Сүт безі қатерлі ісігінің күйзелісіндегі айырмашылықтар
Көптеген адамдар «генетикалық» немесе тұқым қуалаушылық сүт безі қатерлі ісігіне алаңдап отыр. BRCA мутациялары сіздің сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупін айтарлықтай арттыра алатынын білеміз. Бірақ сүт безі қатерлі ісігіне шалдыққандар үшін өмір сүру сүт безі қатерлі ісігін дамытатындармен қаншалықты айырмашылығы бар, бірақ бұл гендердің мутациясы болмайды? Қазір бұл сұрақты қарастырған бірнеше зерттеулер бар.
Әрине, сіз осы мутациялардың бірін алып жүргеніңізді білу қорқынышты. Егер сіз BRCA мутациясын алып жүрсеңіз, онда ол көптеген қосымша сынақтарды, жүрек соғудан кейін шешімдер қабылдауды және қатерлі ісіктерді дамыту керек болса, ауыртпалықты емдеуді білдіреді. Бірақ бұл мутациялармен ұзақ мерзімді өмір сүру туралы жаңа зерттеулер сіздің кейбір қорқынышыңызды азайтуы мүмкін.
Алайда, осы зерттеулерге тұтастай қарау керек. Кейбір зерттеулер жас әйелдерге ғана қаралды. Басқалары өмір сүруді бағалау кезінде әртүрлі уақыт аралығын қарастырды. Ал басқалары BRCA мутациясы бар әйелдер үшін қандай емдеудің өмір сүруін жақсартатындығын бағалады.
BRCA мутацияларын шолу арқылы, олардың сүт безі қатерлі ісігінің дамуына неге маңызды екенін және осы рак ауруларының мұрагерлік емес сүт бездерінің қатерлі ісігінен қалай ерекшеленуі және содан кейін өмір сүру тұрғысынан үйренгеніміз туралы әңгімелеп берейік.
BRCA мутации - BRCA гендерінің анықтамасы және функциясы
Біз әдетте ДНҚ генінің мутациясы орын алғаннан кейін дамып жатқанын білеміз.
Біздің гендеріміз ағзада жасалатын ақуыздарға арналған дизайнды жасайтын жоба сияқты. Гендер бойынша жүргізілген нұсқаулар біздің протеиндерді тағамдарды бұзатын ферменттерден бастап, бізді қатерлі ісігінен құтқару үшін жұмыс істейтін ақуыздарға дейін жеткізеді.
Мутация термині оның құрамын өзгертетін ДНҚ-ның кез келген түріне қатысты.
Біздің ДНК 46 хромосомадан, 23 анамыздан және 23 біздің әкелерден тұрады. Өз кезегінде, гендер хромосомалар секциялары болып табылады, олар нақты белоктарды өндіру бағыттарын атқарады. Бұл бағыттар код ретінде жұмыс істейтін әріптер (базалық жұп) сияқты жасалады.
Егер гендегі әріптер (негіздер) араласып кетсе, онда бағыттар дұрыс емес болуы мүмкін және осылайша ненормальды ақуызға арналған сызба болуы мүмкін. Кейде базалар қосылады (қосындылар), кейде олар жойылады (жойылу мутациялары), кейде олар қайта өңделеді. (Сондай-ақ басқа да өзгерістер болуы мүмкін). Мутацияны мұра еткеннен кейін немесе ересек кездерде алғаннан кейін не болады, нақты геннің функциясына байланысты.
BRCA гендері - бұл ісіктерді тоқтататын гендер . Олар сүт безі қатерлі ісігі және бүйрек қатерлі ісігі секілді ісіктердің өсуін басатын белоктарды кодтайды. Атап айтқанда, BRCA гендерінде біздің жасушаларымыздағы ДНК-ны зақымдауға жауапты ақуыздарға арналған код (олар екі жақты ДНҚ-да үзіліс жасайды).
