Өркениген озық ісігімен ауыратындарға арналған керемет емдеу
Химиотерапия организмде тез бөлінетін рак клеткалары тәрізді жасушаларды ұстап тұрғанда, иммунотерапия адамның иммундық жүйесіне қарсы тұрады және оны өздігінен қатерлі ісік клеткаларын тануға және шабуға ынталандырады. Басқаша айтқанда, иммунотерапия адамға онкологиялық аурумен күресу үшін өзінің ең жақсы құрал-жабдықтарын (өз иммундық денсаулығын) пайдалануға мүмкіндік береді.
Өте кішкентай емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі бар адамдар үшін (NSCLC) жақсы жаңалық - бұл жаңа иммунотерапия ғалымдар тарапынан дамып келе жатқаны.
Бұл терапия, әрине, өкпенің қатерсіз ісігін емдейді емес, бірақ сізге немесе сіздің сүйікті адамыңыздың жақсы сезінуіне және тіпті ұзақ өмір сүруіне көмектеседі.
Өкпенің қатерлі ісігі
Жақсартылған НМСКК емдеу үшін иммунотерапияларды қолданбас бұрын, өкпе ракына қатысты бірнеше терминдерді анықтау маңызды.
Ұсақ жасуша өкпенің қатерлі ісігі (ҰБЖЖЖ) дегеніміз не?
Өкпенің қатерлі ісігінің екі түрі бар : шағын емес жасушалы өкпе рагы және ұсақ жасушалы өкпенің қатерлі ісігі, кіші емес жасушалар жиі кездеседі. Шын мәнінде, өкпенің қатерлі ісігінің 80-85 пайызы шағын емес жасушалық өкпенің қатерлі ісігі болып табылады.
Сіз «өкпе рагы» деген терминді естігенде, адам әдетте ұсақ емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігіне қатысты, бірақ бұл әрдайым дұрыс емес.
Кеңейтілген шағын жасушалы өкпенің қатерлі ісігі (NSCLC) дегеніміз не?
Өкпе жасушаларының емес, қатерлі ісік клеткалары өкпе тінінде ісік қалыптастыру үшін тез және бақыланбайтын өседі. Рак ауруының өсуіне қарай лимфа түйіндеріне, сондай-ақ миы, сүйектері, бауыры немесе басқа өкпесі сияқты дененің шалғай жерлеріне тарала бастайды.
Бірқатар сынақтарға негізделген (мысалы, ісік пен биопсияның биопсиясы, CT scan сияқты), NSCLC сатысы анықталады. Жетілдірілген НМСКК әдетте IIIb немесе IV-сатыдағы қатерлі ісікке сілтеме жасайды, яғни белгілі бір лимфа түйіндері мен / немесе алыстағы жерлерге (бұл метастаз деп аталады) қатерлі ісік жұқтырған.
Иммундық жүйенің бақылау нүктелері деген не?
Иммунотерапияны түсіну үшін иммундық жүйенің бақылау нүктелерінің қандай тұжырымдамасын түсіну маңызды, өйткені олар өкпе рагын иммунотерапиясының мақсатына жететін молекулалар.
Иммундық жүйенің бақылау нүктелері әдетте адамның иммундық жасушаларында орналасады және адамның иммундық жүйесіне сау, қалыпты жасушаларға шабуылдан, тек сыртқы, анормальды жасушалардан (жұқтырған жасушалар сияқты) шабуыл жасайды.
Рагы онша қиын емес, себебі адамның иммундық жүйесіне шабуыл жасамаудың бір жолы - бұл бақылау-өткізу белдеуін жасау және білдіру. Бірақ онкологиялық иммунотерапия осы бақылау пункттерін оқшаулау үшін жұмыс істейді, сондықтан дененің іс жүзінде шетелдікті таниды және оған шабуыл жасайды.
Өкпенің қатерлі ісігі үшін иммунотерапия: PD-1 антиденені
NSCLC иммунотерапиясына бағытталған иммундық жүйенің негізгі біреуі - әдетте Т-клеткаларында орналасатын, бірақ өкпелік рак клеткалары арқылы жасалуы мүмкін және оны білдіретін рецепторлар 1-кесте (PD-1).
Әдетте бұл иммундық бақылау пункті өкпенің ісіктерінде орналасқан, сондықтан иммундық жүйе қатерлі ісікпен күресуден аулақ. Бірақ PD-1-ні бөгеп тастайтын препараттармен иммундық жүйе ісік клеткаларына шабуылдап, шабуыл жасай алады.
Қазіргі уақытта PD-1 антиденелері бар (немесе PD-1 бақылаушы ингибиторлары) екі препарат бар және олар алдыңғы қатарлы NSCLC емдеу үшін FDA мақұлданған.
