Қалқанша безінің пациенттеріне арналған ұзақ мерзімді салмақ жоғалуы: гормондық факторлар

Кент Холторфпен сұхбат, м.ғ.д.

Кент Холдорф, MD гормондардың теңгерімсіздігіне, соның ішінде қалқанша, адреналді және репродуктивті гормондарға ұшыраған науқастармен жұмыс істеудің ұзақ тарихы бар. Ол Калифорниядағы Holtorf Медицина тобын басқарады, онда ол күрделі эндокриндік дисфункцияға, оның ішінде гипотиреоз , бүйрек жеткіліксіздігі және инсулинге төзімділікке маманданған.

Доктор Халторф көптеген пациенттермен жұмыс жасайды - олардың көпшілігі белсенді емес қалқанша безі бар - олар ауыр немесе салмағын жоғалту мүмкін емес деп тапты.

Ол анықтағандай, салмақ жоғалтудың көптеген факторлары болғанымен, ол емделетін барлық артық салмақ және семіздік пациенттері осы пациенттердің салмақты сынақтарына негізгі үлес қосатын метаболикалық және эндокринологиялық бұзылыстарды көрсетеді. Атап айтқанда, доктор Холторф соңғы зерттеулердің негізінде екі негізгі гормондар - лептин және кері T3 (rT3) - және емделушілердің салмағын жоғалтуға көмектесу үшін кез келген анықталған бұзушылықтарды емдеуге бағытталған.

Мен сізді осы доктор Кент Холторфпен сұхбат алу мүмкіндігіне қуаныштымын, ол Қалқанша безінің науқастарына ұзақ уақыт бойы салмақ жоғалтуға көмектесу тәсілдерін талқылады.

Мэри Шомон: Сіз екі негізгі гормондар - лептин және кері T3 - салмағы мен метаболизмін реттеуде маңызды рөл атқаратындығын айттыңыз . Сіз алдымен лептин туралы және ауыр салмақты жоғалтуға байланысты қандай әрекеттерге қатысты туралы айтып бере аласыз ба?

Кент Холторф, МД: Лептин гормонының дене салмағының және метаболизмнің негізгі реттеушісі болып табылды. Лептин май жасушалары арқылы шығарылады және лептин деңгейлері майдың жинақталуымен артады. Липин секрециясының көбеюі, әдетте, салмағы көбейгенде, гипоталамусқа жеткілікті энергия (май) дүкендерінің бар екендігі белгісі ретінде беріледі.

Бұл денені майлануды ынталандырады, артық майды сақтап қалмай, қалқанша бездің ынталандыратын гормонын (TSH) және қалқанша безінің өндірісін жоғарылату үшін қалқанша безді босату гормонын (TRH) ынталандырады.

Зерттеулер, салмақты жоғалтуға қиындықтар туындаған салмағы көп адамдардың лептина қарсыласуының әртүрлі дәрежесіне ие екендігін анықтайды, онда лептиннің гипоталамустың әсеріне және метаболизмді реттеуге қабілеті төмендейді. Бұл лептиннің төзімділігі гипоталамус сезімтал аштыққа әкеледі, сондықтан майлануды көбейту үшін көптеген механизмдер белсендіріледі, өйткені дене аштықтан зардап шеккен күйді кері қайтаруға тырысады.

Белсендірілген тетіктерге TSH секрециясының төмендеуі, T4-тен T3 түрлендіруі, кері Т3-нің жоғарылауы, тәбетінің жоғарылауы, инсулинге төзімділік пен липолиздің (майды бұзу) ингибирлеудің жоғарылауы жатады.

Бұл механизмдер ішінара лептиннің ұзарған артуымен туындайтын лептин рецепторларының төмендеуімен байланысты болуы мүмкін.

Нәтиже? Сіз ұзақ уақыт бойы артық салмақ болғаныңызда салмақ жоғарылату қиынға соғады .

Мэри Шомон: Сіз 10-нан жоғары лептина деңгейін емдеуді талап ете алатыныңызды айттыңыз.

Лептин деңгейлері туралы біраз түсіндіре аласыз ба?

