Gaucher ауруы («GO shay» ауруы деп аталатын) - органның бірнеше орган жүйелеріне әсер ететін клиникалық симптомдардың кең ауқымы бар генетикалық жағдай. Гаучердің ең кең тараған түрінде адамдар жоғары емделетін белгілері бар. Gaucher ауруларының басқа түрлерінде симптомдар ауыр және емдеу өте қиын. Сіздің дәрігеріңіз нақты жағдайыңызда күтуге болатын нәрсені үйренуге көмектеседі.
Gaucher ауруына не себеп болады?
Gaucher ауруы ГБА деп аталатын генмен байланысты генетикалық ауру. Бұл ген сіздің ата-аналарыңыздан мұраға алған генетикалық материалдың ДНҚ-ның бөлігі.
GBA гені глюкозерброзидаз деп аталатын ферментті жасауға жауапты. Гаучер ауруымен ауыратын адамдарда бұл фермент жетіспейді немесе ол жұмыс істемейді де, жұмыс істемейді.
Бұл ферменттің маңыздылығын түсіну үшін лизосома деп аталатын жасушаның бөлігі туралы білу маңызды. Лизосомалар сіздің денеңіздің жасушаларында компоненттер ретінде бар. Олар денені басқаша бұза алмайтын материалдарды тазалауға және жоюға көмектеседі. Олар организмде жиналуы мүмкін материалдарды сындыруда маңызды рөл атқарады. Глюкозероброзидаза бұл лизосомаларға көмектесетін ферменттердің бірі болып табылады.
Әдетте, бұл фермент ағзаға глюкозереброзид деп аталатын майлы затты қайта өңдеуге көмектеседі. Бірақ Gaucher ауруында глюкозереброзидаза өте жақсы жұмыс істемейді.
Фермент мүлдем белсенді болмауы немесе ол белсенділіктің төмендеуі мүмкін. Осы себептен глюкозероброзид ағзаның әртүрлі бөліктерінде дами бастайды. Бұл жағдайдың белгілеріне әкеледі.
Кейбір иммундық жасушалар артық глюкозероброзидпен толтырылған кезде, олар «Gaucher клеткалары» деп аталады. Бұл Gaucher клеткалары қалыпты жасушаларды шығарып, проблемалар тудыруы мүмкін.
Мысалы, сүйек кемігін Гаучердің жасушаларының өсуі сіздің денеңізде жаңа қан жасушаларының қалыпты мөлшерін алуға мүмкіндік бермейді. Глюкозереброзидтің және Гаучердің жасушаларының көбеюі көкбауыр, бауыр, сүйек және мидағы проблема болып табылады.
Лизосомалардағы басқа ферменттердің түрлері басқа бұзылуларға әкелуі мүмкін. Топ ретінде бұл лизосомалық сақтау аурулары деп аталады.
Gaucher ауруы қаншалықты жиі кездеседі?
Gaucher ауру - сирек жағдай. Бұл 100 мыңнан асқан бір нәрестеге әсер етеді. Алайда, кейбір этникалық топтарда Ашкенази яһудилер сияқты Гаучер ауруы кең таралған. Мысалы, осы генетикалық фондағы 450 нәрестенің біреуінде Гаучер ауруы бар.
Гаучер ауруы - бұл Тай-Сакс ауруы және Помп ауруы сияқты басқа жағдайларды қамтитын лизосомалық сақтау ауруларының ең көп таралған түрі.
Гауһар ауруының диагностикасы қалай жүргізіледі?
Дәрігер алдымен адамның симптомдары мен медициналық белгілеріне негізделген Гаучер ауруы туралы күдікке ие болуы мүмкін. Егер адам өз отбасында Гаучер ауруы бар екенін білсе, бұл аурудың күдікін арттырады.
Гаучер ауруымен ауыратын адамдарда жиі сүйек майы дақтары сияқты ерекше зертханалық анықтамалар бар. Бұл нәтижелер Гаучерге нұсқауда пайдалы болуы мүмкін.
