Сүт безі қатерлі ісігінің қайталануын болдырмау үшін ароматазды ингибиторлары

Arimidex, Femara және Aromasin салыстыру және жағымсыз әсерлер

Бастапқы емдеуді ерте сатыда аяқтаған болсаңыз, эстрогенді рецепторлы-оң сүт безі қатерлі ісігіне шалдыққан болсаңыз, сіздің дәрігеріңіз 5 жылдан 10 жылға дейін гормондық терапияны ұсынуы мүмкін. Дәрі-дәрмектерді таңдау сенің еркектерге байланысты мәртебеңізге байланысты болады, ал ароматоздың ингибиторы әдетте ерлер мен әйелдердің ертедегі таңдауы, сондай-ақ, алдын-ала емделушілердің алдын-ала таңдаулыларымен, аналық емдеуге арналған терапиямен байланысты.

Femara, Arimidex және Aromasin арасында қандай айырмашылық бар, сіз қандай жанама әсерлер күте аласыз және бұл препараттардың тамоксифенден қандай айырмашылығы бар? Сүт безі қатерлі ісігінің қайталануын болдырмау қаншалықты тиімді?

Ароматаза ингибиторлары: анықтамасы

Ароматаза ингибиторлары - организмде эстроген өндірісін блоктайтын дәрілік заттар. Бұл ретте ерте сатыдағы эстрогенді рецепторлы сүт безі қатерлі ісігі бар және постменопаузы бар әйелдер үшін сүт безі қатерлі ісігінің қайталану қаупін азайтады (және өмір сүру деңгейін жоғарылатады). Олар сондай-ақ тамоксифенмен салыстырғанда сүт безі рагымен ауыратын кейбір әйелдердің қайталану қаупін азайтуы мүмкін. Дәрілер класында бұл үш түрлі дәрілік зат бар.

Ароматазды ингибиторлық емдеу сүт безі қатерлі ісігінің алғашқы емі аяқталғаннан кейін басталады. Бұған сүт безі қатерлі ісігінің хирургиясы және мүмкін химиотерапия және / немесе радиациялық терапия кіреді . Емдеу қайталану және жанама әсерлердің төзімділігі тәуекеліне байланысты 5-тен 10 жылға дейін жалғасады.

Сүт безі қатерлі ісігіне арналған гормондық терапия

Эстрогенді рецепторлық позитивті болып табылатын сүт безі қатерлі ісіктері эстрогенмен өтеусіз беріледі. Сүт безі қатерлі ісігі клеткалары, кәдімгі кеуде жасушалары сияқты, бетіндегі эстрогенді рецепторларға ие. Эстроген немесе прогестерон рецепторлары үшін «жағымды» деп саналатын рагы - бұл эстрогенді рецепторлар, ең алдымен, қатерлі ісіктің өсуіне жауапты болып табылады.

Осы ісіктердегі эстрогеннің рөлі жасушалардың өсуін және бөлінуін ынталандыру үшін эстрогенді рецепторларға байланады.

Сүт безі рак клеткаларының өсуін бәсеңдету немесе тоқтату үшін біз эстрогенді төмендетуге немесе организмде эстрогенді азайтуға немесе эстроген рецепторларын блоктауға тиіспіз, сол себепті бар эстроген байланыстыра алмайды.

Гормондық терапия механизмдері: Тамоксифен және ароматаза ингибиторлары

Менопаузадан бұрын аналық безі организмде эстрогенді өндірудің басты орны болып табылады. Препарат тамоксифен эстрогенді байланыстыра алмайтын сүт безі қатерлі ісігі жасушалары (және басқа да жасушалар) үшін эстрогенді рецепторларға тыйым салады. Тамоксифен шын мәнінде дененің кейбір бөліктеріне емшек сияқты антиэстрогендік әсерлерге ие, бірақ сүйек секілді сүйек жоғалтуы мүмкін басқа адамдарға эстроген әсері бар. 1998 жылы алғаш рет бекітілген тамоксифен екі онжылдық бойы сүт безі қатерлі ісігінің гормоналды терапиясының негізі болды.

Менопаузадан кейін эстрогеннің негізгі көзі эстрогенге андрогендерге анреогендердің (майдың жасушаларында табылған ерлер түріндегі гормондардың) перифериялық түрленуінен келеді. Бұл реакцияға ароматаз деп аталатын ферменттер көмектеседі. Ароматаза ингибиторлары ароматазды блоктап, андрогендерді организмдегі эстрогенге айналдыра алмайтындай етіп жұмыс істейді.