Кент Холдорф, MD: Салмақ салмақты немесе әдеттегі ауыр салмақты адамдарда лептиннің деңгейі 10-дан төмен болады, бірақ негізгі зертханалардың басым көпшілігі ерлер үшін 1-ден 9,5-ге дейін және әйелдер үшін 4-тен 25-ге дейін болады. (Бұл диапазон қалыпты адамдар деп аталатын 95% -ды қамтиды және салмағы көп адамдардан тұратындығын есте ұстау керек). Салмақ салмағы бар дерлік барлық науқастарда лептин 10-нан аз болмақ.

Мэри Шомон: Сіздің тәжірибеңізде лептина қарсылығын қалай емдеуге болады?

Кент Холторф, MD: емдеу лептина - лептиннің жоғары қарсылығын емдеуге бағытталуы мүмкін. Сонымен қатар, жоғары лептин TSH тіннің тироид деңгейіне қатысты сенімді емес маркер болып табылатынын көрсетеді, өйткені TSH көбінесе T4-тен-T3 түрлендіруді айтарлықтай азайтады.

Қысқа айтқанда, сіздің лептин көтерілсе, сізде тіндердің тироид деңгейін төмендетті. Сондай-ақ, барлық диабетиктердің барлығы дерлік липтинаға төзімді болып табылады, бұл диагностикадағы T4-тен-T3-ні конверсиялауды TSH-нің жоғарылусыз 50% дейін азайтатынын көрсетті, бұл II типті диабетиктердің салмағын жоғалтуға қиындық тудырады.

T4-тен T3-ке дейін нашар конверсия болғандықтан, T3 уақытында босатылған T3 оңтайлы емдеу болып табылады, бірақ табиғи құрғатылған қалқанша безі (NDT) сияқты T4 / T3 комбинациясы қолданылуы мүмкін.

Біз науқастардағы тыныс алу метаболиттерінің жылдамдығын (RMR) тексереміз және қызығушылықпен лептина қарсылығын көрсететін жоғары лептин деңгейлері бар адамдар РМР бар, олар қалыптыдан төмен. Бұл пациенттер жиі дене салмағының біреуіне қарағанда 500-ден 600-ге дейін калория аз .

Осылайша, ауыр салмақты жоғалтуға мүмкіндік беру үшін бұл пациенттер күніне 500-ден 600-ге дейінгі калорияларды азайта алады (күніне 2-ге дейін), жаттығу кезінде салмақ жоғалту үшін ) немесе Қалқанша безі мен метаболизмін қалыпқа келтіру.

Адамдар өте табысты, өйткені біз энергияны (май) жақсы сақтай аламыз. Лептиннің қарсылығын арттыруға арналған көптеген механизмдер бар, олардың біреуі ғана, сондықтан біз мультисистемалық тәсіл қолданамыз; бірде-бір сиқырлы оқшаулағыш жоқ, бірақ кез-келген емдеу нақты науқасқа керемет әсер етуі мүмкін.

Қалқанша безді оңтайландырудан басқа (есте сақтаңыз, салмақты жоғалту үшін қалқанша гормонын беру дұрыс емес, бірақ бұл біз жасайтын нәрсе емес, мұнда біз тапшылықты түзетеміз), Symlin (pramlintide) және / немесе Byetta (экзенатид) өте тиімді болуы мүмкін көптеген адамдар үшін. Адамның хорионды гонадротропині (HCG) - кейбіреулер үшін жұмыс істейтін тағы бір ықтимал нұсқасы. Антидепрессант Wellbutin (bupropion) салмақ жоғалту үшін жақсы жұмыс істемейтінін байқаған кезде, Wellbutrin және төмен дозалы нальстремон (LDN) комбинациясы таңқаларлық жақсы нәтижелерге ие. Топамакс (топирамат) - кейбіреулер үшін опция, бірақ әрдайым жақсы төзімді емес. Метаболизмді күшейтетін стандартты аппетит супрессанттарды, әсіресе РМР төмен болған жағдайда пайдалануға болады.

