Бірнеше ондаған жылдар бойы HDL холестеринінің «жақсы» холестерин түрі болып табылатын виртуалды догмалар бар, бұл сіздің HDL деңгейіңіз қаншалықты жоғары болса, жүрек тәуекеліңізді төмендетеді және HDL холестерин деңгейін көтеру өте жақсы идея. Алайда соңғы бірнеше клиникалық зерттеулердің нәтижесі осы догматты сұрақ деп атады.
HDL неге «жақсы» деп есептеледі
HDL холестеринді қан тамырларының қабырғаларынан артық холестеринді сіңіріп тастайды деп ойлайды, бұл оның атеросклерозға үлес қосатын жерінен алып тастайды.
Сонымен қатар, 100,000 астам адамнан тұратын эпидемиологиялық зерттеулерде, HDL холестерин деңгейлері 40 мг / дл төмен болған адамдар HDL деңгейінің жоғарылығына қарағанда елеулі дәрежеде жүрек тəуекеліне ие болды. LDL холестерин деңгейі («жаман» холестерин) төмен болған жағдайда да болады. HDL деңгейлерінің жоғарылауы кеуде, колон және өкпе рагы қатерінің төмендеуімен байланысты болды.
Мұндай зерттеулерден HDL деңгейін арттыру жөніндегі қадамдарды қабылдау жақсы идея болып табылады. HDL деп аталатын гипотеза: сіздің HDL деңгейіңіз неғұрлым жоғары болса, жүрек тәуекеліңіз соғұрлым төмен болады.
HDL деңгейлері қалай көтеріледі?
HDL деңгейлері генетикалық және экологиялық факторлардың қоспасынан қатты әсер етеді. Әйелдер ерлерге қарағанда жоғары HDL деңгейіне ие (орта есеппен 10 мг / дл).
Қанша салмағы, отырықшы, қант диабеті немесе метаболизм синдромы бар адамдар HDL деңгейінің төмен болуына бейім.
Алкоголь HDL-ні аз мөлшерде арттырады; диетадағы транстар майлар оны азайтады.
LDL холестеринді төмендету үшін әдетте қолданылатын есірткі заттарының HDL деңгейлеріне салыстырмалы түрде аз әсерлері бар. Ең көп қолданылатын холестеринді азайтатын препараттардың статиндері HDL-ні минималды түрде арттырады.
Фибраттар мен ниацин HDL- ні қалыпты мөлшерде арттырады.
Негізінен HDL-нің айтарлықтай өсуін қамтамасыз ететін препараттар жоқ, себебі HDL холестеринді ұлғайту жөніндегі ұсынымдар салмақты бақылауға және көптеген жаттығуларға қол жеткізуге бағытталған.
HDL гипотезасы бойынша суды суыту
HDL деңгейін жоғарылату осындай пайдалы нәрсе деп саналады, сондықтан оңай немесе сенімді әдіс жоқ, себебі HDL деңгейін елеулі түрде арттыратын есірткі жасау бірнеше фармацевтикалық компаниялар үшін басты мақсат болды. Шын мәнінде, осы препараттардың бірнешееуі әзірленіп, клиникалық сынақтардың қауіпсіздігі мен тиімділігін көрсетуге әкелді.
Осы уақытқа дейін бұл зерттеулер аз емес деп айтуға болады. Алғашқы CETP ингибиторы препаратымен (Pfizer-дан) алғаш рет ірі сынақ (Pfizer-дан 2006 жылы жасалған) HDL ұлғайған кезде тәуекелдің төмендеуін көрсетіп қана қоймай, жүрек-қан тамырларының қауіп-қатерін арттырғанын көрсетті. Басқа CETP ингибиторы - дукцетрапибпен (Роштан) тағы бір зерттеу 2012 жылдың мамырында тиімді болмауына байланысты тоқтатылды. Осы екі есірткі HDL деңгейін айтарлықтай арттырды, бірақ мұның бәрі клиникалық пайда әкелді.
2011 жылы тағы бір үмітсіз зерттеу (AIM-HIGH) жарияланды, статин терапиясына ниацин (HDL деңгейін арттыру) пайдасын бағалау. Бұл зерттеу Ниацинмен HDL деңгейінің жоғарылауынан пайда көрмей қана қоймай, сондай-ақ никазин алатын науқастарда инсульт тәуекелін көтеруді ұсынды.
Соңында, Lancet- да 2012 жылы пайда болған тергеу HDL деңгейін арттыратын бірнеше генетикалық нұсқалардың біріне ие болудың әлеуетті мүмкіндігін бағалады. Зерттеушілер мұндай нұсқалары бар адамдар жүрек тәуекелінің төмендеуіне ие екендігін көрсете алмады.
