Мұраланған бұзылулар әртүрлі белгілермен және ауырлық дәрежесінде
Гаучер ауруы - бұл липид ретінде белгілі майлы заттың түрі органның жасушаларында және органдарында жинала бастайтын генетикалық бұзылыс. Ауруды анемия, оңай жеңілдеу, сүйек зақымдары, неврологиялық бұзылулар, бауыр мен көкбауырдың кеңеюі сипатталады.
Гаучер ауруы регессивті автозомдық бұзылыс ретінде жіктеледі, бұл ата-анасынан мұраға қалған жағдай.
Бұл GBA гені деп аталатын мутациямен байланысты, оның ішінде 380-ден астам түрлі нұсқалар бар. Мұрагерліктің мутация түрлеріне байланысты адамдар аурудың бірнеше түрлі түрлерінің бірін жасай алады.
Ең көп таралған үш түрі (тип 1, тип 2 және 3 түрі) симптомдар жұмсақ және басқарылатын өмірге қауіпті болуы мүмкін. Өмір сүру ұзақтығына әсер етуі мүмкін, әсіресе аурудың сирек түрлері бар адамдарда.
Гаучер ауруы Құрама Штаттардағы әрбір 40 мың туғанның біріне әсер етеді, Роквилден, Мэриленд штатындағы National Gaucher Foundation статистикасы бойынша. Әрбір 100 адамнан біреуі GBA мутациясының тасымалдаушысы деп есептеледі. Ашкенази еврейлердің арасында бұл сан 15-ке жақын.
Ауру қалай ауру тудырады
GBA гені бета-глюкозероброзидаза деп аталатын ферменттер түрін жасау бойынша нұсқаулар береді. Бұл глюкозероброзид деп аталатын липидтің түрін бұзуға жауапты фермент.
Гаучер ауруымен ауыратын адамдарда бета-глюкозереброзидаза енді жұмыс істемейді. Липидтерді бұзу құралы болмаса, қабаттар қабынуды тудырады және қалыпты жасушалық функциямен араласады.
Макрофаг жасушаларында липидтердің жинақталуы (олардың рөлі қалдық ағзасын тазартады) оларды патологтар «Гаучерлі жасушалар» деп атайтын, «тасылған қағаз» пайда болуына әкеледі.
Аурудың сипаттамалары жасушаның түрлері бойынша өзгеруі мүмкін:
- Сүйек майы, бауыр, көкбауыр, өкпе және басқа органдарда липидтердің жиналуы қызыл және ақ қан клеткаларының ( панкитопения ), бауыр мен көкбауырдың ісінуі мен инфильтративті өкпе ауруларының айтарлықтай төмендеуіне әкелуі мүмкін.
- Жіңішке гаучердің сүйек кемігін жасушалары сүйектің сыртқы құрылымын, сүйектің зақымдануын және сүйек тығыздығының төмендеуіне ( остеопения ) әкелуі мүмкін.
- Терінің эпидермальды қабатындағы жасушалық тепе-теңдіктің бұзылуы терінің түсіне және құрылымына елеулі өзгерістер әкелуі мүмкін.
- Орталық және перифериялық жүйке жүйесінде липидті жинақтау жүйке жасушаларының оқшауланған жабындарын (миелин), сондай-ақ жүйке жасушаларының өздерін зақымдауы мүмкін.
Гауэр ауруларының түрлері
Гаучер ауруы кеңінен үш түрдің біріне жатады. GBA мутацияларының алуан түрлілігіне байланысты аурудың ауырлығы мен бағыты әртүрлі болуы мүмкін. Түрлері келесідей анықталады:
- Гаучердің 1 түрі (невропатиялық емес Gaucher ауруы деп те аталады) ең таралған түрі болып табылады, бұл барлық жағдайлардың 95 пайызын құрайды. Әдетте симптомдар жас ересектерде пайда болады және көбінесе бауырға, көкбауыр мен сүйекке әсер етеді. Ми мен жүйке жүйесі айқын көрінбейді.