Біздің жасушаларымыздың әрқайсысында екі BRCA гені, біздің анамыздан бір көшірме және біздің әкеміздің бір көшірмесі бар. BRCA гендері - бұл автозомдық рецессивтілік, яғни геннің екі көшірмесі де геннің мутациясына байланысты рак ауруына ұшырауы керек.
Көптеген адамдар бір ғана мутациялық генді (бұл BRCA1 / 2 ретінде жазылған) BRCA мутациясына ие болғандықтан, онкологиялық ауруға шалдығу қаупін арттырады (қатерлі ісікке генетикалық бейімділік береді), бірақ сіз қатерлі ісік ауруларын дамытасыз дегенді білдірмейді. Рак ауруын бастау үшін геннің басқа көшірмелері мутацияға ұшырауы керек. Бұл екінші мутация əдетте (қоршаған ортаға, өмір салты таңдауларына немесе клеткалардың қалыпты метаболизміне байланысты ДНҚ зақымдануынан) пайда болады.
Мутациялардың осы түрлерінің әрқайсысы туралы сөйлескенде, бұл өте күрделене түседі, дегенмен бұл BRCA мутациясы бар барлық адамдар қатерлі ісік дамытатындығын түсіндіреді.
BRCA + болып табылатын және сүт безінің қатерлі ісігін дамытатын көптеген әйелдерде сүт безі қатерлі ісігіне әкелетін екі мутация қатерлі ісік мутациясы мен алынған мутацияны қамтиды.
- Germ-line немесе мұраланған мутация (бұл жерде талқыланған BRCA мутациялары) анасының немесе әкесінің балаға тұжырымдау кезінде беріледі.
- Соматикалық немесе сатып алынатын мутациялар (қоршаған ортаға байланысты ДНҚ зақымдануы нәтижесінде пайда болатын мутациялар, өмір сүру факторлары, тіпті жасушаларда қалыпты метаболизм процестері) адамның өмірінде кез келген уақытта пайда болады.
(Онкогендер деп аталатын қатерлі гендер де бар, олар автокөлікке басым болып, онкологиялық аурулардың өсуі үшін мутациялық геннің тек бір данасын қажет етеді, бірақ бұл осы мақаланың шеңберінен тыс).
BRCA мутацияларын түсіну
BRCA мутациясы қаупі туралы сөйлескенде, біз ДНҚ-ға нақты өзгерістер туралы айтпағанымызды атап өту керек. Керісінше, BRCA гендерінің мутациясы болуы мүмкін жүздеген түрлі жолдар бар. Жоғарыда айтылғандай, бұл гендер қосымша база (хат), жетіспейтін база болуы мүмкін немесе базалар қандай да бір түрде қайта жасалуы мүмкін.
BRCA1 мен BRCA2 мутациялары арасында болатын қатерлі ісік ауруларында, сондай-ақ гентегі мутацияның белгілі бір түрі бар. BRCA мутациясыз әйелдерде сүт безі қатерлі ісігінің жалпы қаупі шамамен 12 пайызды құрайды. BRCA1 мутациясы бар адамдар үшін орташа тәуекел 55-65 пайызды құрайды (87 пайызға дейін). BRCA2 мутациясы бар адамдар үшін шамамен 45 пайызы 70 жасқа дейін сүт безі қатерлі ісігін дамытады.
Жатыр мойны обыры жалпы әйелдердің шамамен 1,3 пайызында кездеседі. BRCA1 мутациясы бар адамдар үшін 39 пайызы овариндік обырды дамытады, ал BRCA2 мутациясы бар адамдардың 11-17 пайызы бұл ауруды дамытады.
Сонымен қатар BRCA мутацияларымен, мысалы, простата обыры, асқазан безінің обыры және тіпті өкпе рагы сияқты басқа да қатерлі ісік аурулары бар .