Мэри Шомон: Symlin және Byetta әдетте күніне бірнеше рет инъекцияны талап етеді, бұл оларды кейбіреулерді қабылдауға жол бермейді. Препараттар кейбір науқастар үшін, соның ішінде айнуы, құсу және шаршау үшін кейбір қиын жанама әсерлері болуы мүмкін. Сіздің пациенттеріңіз қанша дәрі қабылдағандығын тым қиын деп тапты? Сізде пациенттерге осы дәрі-дәрмектермен күресуге көмектескен қандай да бір кеңестер бар ма?

Кент Холдорф, МД: Күніне бірнеше рет тері астына түсіруді проблемалы етуі мүмкін, бірақ науқастар жақсы нәтижелерге қол жеткізгенде, ол көп нәрсеге тұрарлық. Бірнеше тәсіл: Біріншіден, кейбір адамдар дәрі-дәрмектерге тоңазытуды талап етеді, бірақ әдетте бұл қажет емес, себебі бұл дәрі-дәрмектер қалыпты күндізгі температура кезінде өте тұрақты. Сондықтан, оны әмияныңызда немесе үстел үстінде ұстау қиын емес.

Ең үлкен жанама әсері - науқастардың шамамен 25% -ында жүретін айнуы. Уақыттың көп бөлігі жұмсақ және үнемі пайдалануда азаяды, бірақ бірнеше пациент оны төзбейді. Бьянта үшін тамақтанар алдында 5 мкг инъекциядан бастауды ұсынамын. Кейбір науқастар алғашқы бірнеше күнде жарты соққыдан басталады (тек поршеньді жартысына дейін басу). Кейбір адамдарда жүрек айнуы асқазан қышқылының өндірісіне байланысты болуы мүмкін, сондықтан Zantac (ранитидин) немесе Prilosec (omeprazole), Prevacid (lansoprazole) немесе Nexium (esomeprazole) протонды сорғы ингибиторы препараты - мүмкін пайдалы болыңыз. FDA келісу процесінде аптасына бір рет соққы бар, бұл жанама әсерлерді азайтуға, сондай-ақ ыңғайлылықтың жоғарылауына әкелді.

Мэри Шомон: Сіз кейбір пациенттер үшін күнделікті Бисета инъекциясына 10 мкг инъекцияға дейін тамақтандырып отырасыз. Symlin үшін оңтайлы емдеу деңгейі қандай?

Кент Холторф, MD: Айналдыраулар Бисеттамен салыстырғанда Symlin-ның жанама әсері болмайды, сондықтан кейбір науқастар үшін жақсырақ. Symlin үшін оңтайлы доза күніне үш рет 120 мкг құрайды. Бисетта мен Симлин де , қант диабетіне арналған инсулинге немесе сульфонилмочевинді емдеуге болмаса, гипогликемияға қауіп төндіреді.

Мэри Шомон: Сіз сондай-ақ кері T3 мәселе екенін сезінесіз. Сіз кері T3 туралы бізге айтып бере аласыз ба?

Кент Холторф, MD: T4 немесе метаболизм әсері бар Т3-ге айналдырылуы мүмкін немесе T3-тің белсенді емес нысаны болып табылатын T3-ні кері қайтарады және іс жүзінде T3 әсерін блоктайды. Дәрігерлер, соның ішінде эндокринологтар - кері T3-тің белсенді емес метаболиті деп үйретеді, бірақ зерттеулер көрсеткендей, оның антитироидты күшті әсерлері бар. Шынында, гипертереозға арналған дәрі-дәрмектің PTU-ға қарағанда, қалқанша безінің әсері күшті ингибиторы болып табылады. Reverse T3 интрузелулярлық T3 деңгейімен кері байланыс орнатады, сондықтан ол тіндік гипотиреоздың маркері болып табылады, ол одан да маңызды кемшіліктерді көрсететін жоғары деңгейлермен (немесе төмен ТТ / РТ3 қатынасы).

Мэри Шомон: Сіз неге кері T3 ауыртпалығын ауыратын кейбір қалқанша пациенттерге қиындық тудырады?