Эстрогеннің негізгі көзі менопаузиядан бұрын аналық болып саналады, андрогендердің перифериялық конверсиясы емес, тек ароматаза ингибиторлары алдын-ала препаратты тоқтататын әйелдерге тиімсіз болады (және әйелдердің химиялық терапиядан кетіп қалса да, менопаузал болуы мүмкін).

Ароматаз ингибиторларын түсіну: Arimidex, Femara және Aromasin

Қазіргі уақытта үш түрлі ароматаза ингибиторы бар, олар ерте кезеңде, эстрогенді рецепторлы-оң сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдерге қайталану қаупін азайтуға арналған. Оларға мыналар жатады:

Бұл дәрі-дәрмектер қайталанудың алдын алу үшін тиімді, бірақ кейбір айырмашылықтар бар. Аромасин - стероид, ал Аримидес пен Фемара жоқ. Бұл үш препараттың уыттылығы да ұқсас.

Тамоксифен және сүт безі қатерлі ісігінің қайталануы

Қазіргі кезде бізде тамоксифенді қолдану және сүт безі қатерлі ісігінің қайталану қаупін қарастыратын көп ақпарат бар . Жалпы, эстроген рецепторлы-оң ісіктері ерте кезеңде қолданылған кезде, препарат қайталану қаупін шамамен 50 пайызға азайтады. Тамоксифен сонымен қатар сіздің емшеңе тағы бір ісік жасайтын (егер сізде лаптометрия болса) немесе басқа сүт безіңізде екінші сүт безі қатерлі ісігін дамытатын жағдайды төмендетеді.

Ароматаза ингибиторлары және сүт безі қатерлі ісігінің қайталануы

Ароматаза ингибиторлары тамоксифеннің қайталану қаупін азайтады және қазіргі кезде постменопаузды әйелдерге немесе пременопаузы бар және емдеуге арналған емдеуге ұшыраған емделушілерге арналған препараттар болып саналады.

Гормондық терапияға арналған жаңартылған нұсқау

Ароматаз ингибиторларын қабылдаған постменопаузды әйелдерге арналған 2017 ережелері енді ароматаз ингибиторымен бірге битфосфонат Zometa (zoledronic қышқылын) пайдалануды ұсынады. Екі препараттың біріктірілуі сүт безінің қатерлі ісіктерінің тек ароматаза ингибиторларына қарағанда сүйектерге таралу қаупін азайтады. Ерте кезеңдегі сүт безі қатерлі ісігіне арналған бифосфонаттарды пайдалану туралы қосымша ақпарат.

Premenopausal әйелдердің ароматазды ингибиторлары семіздікпен басу арқылы

Тамоксифенді емдеуге арналған (гонадотропиндерді менопаузды емдеу үшін гонадотропиндерді қолдану арқылы) емдеуді емдеу мәселесі кейбір пікірталастар мәселесі болды. 2015 жылы Нью-Йорк Медицина Журналында жарияланған зерттеуге қарамастан, өкпенің терапиясын емдеуде қолданылатын променопаузды әйелдердің тамоксифенді емес, ароматаз ингибиторларын қолдануға болатындығын көрсететін сияқты.

Бір журналда 2014 жылы шыққан тағы бір зерттеуде, омыртқаларды басуды емдейтін Аромасин (экземстант) емдеуі тамоксифен және плазмадағы емдеуге қарағанда, өмір сүруді айтарлықтай жақсартты.

Ароматаза ингибиторлары тірек-қимыл аппаратының жанама әсерлеріне айтарлықтай көбірек ие болғандықтан және сүйек жоғалтуына әкелуі мүмкін болғандықтан, көптеген онкологтар 2 - кезең және 3-кезеңі бар сүт безінің қатерлі ісігі бар ерте әйелдерге арналған осы тәсілді резервтеуді ұсынады.

Ароматаза ингибиторларының жағымсыз әсері

Кез-келген дәрі-дәрмек сияқты, кейбір әйелдерде ароматаз ингибиторларында жанама әсерлер мен жағымсыз реакциялар болуы мүмкін.

