Қабынуға қарсы препараттар жүректің шабуылына жол бермей ме?

2017 жылдың жазында тергеушілер CANTOS сынағынан алынған нәтижелер туралы хабарлады, онда қабынуға қарсы препаратты қолдану канакумумаб (Illaris, Novartis) жоғары тәуекелге ұшыраған адамдарда жүрек-қан тамырлары оқиғаларының елеулі тәуекелін төмендетеді.

Көптеген сарапшылардың пікірінше, CANTOS апатты зерттеу ретінде есте қалады, өйткені ол дəрі-терапияның қабынуын азайтуға бағытталған алғашқы шынайы клиникалық дәлелі болып табылады.

Қабынуды профилактикалық емдеу үшін жаңа мақсат ретінде анықтау, әрине, оптимизмге себеп болып табылады және қазір біз осы бағытта шоғырланған көптеген зерттеулерді күтуге болады. Алайда, біз CANTOS сынауында қолданылатын арнайы препараттың жүрек-қан тамырлары қаупі бар адамдар үшін маңызды емдеу нұсқасына айналып кететініне күмәндануымыз керек.

Қабыну және атеросклероз

Онжылдықтарда қабыну атеросклерозда рөл атқарады, және әсіресе, қабыну жасушалары атеросклеротикалық бляшкалардың көрнекті ерекшелігі болып табылады. Сол тақталар ішінде макрофагдар (ақ қан клеткасының түрі) тотығады LDL холестеринді қабылдап, қабынуды тудыратын көптеген қабыну заттарын босатады. Көптеген жылдар бойы бұл қабынудың бляшек өсуіне және тіпті бөртудің бұзылуына әкелетініне сенген. Бөртудің жарылуы өлімге әкелуі мүмкін. Плакстардың жарылуы, әдетте, өткір коронарлық синдромды тудыратын оқиға болып табылады, бұл тұрақсыз стенокардияға немесе жүрек соғысына алып келеді .

Сондай-ақ клиникалық сынақтардың дәлелдері бар, ол қабынудың адамның атеросклерозбен нәтижесін анықтауда маңызды екенін көрсетеді. Атап айтқанда, қабынудың екі маркері - C-реактивтік ақуызы (CRP) және интерлейкин-6-жоғары деңгейдегі қан деңгейлері жүрек шабуылының және басқа да жүрек-қан тамырлары оқиғаларының жоғарылауымен байланысты.

Сонымен қатар, зерттеулер холестерол деңгейін төмендету үшін белгілі, бірақ сонымен бірге қабынуды азайтатын белгілі статин дәрілерінің жоғары деңгейдегі CRP деңгейіне ие, тіпті олардың холестерин деңгейлері әсіресе көтерілмеген жоғары клиникалық нәтижелерін жақсартуда тиімді екенін көрсетті. (Көптеген сарапшылардың пікірінше, статиндер «жай ғана« холестеринді азайтудан әлдеқайда көп, бұл олардың жүрек-қан тамырлар қауіпін төмендетуде бірегей тиімді етеді ).

Алайда, CANTOS сынағына дейін клиникалық зерттеулер ешқандай холестерин деңгейін төмендетпестен, тамырлы қабынуды азайту клиникалық нәтижелерді жақсартатындығын ешқашан көрсеткен жоқ.

CANTOS сынағы

CANTOS сынағы қабыну реакциясының нақты құрамдас бөлігіне бағытталған бірегей дәріні пайдаланды. Canakinumab - интерлукин-6-ға қатысты қабыну жолында маңызды рөл атқаратын интерлукин-1b, цитокинді ингибирленген моноклоналды антиденелер. Canakinumab белгілі бір ауыр ревматологиялық бұзылыстарды емдеу үшін бірнеше жыл бойы мақұлданды, бірақ жүрек-тамыр ауруларын емдеу үшін ешқашан пайдаланылмаған.

CANTOS сынағында 10 000-нан астам адам жүрек шабуылына ұшырап, CRP қан деңгейін жоғарылатты, олар канакинумаб немесе плацебо инъекцияларын алу үшін рандомизацияланған.

Ортадан кейінгі 3.7 жастан кейін 150 мг канаакинумабды (50 мг немесе 300 мг) қабылдаған кезде рандомизацияланған адамдар жүрек-қан тамырлары оқиғаларының статистикалық түрде төмендеуіне әкелді (композиттік соңғы нүкте арқылы өлшенген) өлімге ұшырамайтын жүрек шабуылынан, өлім-жітімсіз немесе жүрек-тамыр өлімінен тұратын). Жалпы өлім-жітім канаакинумабтың әсерінен болмады.

150 мг инъекцияға қол жеткізген пайда статистикалық тұрғыдан елеулі болды, ал кішігірім шамалы және маргиналды клиникалық маңызы бар. Плацебо тобында 100 адам-жылына 4,11 клиникалық оқиғалар болды, 150 мг-нан астам адам қабылдаған адамдарда 100 адамға шаққанда 3,86 оқиғалар болды.