- Gaucher 2 типті ауруы (сонымен қатар өткір нәресте невропатиялық Gaucher ауруы деп те аталады), әдетте алғашқы алты айдан басталатын белгілері бар 100 000 сәбидің біреуіне әсер етеді. Бұл көптеген жүйке жүйелеріне, соның ішінде жүйке жүйесіне әсер етеді және әдетте екі жасқа дейін өлімге әкеледі. Зиянкестер соншалықты жас болғандықтан, олар сүйек бұзылыстарын дамыту үшін жеткілікті ұзақ өмір сүрмейді.
- Gaucher типті 3 типті (созылмалы невропатиялық Gaucher ауруы деп те аталады) әр 100000 туғанның бірінде кездеседі және кез-келген уақытта бала кезінен ересекке дейін дами алады. Ол 2 типті жұмсақ, баяу дамып келе жатқан нысан болып саналады. 3 типті адамдар әдетте жасөспірімдерге немесе ересек ересектерге өмір сүреді.
Белгілері
Гаучер ауруының белгілері әртүрлі болуы мүмкін, бірақ әрдайым дерлік қан, көкбауыр немесе бауырдың тартылу деңгейіне ие болады. Ең көп кездесетін белгілер:
- Анемияға байланысты шаршау
- Тромбоциттер санының аз болуына байланысты оңай жеңілдеу
- Іштің бауыры мен көкбауырына байланысты бөлінген іш
- Сары-қоңыр тері түсі
- Құрғақ, қабыршақты тері ( ихтиоз )
- Сүйектің ауыруы, қосарланған ауырсыну, сүйектің сынуы және остеопороз
Неврологиялық симптомдар әдетте 2 типте және 3 типтегі ауру түрінде кездеседі, бірақ 1-ші типте кездеседі. Олар мыналарды қамтуы мүмкін:
- 1 түрі: бұзылған таным және иіс сезімі
- 2 түрі: ұстамалар , спаститілік , апноэ және ақыл-ойдың артта қалуы
- 3-ші тип: бұлшық еттері, конвульсиялар, деммения және көзге көрінбейтін көз қозғалысы
Gaucher ауруымен ауыратын адамдар миеломаның (сүйек кемігін плазма жасушаларының қатерлі ісігі) және Паркинсон ауруы (GBA ген мутацияларымен байланысты) үшін жоғары тәуекелге ұқсайды.
Генетикалық тәуекел
Кез-келген аутосомалық рецессивтік бұзылыста болғандай, Гаучер аурудың жоқтығынан екі ата-ана өз ұрпақтарына рецессивтік ген береді. Ата-аналар «тасымалдаушылар» деп есептеледі, себебі олардың әрқайсысында геннің бір басым (қалыпты) көшірмесі және геннің бір рецессивті (өзгерген) көшірмесі бар. Адамда Гаучердің екі рецессивті гені болғанда ғана болады.
Егер ата-ананың екеуі де тасымалдаушы болса, баланың Гаучерді алу қаупі төмендегідей:
- Екі рецессивті генді иеленудің 25 пайызы (зардап шеккен)
- Бір доминант және бір рецессивті геннің (тасымалдаушы) 50%
- Екі басым генді алудың 25 пайызы (әсер етпеген)
Генетика адамның Гаучер ауруы бар балаға тән тәуекелін анықтай алады. Бұл әсіресе Ашкенази еврейлерге қатысты, олар Gaucher қаупі жалпы халық санына қарағанда 100 есе көп.
Автосомалық бұзылулар көбінесе «негізін қалаушы популяциялар» деп анықталады, онда мұраланған ауру жалпы ата-бабаға қайтып келуі мүмкін. Осы топтардағы генетикалық әртүрліліктің болмауына байланысты кейбір мутациялар ұрпаққа оңай ауысады, бұл автосомалық аурулардың жоғарылауына әкеледі.
Ашкенази яһудилеріне әсер ететін мутация 2 типке байланысты және орта ғасырларға дейін байқалады.
Сол сияқты, 3 типті, ең алдымен, Швецияның Норрботтен аймағындағы адамдарда көрінеді және 16-шы ғасырда немесе одан бұрын солтүстік Швецияға келген бір негізін қалаушыдан табылды.
Диагноз
Гаучер ауруы бар деп күдікті адамдар қандағы бета-глюкозереброзидазаның деңгейін тексеру үшін сынақтан өтеді. Клиникалық белгілермен қатар әдеттегі 15 пайыздық деңгейде диагнозды растау жеткілікті. Егер күмән туындаса, GBA мутациясын анықтау үшін генетикалық тест қолданылуы мүмкін.