Бұл екі препарат екі немесе үш апта сайын венаға инфузия ретінде беріледі. Бұл екі препарат:
- Ниволумаб
- Pembrolizumab
Ниволумабқа шолу
PD-1 антиденені ретінде, nivolumab озық NSCLC бар адамдарда бірқатар сынақтарда зерттелген. Мысалы, New England Journal of Medicine- дағы бір 2015 жылғы фаза III-нің зерттеуі ниволумабты емдеуге қарағанда, жоғары деңгейдегі НАТО-ның платина құрамды химиотерапия режимі кезінде немесе одан кейін прогреске жеткен адамдарда доцетакселмен емдеуге қатысты болды. Ниволумабты қабылдағандар доцетакселді алғандарға қарағанда ұзағырақ өмір сүрді - медицина тобында 6 айға қарсы nivolumab тобында 9,2 айлық өмір сүруді медицинада қалдырды.
Сонымен қатар, Таксотер (docetaxel) - бұрынғы емделушілерге берілген дәстүрлі химиотерапия , сондықтан бұл зерттеу иммунотерапияны жаңа химиялық емдеудің қазіргі заманғы стандарттарымен салыстыру болып табылады.
Ниволумаб осы зерттеуде доцетакселден гөрі қауіпсіз деп саналды, бұл жақсы, өйткені иммунотерапиямен байланысты үлкен алаңдаушылық адамның иммундық жүйесі тек рак клеткаларына ғана емес, сонымен қатар сау органдарына да шабуыл жасайды.
Негізгі теріс әсер ететін дәрігерлердің бірі онкологиялық ауруларды емдеуге байланысты алаңдаушылық тудырады, бұл препарат өкпе қабынуын тудырған кезде (пневмониямен көретін инфекция емес). Дәрігерлер әсіресе пневмонит туралы алаңдатады, себебі бұл өкпе ісігіне әсер етеді, бұл өкпе ісігімен шектеледі. Зерттеу барысында пневмонит ниволумаб тобында жиі кездеседі және ол орын алған кезде ауырлығы аз.
Айтуынша, кейбір қолайсыз әсерлер (пневмониттен басқа) nivolumab-ға байланысты дәрігерлердің назарын қамтиды:
- Тері проблемалары (мысалы, бөртпе және қышу)
- Асқорыту мәселелері (мысалы, диарея)
- Тірі тірі фермент қанының сынақтары
- Қалқанша безінің мәселелері
- Инфузиялық реакциялар
Pembrolizumab шолу
Pembrolizumab - бұл FDA-ның өкпенің қатерлі ісігінің белгілі бір генетикалық бұзылысына ( EGFR мутациясы немесе ALK транслокациясы ) ие емес және олардың іс-әрекет жасушаларының кем дегенде жартысы ПД-L1 үшін оң болып табылатын адамдарда озық NSCLC емдеуге арналған. PD-L1 - бұл әдетте Т-жасушаларында ПД-1-ге байланыстыратын ақуыз, олар рак клеткаларына шабуылдан қорғайды.
Pembrolizumab сондай-ақ ісік жасушаларының PD-L1 үшін жарамай-ақ емделмегеніне қарамастан, химиялық терапиямен қоса, озық Nonsquamous NSCLC ( өкпе аденокарциномасы ) емдеу үшін мақұлданды.
2016 жылы Нью-Йорк Медицина Журналында зерттеліп жатқан NSCLC және PD-L1 өрнектерінің кемінде 50 пайызы ісік жасушаларының жасушаларында анағұрлым аз прогресссіз өмір сүру (10 айдан 6 айға дейін) және аз теріс әсерлері платина негізінде дәстүрлі химиотерапиядан өткен адамдарға қарағанда қауіпсіз.
Атап айтқанда, прогрессиясыз өмір сүру уақыты пациенттердің пэмбролизумаб немесе химиотерапия алу үшін рандомизирленген уақыты ретінде анықталды, олардың ауруы прогресс немесе өлім орын алған кезге дейін.
Бұл зерттеуде пембрлизюмабты қабылдағандардың 27 пайызында химиотерапия алғандардың 53 пайызына қарсы жағымсыз қолайсыз әсерлер байқалды.
Жалпы алғанда, пембролизумабпен терапия жүргізген адамдарда жиі кездесетін қолайсыз әсерлер:
- Диарея
- Шаршау
- Қызу
Пневмонит пембрлизюмаб тобында химиотерапия тобына қарағанда (0,7 пайызға қарсы 5,8 пайыз) жоғары болды.