Жиі таралған жанама әсерлердің бірі - организмдегі эстрогеннің (менопаузды белгілердің) азаюына байланысты, сондай-ақ тұмаудың, түнгі терінің, вагинальды құрғақтықтың және вагинальды разрядтың болуы. Бұл симптомдар тітіркендіргіш болуы мүмкін, бірақ зерттеу нәтижелері бойынша, сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын әйелдерге жақсы әсер етеді.

Бірлескен және бұлшық ет ауыруы - ароматаза ингибиторларының өте жанама әсері. Әйелдердің бұл препараттарды тоқтататын ең маңызды себептерінің бірі болып табылатын бұл дене тозуы.

Ароматаз ингибиторларына қатысты аса маңызды мәселелердің бірі сүйек жоғалту болып табылады, бұл препараттар остеопорозға және сынықтарға алып келуі мүмкін. Көптеген онкологтар осы дәрі-дәрмектерді басталмас бұрын сүйек тығыздығын тексеруді және осы бастапқы сынақтың нәтижелеріне байланысты кейінгі тексеруді ұсынады.

Ароматаз ингибиторы терапиясына бисфосфонаттардың (Zometa) қосылуы осы қауіпті айтарлықтай төмендетуі мүмкін. Биффосфонаттар алғаш рет остеопороздың емі ретінде бекітілді, ал Зомета омыртқаның да, жамбастың сынықтарының да азаюына (және бұл сынықтармен жиі кететін мүгедектікті) азайтты. Зомета метастатикалық қатерлі ісігімен ауыратын адамдарға ұсынылды, бұл сүйек ауруы мен сүйек метастаздарына байланысты сынықтар қаупін азайтады. Кейінгі зерттеулер Зомета сүйектердің микро ортасын өзгертетіндігін, сондықтан сүт безі қатерлі жасушалары оңай «жабысып» қалмайтынын көрсетеді. Клиникалық қолдануда, адамның сүт безінің қатерлі ісігі олардың сүйектеріне таралу мүмкіндігін азайтады.

Ароматаз ингибиторлары жүрек ақауларының жоғарылауымен байланысты. Бұл шындыққа қарамастан, осы дәрі-дәрмектерді қабылдамайтындарға қарағанда, қан айналымы мен жүрек-қан тамырлары ауруларының жиі кездесетіні анықталды. Осы дәрі-дәрмектерде жиі кездесетін жүрек аурулары жүрек ырғағының бұзылуы , жүрек клапанының проблемалары және перикардит (жүректің айналасындағы мембрананың қабынуы) болып табылады.

Егер сіз жанама әсерлер сізден дәрі-дәрмектерді тоқтатқыңыз келсе

Ароматаза ингибиторларының жанама әсері, әсіресе дененің ауруы, кейде қиын болуы мүмкін. Өкінішке орай, бұл жанама әсерлер терапияны мерзімінен бұрын тоқтатып, қайталанудың алдын алуға (және өмір сүру сапасын жақсартуға) кедергі келтіретін көптеген әйелдерге әкеледі.

Егер сіз жанама әсерлері болса, онкологпен сөйлесіңіз. Осы сыныптағы үш препараттың қауіпсіздігі мен уыттылығы ұқсас болғанымен, әйелдердің шамамен үштен бір бөлігі бұл кластағы басқа дәрілерге шыдамдылық таныта алады.

Тамоксифенді ароматаза ингибиторына ауыстыру

Пременопаузды және тамоксифенмен емделген кейбір адамдар емдеу кезінде постменопауса болуы мүмкін. Бұл әсіресе менопаузы уақытында сүт безі қатерлі ісігін дамытатын әйелдерге қатысты. Химиотерапия жиі аменореяға (жиіліктің болмауы) байланысты болғандықтан, сіз шынымен менопаузада екеніңізді анықтау үшін қан анализін жасау қажет болуы мүмкін. Зерттеулер көрсеткендей, 2-3 күн бойы тамоксифенді терапиядан кейінгі ароматаза ингибиторына ауысу тамоксифенді жалғастыруға қарағанда жақсы өмір сүруге әкеледі.