Кент Холторф, MD: кері T3 метаболизмді төмендету үшін стресс немесе аштық кезінде пайда болады, және созылмалы стресс немесе диета болған кезде RT3 жоғарылап, қалқанша ісік пен метаболизмнің бұзылуын тоқтатады. Созылмалы диеталардағы адамдар - немесе ауыр салмақты мөлшерін жоғалтқан адамдар - бұл ауыр салмақты және бұлшықет массасы бар адамға қарағанда әлдеқайда төмен салмақты зат алмасады. Бұл Лейбельдің « Метаболизм » журналында жарияланған «Қысқартылған науқастардағы энергияға сұраныстың төмендеуі» деп аталатын зерттеуінде көрсетілген. Бұл зерттеу жоғалмаған ауыр салмақты салмағын жоғалтқан адамдардағы базальды алмасу жылдамдығын салыстырды. өткен кезеңдегі айтарлықтай салмақ. Авторлар өткен жылы салмақ жоғалтып, салмағын жоғалтқандардың орта есеппен 25% төмен метаболизмге ие екендігін анықтады.

Ұзақ уақыттық салмақ проблемасы болған адамдарға қандай да бір кемшіліктерді түсіне алмай, олар сияқты әрекет етуді айтатын ауыртпалық мәселесі ешқашан болған емес, барлық тренерлер мен денсаулық гурусы. Әрине, тіпті бұл тренерлер тіпті метаболизммен ауыр салмақты сақтай алмайды, бұл қалыптыдан 20-40% төмен.

Біз Қалқанша безінің науқастарындағы тыныс алмасу жылдамдығын тексереміз және кері кері Т3-мен кері байланыс орнатамыз. Кері T3-нің қаншалықты жоғары болса, метаболизмнің төмендеуі олардың метаболизмі бар көптеген адамдармен, яғни дене салмағының индексі (BMI) үшін күткеннен 20-40% төмен. Ешкім де аз тамақтанбайтынына сенбейді және бәрін дұрыс істеуге қарамастан, сәтсіздікке ұшырайды. Метаболизмнің бұзылыстары шешілмейінше, диета мен жаттығулар ұзақ уақытқа жетуге жете алмайды.

Мэри Шомон: Сіз қай уақытта кері T3- ті тым жоғары деп санайсыз және емдеуді талап етесіз бе?

Кент Холдорф, MD: Медицинадағы барлық нәрсе секілді , бұл үнемді, бірақ сау адамдар 250 pg / ml-ден төмен және T3 / кері T3 коэффициенті 1,8-ден артық болса, еркін T3 нг / дл немесе 0,018 T3 пг / мл құрайды.

Мэри Шомон: Сіз әдеттегі жоғары кері T3 деңгейлерін қалай бағалайсыз?

Кент Холторф, MD: Кері T3-нің жоғарылауы неғұрлым тиімсіз T4 препараттары болады. T4 / T3 комбинациясы Levoxyl және Synthroid тәрізді T4 препараттарына қарағанда айтарлықтай жақсы, бірақ Т3-ні босатқан жоғары деңгейлер үшін оңтайлы болып табылады.

Мэри Шомон: Сіз осы медициналық тәсілдермен бірге қандай диеталық және өмір салты өзгерістерін ұсынасыз ?

Кент Холторф, MD: Көптеген диеталар мен өмір салтын өзгертуде болған науқастардың көпшілігі осы салада өте жақсы біледі. Төмен көміртекті диеталар Қалқанша безінің функциясын тоқтатады және салыстырмалы калорияларды тиісті көмірсулармен салыстырғандағы кері T3-ні жоғарылатады, сондықтан төмен көмірсутекті диета бастапқы салмақ жоғалтуға әкелуі мүмкін, алайда кері T3 мәселесі шешілмесе, пациенттер салмақты қалпына келтіруге бейім.

Мэри Шомон: Тестілеуден кейін лептина қарсылығын және жоғары кері T3-ні көрсетіп, осы жағдайларды емдеуді бастауға болатын қалқанша пациенттермен ауыратын салмақ жоғалту сезімін бере аласыз ба?