Басқаша айтқанда, зерттелетін халықтың тәуекелінің абсолютті төмендеуі төрт жылдық емделуден кейін 1 пайыздан аз болды. Бұл жәрдем деңгейі өте әсерлі болғанымен, статистикалық тұрғыдан елеулі болды. Осылайша, CANTOS сынағының нәтижелері алғаш рет қабынуға қарсы терапия жоғары қауіпті адамдардағы жалпы жүрек-қан тамырларының нәтижелерін жақсарта алатынын анық көрсетеді.

Canakinumab - дүмбілге қарсы қабынуға қарсы емес препарат емес, қайтадан баса назар аудару керек. Оның орнына ол қабыну каскадтың нақты және бірегей аспектісіне бағытталған. Қабынудың басқа аспектілеріне ықпал ететін препараттар да пайдалы болар еді. Шынында да, стероидалы емес қабынуға қарсы препараттар (NSAIDS) жүрек-қан тамырлары қаупін нашарлататыны белгілі . Осылайша, канакумумабпен көрiнетiн айқын жүрек-тамырлық пайда басқа қабынуға қарсы препараттарға қолданылмайды.

Қандай да бір ескерту ретінде, канаканумабты қабылдаған CANTOS сынақтарында өкпе ісігін өлім қаупінің азайғаны байқалды - бұл қабынудың маңызды рөл ойнайтыны туралы тағы бір жағдай. Осылайша, CANTOS сынағы қабыну мен қатерлі ісікке қарсы зерттеулер үшін жаңа жол ашты.

CANTOS сынағында канакинумабпен көрген маңызды жағымсыз оқиға инфекциялардың салдарынан өлімнің аз, бірақ статистикалық маңызды өсуі болды. Өйткені, инфекцияның алдын алу үшін күшті қабынуға қарсы жауап жиі қажет, бұл нәтиже үлкен тосын болмады.

Мұның бәрі

КАНТОС сынағы жоғары тәуекелге ұшыраған адамдардың жүрек-қан тамырлары оқиғаларын төмендету үшін канакумумабты кеңінен қолдануға әкеледі деген күмән тудырады. Canakinumabтің нақты клиникалық пайдасы тек маргиналды ғана емес, сонымен бірге бұл препарат өте қымбат. Қуақты ревматологиялық жағдайлары бар адамдарда канакинумабпен емдеудің ағымдағы құны жылына 200 000 долларға жуық тұрады. CANTOS-тің қарауындағы жүрек-қан тамырлары еместігінің қарапайым дәрежесі мұндай қымбат дәріні қолдануды ақтамайды.

Мүмкін, CANTOS зерттеуінің маңыздылығы - бұл жүрек ауруына арналған жаңа алдын-алудың алдын-ала терапиясын анықтағанымен емес, зерттеуге арналған жаңа мақсатты анықтады.

Осы уақытқа дейін, жүрек-қан тамырларының қауіп-қатерін азайту, холестеринді төмендетуге (негізінен статиндермен) шектеліп, тромбозды ( аспиринмен ) тежеп тұруы мүмкін. Қазір қан тамырларындағы қабыну реакциясының нақты аспектілерін басу, жүрек-қан тамыры апаттарының жиілігін азайта алатыны анық көрінеді.

Фармацевтикалық компаниялардың терапияға арналған осы жаңа көзқарасты жылдам пайдалана отырып, қан тамырлары қабынуын азайтатын басқа агенттердің дамуын айтарлықтай күшейтеді деп күтуге болады. Егер осы күш-жігер көптеген сарапшылар қазірдің өзінде болжап отырғандай нәрсе жасаса, CANTOS сынағы, ақырында, жүрек-қан тамыр ауруларын емдеуде маңызды серпіліс ретінде қарастырылады - қарамастан, бұл каникумумабтың қолданылуы бұрын-соңды болмайды.

Сөзден шыққан сөз

Енді атеросклероздың дамуында, сондай-ақ атеросклеротикалық тамырлық ауруымен ауыратын адамдарда, қабынудың маңызды рөлі бар. CANTOS сынағы қабыну реакциясының нақты аспектілеріне бағытталған мақсатты терапия жоғары тәуекелге ұшыраған адамдардың нәтижесін айтарлықтай жақсарта алатындығын көрсетті.

Canakinumab - CANTOS сынағында қолданылатын препарат жүрек-тамыр аурулары үшін кеңінен қолданылмайды, ал қазір зерттеушілер бұл ауруды емдеудің жаңа жолын жасады. Алдағы жылдары біз атеросклероздың себебі ретінде қабыну туралы көп естиміз және бұл қабынуды басуға бағытталған жаңа емдеу туралы күтуге болады.

> Көздер:

> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Aedotrombosis бойынша Leducq трансатлантикалық желісі. Атеросклероздағы қабыну: Патофизиологиядан тәжірибеге дейін. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.

> Ridker PM, Everett BM, Thuren T және т.б. Atherosclerotic Disease үшін Canakinumab көмегімен қабынуға қарсы терапия. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.

> Weber C, Noeles H. Атеросклероз: қазіргі патогенезі және терапевтік параметрлері. Nat Med 2011; 17: 1410.