Өкпенің қатерлі ісігі үшін иммунотерапия: PD-L1 антиденені
Атезолизумаб - бұл аурудың платина құрамындағы химиотерапия кезінде немесе одан кейінгі кезеңде нашарлауы жалғасып келе жатқан НМСКК-ні емдеуге арналған FDA-ның мақұлданған емі.
Атезолизумабтың Nivolumab немесе pembrolizumab айырмашылығы PD-L1 антидене болып табылады. Басқаша айтқанда, ол PD-L1-ні, PD-1-ге (Т-клеткаларындағы рецепторлар) әдетте байланыстыратын ақуызды, олардың рак клеткаларына шабуылына жол бермеуге арнайы бағытталған. Басқа екі препарат сияқты, ейтзолизумаб инфузия ретінде беріледі.
2017 жылы Ланцетеде бұрынғы платиналық химиотерапияны жетілдірілген КБЖЖ үшін алған адамдар randomizated немесе atezolizumab немесе доцетаксел алады.
Ісік клеткалары мен Ісік клеткаларының иммундық жасушалары PD-L1 үшін (медицинада ейтзолизумабпен 13,8 ай, ал доцетакселмен 9,6 ай болатын) қарамастан, егезолизумаб пен доцетакселге қарсы адамдарда өмір сүрудің жалпы көрсеткіштері жақсарғанын көрсетті ).
Сонымен қатар, егеззолизумаб тобында емдеуге байланысты қатал теріс әсерлері дозацетаксель тобымен салыстырғанда (15 пайызға қарсы - 43 пайыз) байқалды.
Айта кету керек, атеолизумабты қабылдаған адамдарда жиі кездесетін қолайсыз әсерлер:
- Шаршау
- Айнау
- Тәбетінің төмендеуі
- Әлсіздік
Пневмонит ейтзолизумаб тобындағы науқастардың 1,6 пайызында байқалды, бұл төмен және 1 пайыздан азы ауыр (3 немесе 4 сынып) пневмонит.
Горизонттағы иммунотерапия
Айта кету керек, көптеген иммундық бақылау-өткізу пункттері әзірленуде. Өзіңіздің немесе жақын адамыңыздың озық өкпе рагын емдеуде олардың рөлін анықтаудың кілті шын мәнінде осы дәрі-дәрмектің III кезеңінде қаншалықты жақсы екенін анықтайды.
Мысалы, ipilimumab деп аталатын құбырдағы бір иммунотерапия метастатикалық меланомы бар адамдарда өмір сүру мерзімін ұзартады. Бұл препарат цитотоксикалық Т-лимфоцит антигені 4 (CTLA-4), ол иммундық жүйеде Т-клеткалардың қалай жұмыс жасайтынын алғашқы реттеуші болып табылады. Ipilimumab химиотерапиямен үйлесімде озық КТЛК емдеу ретінде зерттелуде.
Сөзден шыққан сөз
Кейбір қатерлі ісік аурулары (өкпенің қатерлі ісігі сияқты) тез және бақылаусыз өсіп қана қоймай, адамның өз қорғаныс жүйесі, иммундық жүйе туралы айтуы әбден мүмкін.
Айта кету керек, онкологиялық сарапшылар қазір иммунотерапияны ашып, жоғары деңгейде қолға алады - бұл болашақта рак ауруымен күресуді жалғастыратын революциялық құбылыс.
Ақыр соңында, өкпенің қатерлі ісігін қалай емдеу керектігін анықтау күрделі және салық салу процесі болып табылады, ал кейде көп дәрілік әрқашан дұрыс жауап емес. Сіздің отбасыңыз бен дәрігеріңізбен тілектеріңізді, қорқыныштарыңыз бен мәселелеріңізді талқылаңыз.
> Көздер:
Американдық Cancer Society. (2017). Ұсақ жасуша өкпенің қатерлі ісігі үшін иммунотерапия.
> Геттингер С. (маусым 2017). Иммундық бақылау-өткізу пункттерімен иммунотерапия. В: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M және т.б. PD-L1 пемоблизюмабына қарсы химиотерапияға қарсы оң емес жасушалы өкпе рагы. N Engl J Med . 2016 қар. 10; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Бұрын өңделмеген шағын жасушалы өкпе рагы (ОАК) бар науқастарда атезолизумаб доцетакселге қарсы: фаза 3, ашық-жапсырма, көп орталықтандырылған рандомизацияланған бақыланатын зерттеу. Lancet . 2017 жылғы 21 қаңтар, 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. NVLC-де Ниволумаб: соңғы деректер мен клиникалық әлеует. Ther Adv Med Oncol . 2015 наурыз; 7 (2): 85-96.