Кент Холторф, МД: Біз көптеген дисфункционалдық және субоптималды метаболикалық жағдайларды зерттеп, емдеуге тырысамыз. Біз жүзден астам фунт салмағы бар адамдарға бірнеше фунт стерлингті жоғалтқан адамдардан үлкен ауқымда табысқа қол жеткіздік. 50-ден 100 фунт немесе одан артық жоғалтқан адамдар ең қанағаттанарлық. Бұл олардың өмірін толықтай өзгертеді.

Сондай-ақ, асқазан айналудан кейінгі ауыратын науқастарды - салмағын жоғалтпаған немесе олардың салмағын көп немесе көп жинаған адамдар көп. Олардың көпшілігі тіндердің тиреид деңгейлерінің төмендігіне, сондай-ақ маңызды лептиннің төзімділігіне ие. Олар сондай-ақ өсу гормонының тапшылығына да ие болуы мүмкін.

Бізде асқазан айналуынан кейін күніне 800 калория ішетін бір адам бар еді, ол әлі де салмағын жоғалтты. Оны ауруханаға қойып, тамақ ішуін бақылағанша тамақтанатын нәрсеге ешкім сенбеген. Олар, Қалқанша безінің қалыпты TSH , T4 және T3 болғандықтан, жақсы екенін айтады. Біз оның кері T3-ні тексерген кезде 800-ден асып, оның лептині 75-ге жетті. Оның метаболикалық жылдамдығын тексеріп, бұл қалыпты жағдайдан 45% төмен. Әрине, диета мұндай науқаспен ешқашан жұмыс істемейді.

Сондай-ақ, бифенил-А тәрізді токсиндер, әртүрлі рецепторлары бар гидрофазды қоспағанда, телеарнаның барлық жерде тироидты рецепторларын блоктауы мүмкін. Осылайша, токсиндердің барлық жерде кездесетініне байланысты, әрбір адамның TSH анықталмаған Қалқанша безінің белсенділігінің тапшылығы бар деп есептеймін. Адамдар тамақ ішуді және осы елдегі семіру мәселесіне арналған жаттығудың жетіспеуін айыптайды, бірақ менің ойымша, негізгі проблема - бұл тиреоидты бұзатын токсиндер, сондай-ақ стресс.

Сонымен қатар, диета T4-T3 түрлендіруді азайту және кері T3-ні ұлғайту ғана емес, сонымен қатар перифериялық тиреоидті рецепторлардың санын азайтады, бірақ қайтадан гипофизде емес, сол сияқты Қалқанша безінің әсері аз, бірақ TSH өзгермейді. Бұл жеке адамдағы жалпы Қалқанша безінің белсенділігін анықтауда клиникалық және мақсатты тіндердің маңыздылығын көрсетеді. Сондай-ақ, әйелдерде Қалқанша безінің рецепторлары ерлерге қарағанда аз, ал олардың қалқанша безінің гормонының сарысу деңгейлерінде азаюына сезімтал болады.

Мэри Шомон: Сіз салмақ жоғалтып, салмағы жоғалған науқастарыңызда глюкоза мен инсулиннің аштық деңгейін және / немесе глюкоза төзімділігін тексеруді тексересіз бе?

Кент Холторф, MD: Біз қарапайым «нормализмге» қарап емес, салыстырмалы инсулиндік қарсылықты іздестіру үшін глюкоза мен ораза инсулинін, сондай-ақ Гемаглобин A1C (HA1C) сынақтарын орындаймыз. Секс-гормонын байланыстыратын глобулиннің тағы бір маңызды зертханасы (SHBG). Қалқанша безінің гормонына және эстрогенге байланысты бауырда ынталандырылады, сондықтан бұл Қалқанша безінің ұлпалық деңгейіне пайдалы көрсеткіш болуы мүмкін.

Premenopausal әйелде деңгейі 70-ден жоғары болуы керек. Егер жоқ болса, онда бұл қалқанша безінің төменгі деңгейінің төмен екенін көрсетеді. Әсіресе, егер әйел ауыз қуысының алмастыруында болса, бұл бірінші кезекті зат алмасудың арқасында - оның бауыры басқа маталарға қарағанда әлдеқайда жоғары болады. Осылайша, егер SHBG төмен болса, дененің қалған бөлігі қалқанша безі төмен.

