеу үшін пайдаланылады, бірақ кейбір онкологтар оларды EGFR мутациясы бар науқастарды анықтау немесе бақылау үшін пайдаланады. Бұл сұйықтық биопсиялық сынақ - өкпенің қатерлі ісігі үшін өзінің алғашқы сынағы 2016 жылдың 1 маусымында EGFR мутацияларын шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарда бағалау үшін бекітілді.
Кемінде бір ірі онкологиялық орталық, диагностика кезінде немесе өкпе рагынының қайталануы / қайталануынан кейін, шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі бар барлық науқастар үшін жылдам плазма генотиптерімен бірге сынауды ұсынады.
Еуропада олар EGFR мутацияларын бағалау үшін қазіргі уақытта шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі бар адамдар үшін қолданылып келеді және адамдар тирозин киназының ингибиторымен емдеуге кандидаттар болып табылатынын анықтау үшін қажет деп есептеледі.
Бізді не ұстап жатыр?
Бұл сұйықтықтың биопсиялары туралы біліп жатқанда, бұл техниканың неге кеңінен жасалмағанын түсіну мүмкін. Біз әлі де білмейтініміз - сұйық биопсиялардың екі талапты қаншалықты қанағаттандыруы: дәлдік және сенімділік. Сұйық биопсиялар мата биопсиясынан бірдей ақпаратты (немесе жақсы) қамтамасыз ете алады және бұл ақпаратты дәйекті жеткізе алады.
Болашақ
Зерттеудің осы сатысында сұйық биопсияның әлеуеті қандай екенін дәл білу қиын, себебі олар соншалықты жаңа. Ақыр соңында, бұл әдіс қарсылықты болжау мен бақылауды бағалауға ғана емес, сонымен қатар онкологиялық ауруларды анықтаудың скринингтік құралы ретінде көмектеседі деп үміттенеді - бұл әлі де жолдар. Әйтпесе, дәлме-дәл медицина дәуірінде онкологиялық зерттеулердің қызықты аспектісі.
Көздер:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Ерте және кеш кезеңдегі адамның қатерлі ісіктерінде айналымды ДНК анықтау. Ғылымдық аударма медицинасы
Имамура, Ф., Үшида, Ж., Кукита, Ю. және т.б. Өкпенің қатерлі ісігіндегі гетерогенді мутант EGFR гендерінің ісік ДНК айналымы арқылы ісік клеткаларының клональді эволюциясы және клинальды эволюция мониторингі. Өкпенің қатерлі ісігі . 2016. 94: 68-73.
Цзян, Т., Рен, С. және Чжоу. Шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігіндегі айналмалы-ісік ДНҚ талдауының рөлі. Өкпенің қатерлі ісігі . 2015. 90 (2): 128-34.
Карачалиоу, Н., Майо-де-лас-Касас, С, Молина-Вила, М. және т.б. Реакциялық сұйық биопсиялар онкологиялық ауруларды емдеуде шындыққа айналады. Транслемерлік медицина жылнамалары . 3 (3): 36.
Махасваран, С., Секвист, Л., Награт, С. және т.б. Өкпенің қатерлі ісік жасушаларында айналымда EGFR мутациясын анықтау. Жаңа Англия медицина журналы . 2008 ж. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. және т.б. Кеңейтілген омыртқада EGFR және KRAS мутацияларын анықтауға арналған жылдам плазмалық генотиптіліктің перспективті түрде расталуы. JAMA онкологиясы . Бейсенбі, 7 сәуір, 2016.
Санарипия, М., Карачалиоу, Н., Гонзалез-Као, М. және т.б. Өкпенің қатерлі ісігі үшін ДНК-ны тексеретін жасуша еркін айналатын ісік физиотерапиясы. Медицинадағы биомаркерлер . 2016. 10 (4): 417-30.