Сіздің гауһарыңыздың мәртебесін бағалау үшін дәрігеріңіз пайдалана алатын басқа да зертханалық және визуалды тесттер бар. Мысалы, сіздің дәрігеріңіз МРТ- ны ішкі ағзаның кеңеюін тексеруді қалауы мүмкін.
Дегенмен, шынайы диагноз қою үшін сіздің дәрігеріңізге қан сынағы немесе тері биопсиясы қажет болады. Бұл үлгі глюкозерброзидазаның қаншалықты жақсы жұмыс істейтінін көру үшін қолданылады. Балама GBA генін талдауға арналған генетикалық қан немесе тіндік тест.
Бұл сирек кездесетін аурулар болғандықтан, көптеген дәрігерлер Гаучермен таныс емес. Осыған байланысты Гаучердің ауруын диагностикалау кейде біраз уақыт алады.
Бұл, әсіресе отбасындағы ешкімге белгілі болған емес.
Gaucher ауруларының түрлі түрлері қандай?
Gaucher ауруының үш негізгі түрі бар: 1 типті, 2 типті және 3 типті. Бұл түрлері олардың симптомдарында және олардың ауырлығында бірнеше ерекшеленеді. 1 түрі - Gaucher ең жұмсақ нысаны. Ол 2 типті және 3 типті Гаучер ауруына қарағанда жүйке жүйесіне әсер етпейді. 2 типті Gaucher ауру - ең ауыр түрі.
Gaucher ауруымен ауыратын адамдардың көпшілігі Type 1 ауруы бар. Gaucher-дің адамдарының шамамен 1 пайызы 2-ші типті аурулар деп санайды. Гаучердің шамамен 5 пайызы 3 типті ауруға шалдыққан.
Гаучер ауруының симптомдарын қарастырған кезде адамдарда симптомдардың ауырлық дәрежесі көп екенін есте ұстаған жөн. Белгілеулер үш түрдің арасында кездеседі.
1 типті Gaucher Disease белгілері
1 типті Gaucher ауруының белгілері мен симптомдары алғаш рет балалық шағында немесе ересектерде пайда болады. Сүйектің проблемалары мыналарды қамтуы мүмкін:
- Созылмалы сүйек ауруы
- Сүйек ауруларының кенет эпизодтары
- Сүйек сынуы
- Остеопороз
- Артрит
1 типті Гаучер ішкі ағзалардың кейбіріне де әсер етеді. Бұл көкбауыр мен бауырдың кеңеюіне әкелуі мүмкін (гепатоспленомегалия деп аталады). Бұл әдетте ауыртпалықсыз, бірақ іштегі қашықтықты және толықтығы сезімін тудырады.
Type 1 Gaucher-ақ цитопения деп аталатын нәрсе тудырады. Бұл Gaucher ауруымен ауыратын адамдарда қызыл қан жасушаларының ( анемияны тудыратын), ақ қан клеткаларының және тромбоциттердің қалыпты деңгейінен төмен екенін білдіреді. Гаучерге ие адамдарда басқа коагуляция және иммундық бұзылулар болуы мүмкін. Бұл келесідей белгілерге әкелуі мүмкін:
- Шаршау
- Жеңіл қан кету немесе көгеру
- Nosebleeds
- Жұқтыру қаупі артады
Гаучер ауруы да өкпені қоздырғышқа әсер етуі мүмкін:
- Өткізгіш өкпе ауруы
- Өкпе гипертониясы
- Жөтел
- Дем алудың қысқа болуы
Сонымен қатар, Gaucher 1 түріне әкелуі мүмкін:
- Өткір тастар қаупін жоғарылату
- Нашар өсу мен даму
- Психологиялық асқынулар, депрессиялық көңіл-күй
- Жүрек асқынулары (сирек)
- Бүйрек асқынулары (сирек кездесетін)
1 типті Гаучер ауруына шалдыққан кейбір адамдар өте жеңіл ауруы бар және ешқандай белгілер байқалмауы мүмкін. Дегенмен, дәрігерлер зертханалық зерттеулер мен түсірілім тесттерінің көмегімен аздап ауытқуларды анықтай алады.