(Ескерту: Егер әйел ауыз қуысын эстрогенді ауыстыруда пайдалы болса, онда бұл бауырда жоғары эстроген деңгейінің жоғарлауына байланысты SHBG жасанды түрде көтеретіндіктен, бұл сынақ пайдалы емес, алайда, трансдремалды эстрогенді препараттарды қолданатын әйелдерге арналған.

Қант диабеті және поликистоздық аналық синдромы (PCOS) сонымен бірге осы жағдайларда байқалған, жасуша ішіндегі T3 деңгейінің төмендеуіне байланысты SHBG-ді басады. Сондай-ақ, сіз Қалқанша безінің ауыстырылуына дейін сіздің SHBG-ді тексерсеңіз және емдеумен аз өзгерістерді байқасаңыз, онда сізде қалқанша қарсылық бар екендігі туралы куәландырады. Сіз сондай-ақ мыналарды тексергіңіз келеді:

Депрессияға ұшыраған науқастар әдетте қалыпты емес TSH және жоғары қалыпты T4, жоғары немесе жоғары қалыпты кері T3 және төмен қалыпты T3 болады. Көптеген дәрігерлер TSH және T4-ті тексереді және пациент қалыпты қалыпты Қалқанша безінің (TSH және төменгі жақ T4 негізінде), бірақ олардың іс жүзінде өте төмен ұялы T3 деңгейіне (олардың төмен T3 / rT3 коэффициенттерінде көрсетілгендей) . Бұл науқастар Т3-ні толықтыруға өте жақсы жауап береді. Табиғи серотонинді ауызша немесе инъекция арқылы тағайындау емдеуге төзімді емделушілерде (дәріге нашар жауап бермеген немесе жауап бермеген) антидепрессанттардың әдеттегі жанама әсерлерінсіз өте тиімді болуы мүмкін.

Мэри Шомон: Егер біреу қанның қант деңгейін инсулинге қарсылықты көрсететін болса, бірақ толық қант диабеті емес - оларды глюкофагқа (метформинге) алдын-ала енгізесіз бе?

Кент Холторф, МД: Иә, біреудің қант диабетіне дейін метформинді немесе басқа араласуды күтуін күту мағынасы жоқ. Біз сондай-ақ қоспаларды қолданамыз, біздің сүйікті GlucoSX. Метформин инсулинге төзімділіктің негізгі тірегі болғанымен, біз метфорфинді айналып өтіп, салмақ жоғалту үшін әлдеқайда үлкен әлеуетке байланысты Бисетта мен Симлинге бардық.

Мэри Шомон: Қалқанша безінің көптеген пациенттері HCG (хорионикалық гонадотропин) адамның хорионды гонадотропині туралы, оның ішінде рецепторлық инъекциялар мен сублинглерлер туралы және HCG гомеопатикалық сублингвальды нысандары туралы сұрап жатыр. Мен гипотиреоид болатын 200 грамм салмақты әйелдерді кездестірдім, олар HCG емдеуіне барып, HCG емдеудің 40 күндік кезеңінде 25 және одан көп фунт жоғалтты. Мен оны қолдануға бастайтын дәрігерлерді көбірек білемін. Бұл туралы салмақты жоғалту емдеу нұсқасы туралы не ойлайсыз?

Көптеген әйелдер үшін HCG тиімді деп таптық. HCG инъекцияларын біз сублингвальды HCG немесе HCG кремдеріне қарағанда әлдеқайда тиімді деп таптық. Сондай-ақ, сіңірілудің төмендеуіне байланысты сублингвальды және трансдермальді түрде әлдеқайда жоғары дозаны беруіңіз керек - бұл шағын тері астына инъекция жасау сияқты әлдеқайда қымбат емес.

Кент Холдорф, Калифорниядағы Holtorf Medical Group негізін қалаушы.

> Көздер:

> Holtorf, MD, Kent. Мэри Шомонмен сұхбат. 2009 жылғы қазан.

> Leibel RL, Hirsch J. «Азайтылған семіздікпен ауыратын науқастардағы энергияға сұраныстың төмендеуі». Метаболизм. 1984 ж., 33 (2): 164-70. Желіде .