Дәрігер сүйек, көкбауыр немесе бауырдың зақымдалуын бағалау үшін сынақ жүргізеді. Бауырдың, көкбауырдың немесе сүйек кемігін анықтау үшін бауыр функциясының сынақтары , сүйек тығыздығын өлшеу үшін қос энергетикалық рентгендік сіңіргіштігі (DEXA) сканерлеуі немесе магнитті резонанстық (MRI) сканерлеуі болуы мүмкін.
Емдеу параметрлері
Егер адам Gaucher ауруы 1 типті немесе 3 типті болса, емдеу ферменттерді алмастыру терапиясын (ERT) қамтиды. Бұл синтетикалық бета-глюкозероброзидазаны тамыр ішіне тамшы арқылы жеткізуді талап етеді.
АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектермен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) осы мақсаттарға арналған үш осындай препарат мақұлдады:
- Церезима (имиглюцераз)
- Элелзо (талиглюцераз)
- Vpriv (velaglucerase)
ЕРТ бауыр мен көкбауырдың көлемін азайту, скелеттік бұзылыстарды азайту және аурудың басқа белгілерін қалпына келтіру кезінде тиімді болғанымен, өте қымбат (жылына 200 000 доллардан астам). Сондай-ақ, қан-мидың кедергісінен өту мүмкін емес, бұл мидың ауыр бұзылуларын емдеуде тиімді болмауы мүмкін.
Оның үстіне, Гаучер сирек кездесетін ауруы болғандықтан, ауруды алдын-ала ескерместен оңтайлы нәтижеге қол жеткізу үшін қандай мөлшерде қажет екенін ешкім білмейді.
ERT-ден кейін екі ауызша дәрі-дәрмектер FDA-мен 1 Gaucher ауруы бар адамдарға арналған липидтердің өндірісін тежеу үшін мақұлданды:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Өкінішке орай, Гаучердің 2 түрі үшін тиімді ем болмайды. Аурудың симптомдарын басқаруға күш жұмсалады және әдетте антибиотиктерді, антивиксивті препараттарды, көмекші тыныс алуды және тамақтандыру түтіктерін қолдануға тартады.
Генетикалық скрининг
Гаучер ауруы ата-аналардан ұрпаққа берілетін рецессивтік бұзылыс болғандықтан, ересектер өздерінің аурудың жоқтығынан тасымалдаушы екенін білмейді.
Егер жоғары тәуекел тобына жататын болсаңыз немесе Gaucher ауруының отбасылық тарихы болса, сіздің операторыңыздың мәртебесін анықтау үшін генетикалық скринингтен өтуіңіз мүмкін. Дегенмен, тест тек ең көп таралған GBA мутациясының сегізін ғана анықтай алады және өзіңіздің нақты тәуекелдеріңіз туралы айтуға болатын шектеулерге ие болуы мүмкін.
Белгілі немесе күдікті тәуекелге ұшыраған жұптар амниоцентез немесе хорионды вилус скринингімен (CVS) ұрық жасушаларын алу арқылы жүктілік кезінде жасалатын генетикалық сынақтарды таңдауға да болады. Егер Gaucher алаңдаушылығы байқалса, түрді жақсырақ анықтау үшін неғұрлым кеңірек скрининг жасалуы мүмкін.
Егер оң нәтиже қайтарылса, диагноздың не екенін және сіздің нұсқаларыңыздың не екенін түсіну үшін маман дәрігермен сөйлесу маңызды. Сізде және сіздің әріптесіңізде құпиялылық пен құрметтеуге барлық құқығыңыз бар жеке немесе дұрыс таңдау жоқ.
> Көздер:
> Кэмпбелл, Т. және Чой, Р. «Гаучер ауруы және синдукинопатиялар: қарым-қатынасты жақсарту». Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. «Gaucher Disease». J Clin Exp гепатолы . 2014 ж .; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Ұлттық гауһар қоры. «Гауэр ауруы дегеніміз не?» Роквилл, Мэриленд.
> Ұлттық денсаулық сақтау институты. «Гаучер ауруы». Genet үйі Ref. Bethesda, Мэриленд; 2018 жылдың 30 қаңтарында жаңартылды.