BRCA мутациясы бар әйелдерде сүт безі обырының айырмашылығы
BRCA мутациясы бар және осы мутация жоқ адамдар арасында емшектегі рак ауруларында кейбір айырмашылықтар бар. Бұл айырмашылықтардың кейбірі өмір сүрудің айырмашылықтарына байланысты болуы мүмкін.
BRCA мутациялары кеуде қатерлі ісігін дамытатын жас әйелдерде жиі кездеседі. 40 жасқа толмаған адамдар үшін, ісіктің он пайызы жоғары BRCA оң болуымен байланысты деп саналады. Керісінше, егде жастағы әйелдердің саны 5 пайызға жақын.
BRCA мутациясы бар әйелдердің сүт безі қатерлі ісіктері , әсіресе ісіктің жоғары дәрежесі бар, рак ауруы бар. Ісік класы - ісіктің агрессиялық шарасы.
BRCA мутациясы бар әйелдерде (әсіресе BRCA1 мутациясы) емшектегі рак ауруларының эстроген рецепторы немесе прогестерон рецепторы оң болады. Олар сондай-ақ HER2 позитивті болуы ықтималдығы аз. Гормондардың рецепторлары , сондай-ақ HER2 - сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларының бетіне рецепторлар болып табылады, оған эстроген немесе өсу факторлары қатерлі ісікке жетуге көмектеседі.
Басқаша айтқанда, BRCA мутациясы бар әйелдерде « үш еселі теріс » емшек ісігі жиі кездеседі. Жалпы, үш рет теріс сүт безі қатерлі ісігін емдеу қиын, себебі гормоналды терапия да, HER мақсатты агенттер де тиімді болмайды.
Оң жағынан, BRCA мутациясы бар әйелдердің сүт безі қатерлі ісігі осы мутациясыз адамдарға қарағанда неогавютант химиотерапияны (хирургия алдында берілген химиотерапия) жақсартуға бейім.
BRCA мутациялары, BRCA-ның жұптық сүт безі қатерлі ісігі (BRCAX)
BRCA мутациялары мен сүт безі қатерлі ісігі туралы әңгімелер жиі шатастырады. BRCA мутациясы - бұл тұқым қуалаушылық сүт безінің қатерлі ісігінің себебі, алайда барлық тұқым қуалаушы емделушілер BRCA мутациясына байланысты емес. Тұтастай алғанда BRCA мутациялары сүт безінің рак ауруларының 20-25 пайызын құрайды және сүт безі қатерлі ісігінің 5-10 пайызын құрайды.
BRCA мутациясына жатпайтын мұрагерлік рак аурулары BRCA-дің отбасылық сүт безі қатерлі ісігі немесе BRCAX емес деп аталады. Сүт безі қатерлі ісігіне байланысты гендік мутациялар CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 және TP53 банкоматтарында бар. Әлдеқайда көп ашу күтілуде, бірақ зерттеу әлі ерте сатыларда.
BRCA мутациясыз және құтқару (2018 оқу)
BRCA мутациясымен өмір сүру туралы сөйлескен кезде, біз статистикаға қатысты екенін атап өту маңызды. Бізде «орташа» BRCA мутациясы бар «орта» адам қалай жасалуы және оның нәтижесі туралы ақпарат бар. Бірақ осы мутацияларда көптеген нақты өзгерістер болғандықтан, адамдар өздерінің рак ауруларын басқарудың әртүрлі жолдарын таңдайды, статистика жеке адамдардың нәтижесін міндетті түрде болжай алмайды. Адамдар статистика емес.
2018 жылы Lancet Oncology -те жарық көрген зерттеуде сүт безі рагымен ауыратын адамдарға қатысты BRCA мутациясы бар емделушілерде сүт безінің қатерлі ісігінің сақталуын салыстыратын ең үлкен зерттеу болды. BRCA мутациясына байланысты сүт безі қатерлі ісігімен аман қалу туралы.