2 типті және 3 типті Gaucher ауруының белгілері?
1 типті аурудан зардап шегетін дененің барлық дерлік жүйелерінің барлығы 2 типті және 3 типті аурудың пайда болуына себеп болуы мүмкін. Алайда, 2 және 3 типтерінде қосымша неврологиялық симптомдар бар. Бұл симптомдар 2 типті аурулары бар науқастарда ең ауыр. Бұл балалар әдетте 2 жасқа дейін өледі. Аурудың өте сирек кездесетін түрінде балалар туғанға дейін немесе жақын арада өледі. 3 типтегі адамдарда Gaucher, бұл проблемалар қатал емес және адамдар 20-шы, 30-шы немесе одан да көп өмір сүруі мүмкін.
Неврологиялық симптомдар 2 типте және 3 типтегі ауруларда кездеседі:
- Көздің сәйкессіздігі (страбизм)
- Объектілерді қадағалау немесе жылжытудың проблемалары
- Ұстау
- Бұлшықет қаттылығы
- Бұлшықеттің әлсіздігі
- Баланс пен үйлестірілген қозғалыстағы мәселелер
- Сөйлеу және жұтылу проблемалары
- Психикалық артта қалу
- Деммения
2 типті немесе 3 типті адамдарға арналған Гаучердің қосымша жиынтығы қосымша белгілерге ие. Мысалдарға терінің өзгеруі, олардың кіндік проблемалары және жүрек клапанының кальцинациясы кіреді.
Гауһар және қайталама аурулар
Gaucher ауруы басқа да аурулардың қаупін арттырады. Мәселен, Gaucher бар адамдар Parkinson ауруы орташа тәуекелі жоғары. Кейбір рак ауруларына Gaucher ауруымен ауыратын адамдар да жиі кездеседі, соның ішінде:
- Қан ісігі
- Көп миелома
- Бауыр ісігі
- Бүйрек қатерлі ісігі
Гаучармен бірге адамдар ақшылдау инфарктісі (көкбауырға қан ағуының болмауы, тіндердің өлімі мен қатты ішек ауруы) сияқты кейбір қайталама асқынулардың қаупіне ұшырайды.
Гауэр ауруларын емдеу
Gaucher ауруларын емдеу стандарттары ферментті алмастыру терапиясы (кейде ERT деп аталады). Бұл емдеу Гаучерді емдеуде революция жасады.
ERT-де адамға веналық инфузия түрінде жасанды синтезделген глюкозереброзидаза түрін алады. ERT-дің әртүрлі формалары нарықта коммерциялық тұрғыдан алғанда, бірақ олардың барлығы ферменттерді ауыстырады. Бұлар:
- imiglucerase (Cerezyme ретінде белгіленген)
- велаглюцераза альфасы (VPRIV)
- Талиглюцераза альфасы (Элеллио)
Бұл емдеу сүйек симптомдарын, қан проблемаларын, бауыр мен көкбауырдың кеңеюін азайтуда өте тиімді. Алайда олар 2 типті және 3 типті Гаучер ауруында көрінетін неврологиялық симптомдарды жақсарту кезінде өте жақсы жұмыс істемейді.
ERT түрі 1 Gaucher түрінің симптомдарын төмендету кезінде өте тиімді және 3 Gaucher үлгісінің кейбір белгілерін азайту кезінде. Өкінішке орай, 2 түрі Gaucher осындай ауыр неврологиялық проблемаларға ие болғандықтан, ERT осы түрге ұсынылмайды. 2 типті адамдар Gaucher әдетте тек қолдайтын ем алады.
1 типті Gaucher типіне арналған тағы бір жаңа емдеу нұсқасы - субстратты азайту терапиясы. Бұл препараттар глюкозереброзидаза бұзылған заттардың өндірілуін шектейді. Бұлар:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat қандай да бір себептермен ERT-ті қабылдай алмайтын адамдарға арналған нұсқа ретінде қол жетімді. Eliglustat - ауызша препарат, бұл 1 Gaucher типті кейбір адамдарға арналған. Бұл жаңа препарат болып табылады, бірақ кейбір дәлелдер ERT терапиясы сияқты тиімді болып табылады.