Осы зерттеулердің нәтижелері барлығына (тіпті HDL зерттеулеріне өз мансабын арнаған ғалымдар) HDL гипотезасы дәл екендігіне күмән келтіреді.
Жаңа HDL гипотезасы
Ең болмағанда, қарапайым HDL гипотезасы (HDL холестерол деңгейінің жоғарылауы әрқашан жақсы нәрсе) болып көрінеді. HDL холестеролы CETP-ингибиторлары, ниацин немесе бірнеше генетикалық нұсқалар арқылы табысты түрде жоғарылағанда, пайдасы жоқ.
HDL зерттеушілері қарапайым HDL гипотезасын қайта қарау процесінде. «HDL холестеринді» өлшегенде біз бірнеше түрлі бөлшектердің өлшемін өлшейміз. Айрықша HDL бөлшектер мен кішігірім HDL метаболизмінің әртүрлі фазаларын бейнелейді.
Кішігірім HDL бөлшектері көп холестеринсіз ApoA-1 липопротеинінен тұрады. Осылайша, кішігірім HDL бөлшектерін «бос» липопротеидтер деп санауға болады, олар тіндерден артық холестеринді тазарту жолында. Керісінше, үлкен HDL бөлшектерінде көп холестерол бар. Бұл бөлшектер қазірдің өзінде оларды тазарту жұмыстарын жүргізді және бауырдың орнын толтыруды күтуде.
Бұл жаңа түсінікке сәйкес, HDL бөлшектерінің үлкен мөлшерін көбейту қанның HDL деңгейін жоғарлатады, бірақ біздің «холестеринді жинау мүмкіндігін» жақсартпайды. Екінші жағынан, кішігірім HDL бөлшектерін жоғарылату артық холестеринді қаннан жоюды жақсартуы керек тамыр қабырғалары.
Осы қайта қаралған гипотезаны қолдай отырып, CETP ингибиторлары (клиникалық сынақтарда сәтсіздікке ұшыраған препараттар) кішігірім емес, үлкен HDL бөлшектерінің көбеюіне әкеліп соқтырады.
HDL терапиясының жаңа мақсаттары
Жаңа HDL гипотезасы шағын HDL бөлшектерін арттыру қажеттілігін көрсетеді.
Осы мақсатта ApoA-1 синтетикалық пішіндері дамып, адамдарда сыналады. Өкінішке орай, бұл тәсіл ApoA-1 ішілік инфузиясын талап етеді, сондықтан өткір жағдайларда коронарлық синдром сияқты жағдайға бейімделеді. Алғашқы зерттеулер өте жігерлі болды, ал адамдық сынақтар жалғасуда.
Сондай-ақ, ApoA-1 денесінің өз өндірісін арттыратын экспериментальды препарат әзірленді (RVX-208 - Resverlogix). Бұл ауызша дәрілік адам сынақтарында да сыналады.
Сонымен қатар, ABCA1, холестеролды HDL бөлшектеріне беруді ынталандыратын маталардағы ферменттерді ынталандыратын есірткілерді жасау бойынша жұмыс жүргізілуде.
Осылайша, зерттеушілер өздерінің назарын, жүрек тәуекелін төмендетуге жауапты (жаңа гипотеза бойынша) шағын HDL бөлшектерін көбейту немесе жақсарту жолдарын табуға тырысады.
Тап сол кезде
Ғалымдардың бәрін сұрыптап , HDL-дің «дұрыс түрін» көтерудің жаңа тәсілдерін жасап, сынақтан өткізуді күтуде, біз бәріміз де HDL холестеринді жоғарылатуды және жүрек тәуекелін төмендететін нәрселерді жалғастыра береміз. Осының бәрі ақылды, қауіпсіз және тиімді.
> Көздер:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M және т.б. Плазма HDL холестерині және миокард инфарктісінің қаупі: Мендельдік рандомизация зерттеуі. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche флэш-III зерттеуінде далькретапибтің [баспасөз-релизі] туралы ақпаратты ұсынады. 2012 жылғы 12 мамыр.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT және т.б. Атеросклероздың регрессиясы және жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын алу үшін никин мен статин комбинациясы. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI және т.б. Cholesteryl эфир трансформациясы ақуызды ингибиторы торцетрапиб және мақсатты уыттылық. Жаңа CETP ингибиторы (RADIANCE) сынақтарымен суретке түсіру арқылы Атеросклеротикалық аурудың рейтингісін біріктірілген талдау. 2008 жылғы айналым; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.