Хелжанз АҚШ-та алғашқы JAK ингибиторы болды; Баричитиниб келесі
Baricitinib - ревматоидті артрит үшін қабылданатын ауыздық JAK (Janus kinase) ингибиторы . 2016 жылдың бірінші тоқсанында Baricitinib АҚШ, Еуропалық Одақ және Жапонияда нормативтік-құқықтық сараптамаға және маркетингтің бекітілуіне ұсынылды. Еуропалық Дәрілік заттар агенттігінің адам денсаулығына арналған дәрілік заттар жөніндегі комитеті 2016 жылдың желтоқсанында мақұлдауды ұсынды.
2017 жылдың 13 ақпанында Еуропалық Одақта ревматоидті артритке арналған дәрілік препараттың Olumitan (baricitinib) ретінде сатылуы мақұлданды . АҚШ-та, FDA 2017 жылдың 13 қаңтарында барициитиб үшін жаңа есірткі қолдану үшін шолу кезеңін ұзартқанын жариялады. Алғашқы есірткі қолданудан кейін ұсынылған қосымша деректерді қарауға рұқсат етілген ұзарту.
2017 жылдың 14-ші сәуірінде FDA қайтадан тосқауылдан бас тартты. FDA агенттік «өтінімін ағымдағы нысан бойынша бекіту мүмкін емес» деп толық жауап хат жазды. FDA ең тиімді дозаларды анықтау үшін қосымша клиникалық деректер қажет деп мәлімдеді. Сондай-ақ, қосымша деректерді емдеуге арналған қару-жарақтар бойынша қауіпсіздік мәселелерін одан әрі сипаттау қажет. Реабилитация мерзімі FDA-мен келіссөздерді жалғастырады.
Сонымен қатар, жүйелі қызыл эритематоз және атопиялық дерматит үшін барицитинибді зерттейтін кезең 2-сынау жұмыстары жүргізілуде.
2017 жылы псориазиялық артрит үшін барицинтинибтің 3-кезеңінің сынағы басталады деп күтілуде.
Хелжанз ревматоидті артритке арналған алғашқы JAK ингибиторы болды
Хелжанз (tofacitinib) метотокрексатқа жеткіліксіз жауап алған орташа және ауыр ревматоидті артритпен ауыратын ересектер үшін 2012 жылы FDA-мен бекітілген бірінші JAK ингибиторы болды.
JAK1, JAK2, JAK3 және Tyk2 сияқты төрт JAK ферменті бар. Хелжанз бірінші кезекте JAK1 және JAK3 тежейді және күніне екі рет қабылданады. Салыстырмалы түрде, барикитиниб JAK1 және JAK2-ні тежейді және күніне бір рет қабылданады.
Baricitinib үшін төртінші кезең
Eli Lilly & Company және Incyte Corporation Baricitinib әзірлеу бойынша серіктестер болып табылады. Lilly және Incyte зерттеушілердің орташа және ауыр белсенді ревматоидті артритімен бірге төрт фазалық 3 клиникалық сынақ өткізді.
- RA-BUILD зерттеуі - белсенді ауруымен ауыратын ревматоидті артрит 684 кездейсоқ тағайындаған кезде 2 миллиграмм немесе 4 миллиграмды барицитиниб немесе 24 апта ішінде плацебо тағайындалды. Плацебо салыстырғанда, екеуі де барициитиб топтары ACR20 , ACR50 және ACR70 жауап беру жылдамдығына негізделген айтарлықтай жетілдіруді көрсетті. Зерттеу барысында барицитинибпен науқастың прогрессиясын бәсеңдету рентгені және барицитинибке реакция жылдамдығы, кейде бір аптадан кейін болатындығы туралы да дәлел бола алады.
- Бір немесе бірнеше TNF ингибиторларына жеткіліксіз жауап беретін RA-BEACON-527 ревматоидты артрит науқастарында 24 мг кездейсоқ 2 миллиграмдық барицитиниб, 4 миллиграмды барицитиниб немесе плацебо тағайындалды. Плацебо салыстырғанда барысититиниб топтарында жоғары ACR20 реакциясы байқалды. Тұрақты емдеудің пайдасы 4 миллиграмнан аспайтын барициитибпен ғана пайда болды.