Gaucher үшін бұл емдеу өте қымбат болуы мүмкін. Көптеген адамдар сақтандыру компаниясымен тығыз қарым-қатынаста болу керек, олар емдеуді тиісті түрде қамтуы мүмкін.
Гаучер ауруымен ауыратын адамдарға шарты бар тәжірибелі маман қажет. Бұл адамдар аурудың емделуге қаншалықты жақсы жауап беретінін қадағалау үшін тұрақты түрде қадағалауды қажет етеді. Мысалы, Гаучермен ауыратын адамдар аурудың сүйектеріне қалай әсер ететінін көру үшін жиі қайталанатын сүйек сканерлеуі қажет.
ЕРТ алуға немесе жаңа субстрат азайту терапиясын ала алмаған адамдарға Gaucher белгілері үшін қосымша емдеу қажет болуы мүмкін. Мысалы, бұл адамдарға қан кету үшін қан құю қажет болуы мүмкін.
Gaucher ауруы мұраланған қалай?
Гаучер ауруы - автозомалдық рецессивті генетикалық жағдай. Бұл Gaucher ауруымен ауыратын адам әрбір ата-анадан зардап шеккен GBA генінің көшірмесін алады дегенді білдіреді. Зақымдалған GBA генінің тек бір көшірмесі бар адам (бір ата-анасынан мұраға) осы шарттың тасымалдаушысына айтылады. Бұл адамдарда симптомдары жоқ, оларда жұмыс істейтін глюкозеоррозидаз бар. Мұндай адамдар өздерінің отбасыларында аурудың диагнозы болмаса, олар ауруға ұшыраушылар екендігін білмейді. Тасымалдаушылар геннің зардап шеккен көшірмесіне өз балаларына бару қаупіне ұшырайды.
Егер сіз және сіздің серіктесіңіз екеуі де Gaucher ауруы үшін тасымалдаушы болса, балаңыздың ауруына 25 пайыздық ықтималдығы бар. Сондай-ақ балаңызда аурудың болмайтындығы, сондай-ақ шарты үшін тасымалдаушы бола алатын 50 пайызы бар. Балаңызда аурудың болмауы немесе тасымалдаушы болмауы 25 пайызды құрайды. Пренатальды тестілеу баланың Gaucher үшін тәуекелге ұшыраған жағдайларда қол жетімді.
Егер сіз өзіңіздің отбасыңыздың тарихы негізінде Gaucher ауруының тасымалдаушысы болғыңыз келсе, дәрігеріңізбен сөйлесіңіз. Егер сіздің отбасыңыздың біреуінде Gaucher ауруы болса, сіз тәуекелге ұшырауы мүмкін. Гендік анализдер сіздің гендеріңізді талдау және науқастың тасымалдаушысы болып табылатынын көру үшін пайдаланылуы мүмкін.
Сөзден шыққан сөз
Өзіңіз немесе жақын адамыңыздың Гаучер ауруы бар екенін білу өте қиын болуы мүмкін. Шартты басқару туралы көп нәрсе білуге болады, және сіз оны бірден жасауға тура келмейді. Бақытымызға орай, ERT болғандықтан, Гаучер ауруы бар адамдардың көпшілігі қалыпты өмір сүруді басқара алады.
> Көздер:
> Nagral A. Gaucher ауруы. Клиникалық және эксперименттік журналы > Гепатология. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Пасторлар GM, Хьюз Д.А. Гауэр ауруы. 2000 Jul 27 [Жаңартылған 2015 жылғы 26 ақп.]. В: Адам MP, Ardinger HH, Pagon RA және т.б., редакторлар. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (WA): Вашингтон университеті, Сиэтл; 1993-2018 жж. Қол жетімді: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/