40 жастағы және одан кейінгі әйелдер тобы 10 жыл бойы сақталды, өмір сүру диагноздан кейін бір, бес және 10 жылдан кейін бағаланды. 10 жылдан кейін BRCA оң және BRCA терісіне қол жеткізгендердің өмір сүру деңгейі бірдей болды. Іс жүзінде, алғашқы бірнеше жылда BRCA мутациясы бар және үш рет теріс сүт безі қатерлі ісігі бар адамдар үш есе теріс ауруға шалдыққандарға қарағанда жақсы нәтиже алды. BRCA мутациясына ие болғандар екі есе мастектомияға ие болуы ықтимал, бірақ мастектоми немесе радиациямен лампедомия болғандар арасында айырмашылық жоқ.
Басқа Бразилиядағы құтқару зерттеулерімен шектеу және салыстыру
Жоғарыда айтылған 2018-ші зерттеудің пайдасы зор болды, бірақ BRCA мутацияға ұшыраған емделушілермен өмір сүруді қарау кезінде маңызды шектеулер болған.
Жасы: Зерттеу 40 жасқа дейінгі әйелдерге ғана қатысты және сүт безі қатерлі ісігі бар жас әйелдердің және аурудың егде жастағы әйелдерінің арасында маңызды айырмашылықтар бар. Бізде осы нәтижелердің бірдей болмайтынын білмейміз.
Оқу ұзақтығы: 2018 жылғы зерттеудің бір мәселесі - 10 жылдан кейін ғана әйелдерді бақылаған. BRCA мутациясы бар әйелдердің басқа емшектерде екінші сүт безі қатерлі ісігін дамытуға ықтималдығы көп, бұл 10 жылдық оқудан кейін өзгеруі мүмкін.
Ерте кезеңдегі сүт безінің рагы (1 және 2-кезең) және BRCA1 және BRCA2 мутацияларының 20 жастан асқан әйелдерін кейінірек өткізген ұзағырақ зерттеу екі жақты мастэктомиясы бар әйелдердің өмір сүру деңгейін жоғарылатуды көрсетті (сондай-ақ қатерлі ісікке қарсы емдеуді жою). Іс жүзінде екі рет мастэктомиядан кейін бұл әйелдерге алғашқы диагнозынан кейін 10-20 жас аралығындағы кезеңде өлім қаупін екі есе азайтты.
Сол кезеңдегі өлімнің көп бөлігі басқа (сопротивные) кеудеінде екінші сүт безі қатерлі ісігін дамыған адамдар болды. Бірінші сүт безі қатерлі ісігінің дамуы мен екінші (байланысты емес) сүт безі қатерлі ісігінің дамуының орташа ұзақтығы 5,7 жыл болды. Бұл зерттеу үздік емдеу әдістерін бағалау ұзақ мерзімді зерттеулерге қажет болуы мүмкін деген ойды күшейтеді.
Хирургия түрі: BRCA мутациясына ұшыраған әйелдің хирургиялық түрі, жоғарыда айтылған ұзын зерттеуде көрсетілгендей, өзгеруі мүмкін. 2018 жылы зерттеу барысында лептэктоми немесе мастэктомия немесе екі рет мастэктомиясы бар адамдар арасында өмір сүрудің айырмашылығы болмады. Әйелдер 10 жылдан асқан жағдайда, бұл әртүрлі болуы мүмкін. Осы әйелдердің көпшілігі ондаған жылдар бойы өмір сүруі мүмкін болғандықтан, бұл өте маңызды.
Басқа емдеу өмір сүруге де әсер етуі мүмкін. 2013 жылы жүргізілген зерттеу сонымен қатар BRCA оң және BRCA терісіндегі 10 жастағы әйелдердің өмір сүруінің ұқсастығын анықтады. Бұл зерттеу BRCA1 мутациясы бар және ерте сатыдағы сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдердің аналық безі мен фаллопиялық түтікшелерді (оохорэктомия) жою үшін өмір сүру деңгейін жоғарылатады. Басқа зерттеулер бұл оохорэктомиямен бірге өмір сүрудің жақсаруын да атап өтті.