- РА-БЕГИН - белсенді ревматоидті артритпен ауыратын 584 науқас, дәстүрлі DMARD- мен емделуіне шектелген немесе емделмеген кезде, метотрекстік монотерапия, 4 миллиграмдық барицитиниб немесе 52 мг дейін метотрексатпен 4 миллиграмды барицитиниб тағайындады. Метотрексатты монотерапиямен салыстырғанда барицитинибтік монотерапиямен салыстырғанда айтарлықтай жақсарды. Метотрексаттың барицитинибке қосылуы пайдаға жағымсыз әсер еткен жоқ, бірақ комбинация рентгенде аурудың прогрессиясын дәлелдейді.
- RA-BEAM - белсенді ревматоидты артриті бар 1307 науқас, фондық метотрекатты қабылдаған, бірақ оған барабар жауап бермеген адамдарға күніне бір рет 4 миллиграмды барицитиниб немесе кез-келген аптада 40 мг Humira (adalimumab) немесе плацебо тағайындалды. Клиникалық жақсартулардың маңыздылығы плацебо немесе Humira-ға қарсы барицитинибпен байланысты болды.
RA-BUILD, RA-BEGIN немесе RA-BEAM-ды бітірген қатысушылары RA-BEYOND деп аталатын кеңейтілген зерттеуге қатыса алады. Кеңейтілімдік зерттеу 4 миллиграмнан астам барицитиниб дозасын ең тиімді деп қорытындылады.
Baricitinib қауіпсіздік профилі
Баричитинибтің қауіпсіздігі туралы ақпарат фаза 1-ден 3-ші кезеңге дейінгі барлық клиникалық сынақтарды, сонымен қатар кеңейтілген зерттеуді талдау арқылы жиналды. Сынақтарға барлығы 3,464 науқас қатысты. Баричитинибке ұшырағаннан кейін өлім, қатерлі ісік, ауыр инфекциялар, оппортунистикалық инфекциялар немесе препаратты тоқтатуды тудырған қолайсыз оқиғалар болған жоқ. Плацебоға қарағанда, барицитинибтің 4 миллиграмды дозасымен емделген пациенттерде герпес зостерінің инфекцияларының жылдамдығының статистикалық маңызды өсуі байқалды. Баричитинибпен емдеу гемоглобиннің, лимфоциттердің, трансаминаздардың, креатин киназының және креатининнің деңгейлерінің өзгеруімен байланысты, бірақ сирек кездесетін маңызды дәрілік препаратты тоқтатуды қажет етеді.
Сөзден шыққан сөз
JAK ингибиторлары - DMARDS кішкентай молярлы DMARDS деп аталатын үшінші класс. Барицитинибтің қол жетімділігі ревматоидты артритке арналған басқа емдеу нұсқасын ұсынады, тек оны мақұлдағаннан кейін. Бұл мақұлдау 2017 жылы күтіледі. Метотрексатқа, басқа DMARD-ларға немесе биологиялық препараттарға жеткіліксіз жауап алған науқастарда ауызша препаратты таңдау мүмкіндігі болады. Кейбір науқастар үшін бұл ыңғайлы нұсқа және инфузия арқылы енгізілетін өзін-өзі инъекцияға болатын биологиялық препараттар немесе биологияларға қолайлы болуы мүмкін.
> Көздер:
> Kuriya, Bindee және басқалар. Ревматоидты артрит кезінде барициитиб: дәлелді және клиникалық әлеует. Тірек-қимыл ауруларындағы терапевтік жетістіктер. 2017 ақп; 9 (2): 37-44.
Smolen, Josef S. және т.б. Ревматоидты артритпен ауыратын науқастарда барицитинибті зерттеу және биологиялық агенттерге (РА-БЕЙКОН) сәйкес келмейтін реакциялар. Ревматикалық аурулардың жылнамалары. 2017; 76: 694-700.
> Тейлор, Питер С., МД, PhD және т.б. Ревматоидті артритке барцитиниб қарсы Placebo немесе Adalimumab. Жаңа Англия медицина журналы. 2017; 376: 652-662. 2017 жылғы 16 ақпан.
> АҚШ FDA Baricitinib, терапевтік ревматоидті артрит емдеу үшін шолу кезеңін ұзартты. Лилли. 2017 жылғы 13 қаңтар.
> АҚШ-тың FDA компаниясы Baricitinib-ке жауабын толтырды. BusinessWire арқылы Lilly және Incyte. 2017 жылғы 14 сәуір.