Ароматаза ингибиторларымен емдеу ұзақтығы

Адамдар бұрын 5 жыл бойы тамоксифенді немесе ароматаз ингибиторын жалғастыруды ұсынса да, жаңа деректер 10 жыл бойы бұл препараттарды қабылдау қайталану қаупін азайтады. Сүт безінің қатерлі ісігі көптеген жылдар бойы, тіпті алғашқы онкологиялық аурулардан кейін де қайталануы мүмкін, бұл эстроген рецепторлы-оң ісіктері бар әйелдерде бұл тәуекел әсіресе жоғары. Біз сүт безі қатерлі ісігінің бірнеше жылдан кейін немесе онжылдықта неге оралғанын білмейміз, бірақ біз мұны жиі кездестіретінін білеміз.

Тамоксифен мен ароматаза ингибиторлары тоқтатылғаннан кейін жұмысын жалғастырады, бірақ кейбір зерттеушілер болашақта болашақта 10 жылдан асатын гормоналды терапияның ұзартылуы мүмкін деп санайды. Айтуынша, тәуекелдерді бағалауға мүмкін артықшылықтар қажет.

Ароматаз ингибиторларының құны

Тамоксифенге қарағанда, ол бірнеше ондаған жылдарға созылған және жалпы формалары бар, ароматаза ингибиторлары қымбат болуы мүмкін. Сақтандыру жоспарлары көбінесе шығындардың бір бөлігін қамтиды, бірақ олар тек осы кластағы дәрі-дәрмектердің біреуін қамтуы мүмкін. Егер сіздің АИ-ді қиындыққа тап болсаңыз , гормондық терапияның құнын басқаруға қатысты осы кеңестерді қараңыз.

Сөзден шыққан сөз

Ароматаза ингибиторлары маймен жасалатын эстрогенді өндіруді болдырмау арқылы жұмыс істейді, эстрогеннің бастапқы көзі постменопаузды әйелде. Біз бірнеше ондаған жылдар бойы тамоксифеннің сүт безі қатерлі ісігінің қайталану қаупін едәуір төмендететінін білеміз және бұл сандар ароматаз ингибиторларымен жақсы көрінеді.

Өкінішке орай, және кез-келген дәрі-дәрмектегідей, жанама әсерлер жиі кездеседі және дене тітіркенуі тітіркендіргіш болуы мүмкін. Егер сіз осы жағдайды сезсеңіз онкологпен жұмыс жасаңыз. Кейде бұл кластағы басқа препаратқа ауысуға болады. Массажтан медитацияға дейінгі интегративті емдеу-ақ пайдалы болуы мүмкін. Сондай-ақ, есірткіні неге алып жатқаныңызды еске салу маңызды. Жағымсыз әсерлер тітіркендіргіш болуы мүмкін, бірақ қайталанудың болуы жақсы. Енді бисфосфонаттар ароматаза ингибиторларымен бірге ұсынылады, сүйек тығыздығының және остеопороздың төмендеуі бұрынғы уақытта проблема болмауы мүмкін.

Әрбір әйелдің әртүрлі екенін және әрбір адамның осы препараттарды қабылдауы тиіс «сиқырлы» уақыттың жоқтығын есте сақтаңыз. Әрбір адам үшін тәжірибелі жанама әсерлер мен ықтимал қауіптерге қарсы әлеуетті артықшылықтарды өлшеу маңызды. Көптеген сұрақтар қойып, өз қамқорлығыңызда өзіңіздің қорғаушы болыңыз. Сіз өзіңіздің өміріңізді қатерлі ісіксіз өмір сүруіңізге ешкім сендірмейді.

> Көздер:

Francis, P., Regan, M., Fleming, G. және т.б. Пременопаузды сүт безінің қатерлі ісігін емдеуде адвиванттарды емдеу. Жаңа Англия медицина журналы . 372 (5): 436-446.

> Гаге, Р., Ши, Ж., Шоттенгер, Ж. және т.б. Ароматаза ингибиторы қолданғаннан кейін жүрек-тамыр аурулары. JAMA онкологиясы . 2016. 2 (12): 1590.

Pagani, O., Regan, M., Walley, B. және т.б. Пременопаузды сүт безінің қатерлі ісігін емдеудегі омыртқалы эпидемиямен айналысатын адъювант. Жаңа Англия медицина журналы . 371 (2): 107-118.

> Tjan-> Hejinen >, V., Hellemond , I., Peer, P. et al. Кездейсоқ эндокринді терапиядан кейінгі адъювант ароматазды ингибирлеу (DATA): рандомизацияланған, фаза 3 сынағы. Ланкет онкологиясы . 2017. 18 (11): 1502-1511.