Мутацияны сынау: Жоғарыда айтылғандай, гендік мутацияны тестілеу әлі де егде жаста. Зерттеу барысында әр түрлі әдістер пайдаланылғандықтан, жалған нәтижелер болуы мүмкін.
Басқа тәуекел факторлары : Сүт безінің рагының өмір сүру деңгейінің BRCA мутациясы бар адамдарда шын мәнінде жоғары болған бір зерттеу, бірақ бірнеше ерекшеліктер болды. Ашкеназидің еврей мұрасы мен метастатикалық сүт безінің қатерлі ісік ауруы бар әйелдер BRCA оң болса, өмір сүру деңгейінің төмендеуіне ие болды.
Previvors: 2018 жылы зерттеу сүт безі қатерлі ісіксіз адамдарға қатысты айтылған. Зерттеудің мақсаты сүт безі обыры және BRCA мутациясы бар әйелдердің аман қалуын қарастыру болды. Бұл зерттеуде «превидиторларға» қаралмады, бұл термин тәуекелге ұшыраған, алайда әлі күнге дейін сүт безі қатерлі ісігінің пайда болмаған BRCA мутациясына ие әйелдерді сипаттау үшін қолданылған.
Сөзден шыққан сөз
Көптеген адамдар BRCA мутациясы бар адамдарға сүт безі қатерлі ісігінің жоқтығынан айырмашылығы бар-жоғын сұрайды. 2018 жылғы зерттеу кейбір жолдарда сенімді болды, бірақ айырмашылықтар бар-жоғын білу үшін, сондай-ақ BRCA оң сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдердің ең тиімді емдеу әдістерін анықтау үшін бағалаудың ұзақтығы қажет. Әрине, емделуге қараған кезде бағалануы керек өмір сүруден тыс көптеген факторлар бар.
Осы зерттеулерге қарап, бізде тұқым қуалаушылық сүт безі қатерлі ісігі туралы көп нәрсе білуге болады. Шынында да BRCA-мен байланысты емес гендердің мутациялары мен сүт безі қатерлі ісігінің қаупі туралы аз білеміз.
Егер сізде сүт безі обыры диагнозы қойылса, онкологиялық ауруларды зерттеуге уақыт бөліңіз . Медицинада тез өзгеріп отырғанда, әрбір адамның онкологиялық көмек көрсетудегі өз қорғаушысы болу маңызды. Әрбір әйел әртүрлі және бір әйелге арналған үздік емдеу басқа біреу үшін бірдей болмауы мүмкін. Әрбір әйел аурудың диагнозы үшін маңызды, оның емделуін таңдап, өз тілегін құрметтейді.
> Көздер:
Баретта, З., Мокелин, С., Гольдин, Е., Олопада, О., Д. Хо. BRCA Germination Mutations-ның сүт безінің обыры болжамдарына әсері: Жүйелі шолу және мета-талдау. Медицина (Балтимор) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germina BRCA Магнитудасы және жасты анықтаған көкірек ісігінің пайда болуы (POSH): болашақ когортты зерттеу. Lancet Oncology . 11 қаңтар, 2018 жыл.
Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. BRCA1 және BRCA2 тасымалдағыштарында сүт безінің қатерлі ісігінен кейінгі жақты мастектомия және құтқару. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. BRCA1 және BRCA2 мутациялық тасымалдаушыларда сүт безінің қатерлі ісігінен кейін оохорэктомияның құтқарылуына әсері. JAMA онкологиясы . 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. BRCA1 / 2 Germline Mutations бар емделушіде гормоналды рецепторлардың статусы, жас мөлшері және өмір сүруі арасындағы өзара әрекеттесу: Жүйелі шолу және мета-регрессия. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.